비알코올성 지방간 질환에 대한 비타민 E의 영향

연구 절차(건강 및 NAFLD/NASH 피험자) 스크리닝(-2주) 타임라인이 시작되기 전에 모든 잠재적 연구 참가자는 정보에 입각한 동의, 간략한 병력, 신장, 체중, 체질량을 얻기 위해 연구 간호사가 평가합니다. 지수, 허리/엉덩이 둘레, 활력 징후, 약 20ml. 선별 검사를 위한 혈액과 분석을 위한 소변. 이용 가능한 간 혈청학이 없는 NAFLD/NASH 피험자는 추가로 25ml의 혈액을 채취합니다. 이 방문은 약 60분이 소요되며 질병의 가족력, 일상 생활 활동(ADL) 및 알코올 소비에 대한 선별 설문지가 포함됩니다. 당뇨병 피험자는 또한 금식 스크리닝 실험실 작업 전에 경구용 당뇨병 치료제를 보류할 것입니다.

교육 방문: (-2주차 또는 -1주차 이전): 연구 간호사는 당뇨병 환자에게 고혈당증 및 저혈당증의 징후 및 증상을 포함하는 당뇨병에 대한 30분 재교육 과정을 제공할 것입니다. 각 당뇨병 과목에 교육 소책자가 제공됩니다. 일부 제2형 당뇨병(T2DM) 환자는 경구용 약물만 정기적으로 혈당을 확인하지 않습니다. 환자에게 혈당계가 없는 경우 당뇨병 연구 지원자가 연구에 참여하는 동안 혈당계, 용품 및 사용 지침을 제공합니다.

표준화된 식이 요법을 시작하기 전에 피험자는 정상적인 식이 요법을 유지할 것입니다. 프로토콜 절차 전 3-4일 동안 피험자는 CTRC 대사 주방에서 제공하는 표준화된 식단에 배치됩니다. 또한 참가자는 시술 최소 3일 전부터 신체 운동을 삼가야 합니다. 또한 T2DM 참가자는 프로토콜 절차 전 3-4일 동안 구강 당뇨병 치료제를 보류합니다.

표현형 분석(-1주차) 참가자는 방문 3일 전에 식음료 소비량을 기록해야 합니다. 이 음식 일지는 CTRC(Clinical Translational Research Center)의 영양사로 전환되어 단백질, 탄수화물 및 지방을 계산하여 하룻밤 단식 직전에 소비할 맞춤형 3.5일 식사 계획을 계산합니다.

참가자는 당일 연구 절차를 준비하기 위해 이 방문 전 자정 이후에는 아무것도 먹거나 마시지 않도록 요청받습니다.

당뇨병 참가자는 Phenotyping 방문 전 3일 및 방문 당일에 경구 당뇨병 약제를 보류합니다. 이 시간 동안, 그들은 매 식사 30분 전과 매일 취침 시간에 혈당을 확인하도록 지시받을 것이며, 혈당 수치가 70 mg/dl 미만 또는 250 mg/dl 초과인 경우 연구 간호사 또는 연구 의사에게 알릴 것입니다.

참가자는 약 오전 8시 30분에 Advanced Imaging Research Center(AIRC)에 도착합니다. 아침에 참가자들은 3테슬라(3T) 자기 공명(MR) 스캐너에서 간 지방을 측정하고 간접 열량계를 사용하여 호흡 지수(RQ)를 측정합니다. 스캔 직후 두 개의 정맥 카테터가 인슐린/클램프 연구를 준비하기 위해 배치됩니다: 포도당과 인슐린을 주입하기 위한 전주정맥 카테터와 채혈을 위한 등쪽 손 정맥 카테터. 손은 정맥혈의 동맥화를 위해 70 °C의 뜨거운 상자에 보관됩니다. 10ml 3개. 기준선 포도당 수치 측정, 인슐린 주입액 준비 및 혈액 화학 분석을 위해 혈액을 채취합니다. 대략 오전 11시 30분에, 일반 인간 인슐린의 프라이밍 연속 주입이 2시간 동안 시작됩니다. 20% 포도당 주입은 인슐린 주입 4분 후에 시작되고 정상 혈당을 유지하도록 조정됩니다. 혈장 포도당 농도를 모니터링하기 위해 2시간 동안 5분마다 소량의 혈액(1ml)을 채취합니다. 전체 절차에 필요한 혈액의 총량은 약 80mls입니다. 흡수 후 상태에서 소변 포도당 손실을 결정하기 위해 소변 표본을 수집합니다. 약 3명의 건강한 지원자가 테스트에서 변화가 분명한지 확인하기 위해 인슐린 클램프 후 간 지방을 추가로 측정합니다. 그런 다음 참가자는 식사를 제공받고 AIRC에서 퇴원합니다. 이 방문 시간은 약 7시간입니다.

하룻밤 금식(0주차) 당뇨병 참가자는 하룻밤 금식 방문 전 4일과 방문 당일에 경구 당뇨병 약제를 보류합니다. 이 시간 동안 그들은 매일 아침 식사 30분 전과 취침 시간에 혈당을 확인하도록 지시받으며 혈당 수치가 70mg/dl 미만 또는 250mg/dl 이상인 경우 연구 간호사 또는 연구 의사에게 알립니다.

대사 연구 4일 전에 참가자는 CTRC 대사 키친에서 제공하는 맞춤형 식단을 시작합니다. 금식 연구 전날 모든 참가자는 정오에 마지막 식사를 하고 금식을 시작합니다.

다음날 그들은 간 자기 공명 분광법(MRS)을 위해 첨단 영상 연구 센터에 도착할 것입니다. 중수소 산화물(a.k.a. 중수(heavy water)는 최초의 안정 동위원소로 참가자의 체중에 따라 3회 분할 투여된다.

참가자는 [U-13C]프로피오네이트로 표시된 탄소-13을 받게 됩니다(1시간 동안 입으로 400mg 용량 3회 투여). 연구 동안 피험자는 또한 0.5% 중수를 임의로 제공받을 것입니다. 피험자는 주입 프로토콜 직전에 간접 열량계를 사용하여 호흡 지수(RQ)를 측정하게 됩니다. 그런 다음 피험자는 정맥 카테터를 삽입하고 [3,4-13C2]글루코스로 표시된 탄소-13 안정 동위원소, [1,2-13C]아세토아세테이트로 표시된 탄소-13 및 [3,4- 13C]3-하이드록시부티레이트는 2시간에 걸쳐 개시되었습니다. 이 기간 동안 5ml. 혈장 비에스테르화 지방산(NEFA), 케톤, 포도당, 인슐린 및 글루카곤 수준을 결정하기 위해 채혈이 매시간 발생합니다. 주입 시작 2시간 후, 50ml. 구연산(TCA) 주기에서 케톤 생성 및 구연산염 산화 속도의 분광 측정을 위한 샘플을 얻기 위해 채혈을 수행할 것입니다. 연구 절차가 완료되면 안정 동위 원소 주입이 중단되고 참가자는 이중 에너지 X선 흡수 측정법(DEXA)을 위해 CTRC 외래 진료소로 보내 추정 총 체지방 측정치를 결정합니다. DEXA 후 건강한 피험자는 집으로 퇴원합니다. NAFLD 피험자는 필요한 경우 간 생검을 위해 CTRC에 입원합니다.

0주의 대사 연구의 결론은 대조군 대상에 대한 연구의 종료를 나타내는 반면, NAFLD 대상은 이 시점에서 비타민 E 또는 위약 요법을 시작할 것입니다. 모든 피험자는 집으로 퇴원하기 전에 식사를 제공하고 안정성(정상 범위 내 활력 징후)에 대해 평가합니다. 하룻밤 금식 연구를 위해 수집된 혈액의 총량은 325mls 미만입니다.

후속 방문(4주, 8주, 12주) 피험자는 연구 간호사 및/또는 Dr. Browning을 방문하여 비타민 E/위약 요법 준수 여부를 모니터링합니다. 후속 방문 시마다 피험자는 혈액을 채취합니다(약 10ml). 표 1당. 또한 각 지원자는 간 트리글리세라이드 함량을 측정하기 위한 MRS를 갖게 됩니다.

표현형 방문(16주) 이것은 -1주의 표현형 방문의 반복입니다.

하룻밤 금식(17주차) 이것은 0주차의 밤새 금식을 반복합니다. 동위 원소 연구를 포함한 모든 절차는 동일합니다.