Effect van vitamine E op niet-alcoholische leververvetting

Studieprocedures (gezonde en NAFLD/NASH-proefpersonen) Screening (week -2) Voorafgaand aan de start van de tijdlijn zullen alle potentiële studiedeelnemers worden geëvalueerd door een onderzoeksverpleegkundige om geïnformeerde toestemming, een korte medische geschiedenis, lengte, gewicht, lichaamsgewicht te verkrijgen index, taille/heupomtrek, vitale functies, ongeveer 20 ml. van bloed voor screeningslaboratoria en urine voor analyse. Bij NAFLD/NASH-patiënten zonder beschikbare leverserologieën wordt 25 ml extra bloed afgenomen. Dit bezoek duurt ongeveer 60 minuten en omvat een screeningvragenlijst voor familiegeschiedenis van ziekte, dagelijkse levensverrichtingen (ADL) en alcoholgebruik. Diabetespatiënten zullen ook hun orale diabetesmedicatie inhouden voorafgaand aan het nuchtere screeningslaboratorium.

Onderwijsbezoek: (week -2 of voorafgaand aan week -1): een onderzoeksverpleegkundige zal diabetespatiënten een opfriscursus van 30 minuten over diabetes geven, waarbij de tekenen en symptomen van hyper- en hypoglykemie aan de orde komen. Aan elke diabetespatiënt zal een onderwijsboekje worden gegeven. Sommige patiënten met diabetes type 2 (T2DM) die alleen orale medicatie gebruiken, controleren hun bloedsuikerspiegel niet regelmatig. Als de patiënt geen glucometer heeft, zorgen we voor een glucometer, benodigdheden en instructies voor gebruik door onze diabetische onderzoeksvrijwilligers tijdens hun deelname aan het onderzoek.

Voorafgaand aan de start van een gestandaardiseerd dieet, zullen proefpersonen hun normale voedingsroutine behouden. Gedurende drie tot vier dagen voorafgaand aan de protocolprocedures zullen proefpersonen op een gestandaardiseerd dieet worden geplaatst dat wordt verstrekt door de CTRC metabole keuken. Bovendien zullen deelnemers zich ten minste 3 dagen voorafgaand aan de procedures onthouden van lichaamsbeweging. Ook zullen T2DM-deelnemers hun orale diabetesmiddelen 3-4 dagen voorafgaand aan de protocolprocedures achterhouden.

Fenotypering (week -1) Deelnemers wordt gevraagd om drie dagen voorafgaand aan dit bezoek de consumptie van eten en drinken op te schrijven. Dit voedsellogboek zal worden omgezet in de diëtist in het Clinical Translational Research Centre (CTRC) voor de berekening van eiwitten, koolhydraten en vetten om een ​​op maat gemaakt 3,5-daags maaltijdplan te berekenen dat vlak voor de nachtelijke vasten moet worden geconsumeerd.

Deelnemers wordt gevraagd om na middernacht voorafgaand aan dit bezoek niets te eten of te drinken ter voorbereiding op de studieprocedures van die dag.

Diabetische deelnemers zullen hun orale diabetesmiddelen gedurende 3 dagen voorafgaand aan het fenotyperingsbezoek en de dag van het bezoek achterhouden. Gedurende deze tijd zullen ze worden geïnstrueerd om hun bloedglucose dagelijks 30 minuten vóór elke maaltijd en voor het slapengaan te controleren en de onderzoeksverpleegkundige of onderzoeksarts op de hoogte te stellen als hun bloedglucosespiegel lager is dan 70 mg/dl of hoger dan 250 mg/dl.

Deelnemers arriveren om ongeveer 8.30 uur bij het Advanced Imaging Research Center (AIRC). Tijdens de ochtend zullen de deelnemers metingen van levervet hebben in de 3 Tesla (3T) Magnetic Resonance (MR) -scanner en meting van hun respiratoire quotiënt (RQ) met behulp van een indirecte calorimeter. Onmiddellijk na de scan worden twee intraveneuze katheters geplaatst ter voorbereiding op het insuline-/klemonderzoek: een antecubitale aderkatheter om dextrose en insuline te infunderen en een dorsale handaderkatheter voor bloedafname. De hand wordt in een hete doos bij 70 ° C gehouden voor arterialisatie van veneus bloed. Drie 10ml. er wordt bloed afgenomen voor de basislijnmeting van het glucosegehalte, de bereiding van insuline-infuus en de analyse van de bloedchemie. Om ongeveer 11.30 uur wordt gestart met een geprimed continu infuus van gewone humane insuline gedurende 2 uur. Een 20% dextrose-infusie wordt gestart na 4 minuten insuline-infusie en aangepast om euglycemie te behouden. Gedurende 2 uur wordt elke 5 minuten een kleine hoeveelheid bloed (1 ml) afgenomen om de plasmaglucoseconcentratie te controleren. De totale hoeveelheid bloed die nodig is voor de hele procedure is ongeveer 80 ml. Er wordt een urinemonster afgenomen voor bepaling van urinaire glucoseverliezen in de post-absorptieve toestand. Ongeveer 3 gezonde vrijwilligers zullen na de insulineklem een ​​aanvullende meting van het levervet ondergaan om te bepalen of er veranderingen zichtbaar zijn in de test. De deelnemer krijgt dan een maaltijd en wordt uit het AIRC ontslagen. De duur van dit bezoek is ongeveer 7 uur.

Overnight Fast (week 0) Diabetische deelnemers onthouden hun orale diabetesmiddelen gedurende 4 dagen voorafgaand aan het Overnight Fast-bezoek en de dag van het bezoek. Gedurende deze tijd krijgen ze de instructie om hun bloedglucose dagelijks 30 minuten voor het ontbijt en voor het slapengaan te controleren en de onderzoeksverpleegkundige of onderzoeksarts op de hoogte te stellen als hun bloedglucosespiegel lager is dan 70 mg/dl of hoger dan 250 mg/dl.

Vier dagen voorafgaand aan de stofwisselingsstudies beginnen de deelnemers met een op maat gemaakt dieet dat wordt aangeboden door de CTRC-stofwisselingskeuken. De dag voorafgaand aan vastenstudies krijgen alle deelnemers om 12.00 uur de laatste maaltijd en beginnen ze met vasten.

De volgende dag komen ze aan bij het Advanced Imaging Research Center voor een lever Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS). Deuteriumoxide (ook bekend als zwaar water), de eerste stabiele isotoop, wordt toegediend op basis van het gewicht van de deelnemer in drie verdeelde doses.

Deelnemers krijgen koolstof-13-gelabeld [U-13C]propionaat (drie orale doses van 400 mg gedurende 1 uur). Tijdens het onderzoek krijgen de proefpersonen ook ad libitum 0,5% zwaar water. Proefpersonen ondergaan vlak voor het infusieprotocol een meting van hun respiratoire quotiënt (RQ) met behulp van een indirecte calorimeter. De proefpersonen krijgen dan een intraveneuze katheter en een infuus van de stabiele isotopen koolstof-13 gelabeld [3,4-13C2]glucose, koolstof-13 gelabeld [1,2-13C]acetoacetaat en koolstof-13 gelabeld [3,4- 13C]3-hydroxybutyraat gestart gedurende twee uur. Gedurende deze periode 5 ml. er zal elk uur bloed worden afgenomen om de niveaus van niet-veresterde vetzuren (NEFA), ketonen, glucose, insuline en glucagon in het plasma te bepalen. Twee uur na de start van de infusie wordt een 50 ml. er zal bloed worden afgenomen om monsters te verkrijgen voor spectroscopische bepaling van de snelheid van ketogenese en citraatoxidatie in de citroenzuur (TCA) cyclus. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de stabiele isotopeninfusie gestopt en worden de deelnemers naar de CTRC-polikliniek gestuurd voor Dual Energy X-Ray Absorptiometry (DEXA) om de geschatte meting van het totale lichaamsvet te bepalen. Na de DEXA gaan gezonde proefpersonen naar huis; NAFLD-proefpersonen zullen, indien nodig, worden opgenomen in het CTRC voor leverbiopsie.

De conclusie van de metabolische studies in week 0 markeert het einde van de studie voor controlepersonen, terwijl NAFLD-proefpersonen op dit tijdstip zullen worden gestart met vitamine E- of placebotherapie. Alle proefpersonen krijgen een maaltijd en worden beoordeeld op stabiliteit (levensfuncties binnen normale grenzen) voorafgaand aan ontslag naar huis. De totale hoeveelheid bloed die wordt verzameld voor nachtelijke vastenonderzoeken zal minder zijn dan 325 ml.

Vervolgbezoeken (week 4, 8, 12) De proefpersonen zullen een bezoek brengen aan de onderzoeksverpleegkundige en/of Dr. Browning om de naleving van het vitamine E/placebo-regime te controleren. Bij elk vervolgbezoek wordt bij de proefpersonen bloed afgenomen (ongeveer 10 ml). volgens tabel 1. Bovendien zal elke vrijwilliger een MRS hebben om het triglyceridengehalte in de lever te meten.

Fenotypebezoek (week 16) Dit is een herhaling van het fenotypebezoek in week -1.

'S nachts vasten (week 17) Dit is een herhaling van het 's nachts vasten in week 0. Alle procedures, inclusief de isotopenonderzoeken, zullen hetzelfde zijn.