Effekt av vitamin E på ikke-alkoholisk fettleversykdom

Studieprosedyrer (friske og NAFLD/NASH-emner) Screening (Uke -2) Før initiering av tidslinjen vil alle potensielle studiedeltakere bli evaluert av en forskningssykepleier for å få informert samtykke, en kort medisinsk historie, høyde, vekt, kroppsmasse indeks, midje/hofteomkrets, vitale tegn, ca. 20 ml. av blod for screeninglaboratorier og urin for analyse. NAFLD/NASH-personer uten tilgjengelige leverserologier vil få ytterligere 25 ml blod tappet. Dette besøket vil ta omtrent 60 minutter og vil inkludere et spørreskjema for screening for familiehistorie med sykdom, daglige aktiviteter (ADL) og alkoholforbruk. Diabetikere vil også holde tilbake sitt orale diabetiske middel før fastescreeningslaboratoriet.

Undervisningsbesøk: (Uke -2 eller før uke -1): En forskningssykepleier vil gi diabetikere et 30-minutters oppfriskningskurs om diabetes som vil inkludere tegn og symptomer på hyper- og hypoglykemi. Det vil bli gitt et undervisningshefte til hvert diabetikerfag. Noen pasienter med type 2-diabetes (T2DM) som kun bruker oral medisin, sjekker ikke blodsukkeret regelmessig. Hvis pasienten ikke har et glukometer, vil vi gi et glukometer, forsyninger og instruksjoner for bruk av våre frivillige i diabetikerstudien under studiedeltakelsen.

Før oppstart av standardisert diett, vil forsøkspersonene opprettholde sin normale kostholdsrutine. I tre til fire dager før protokollprosedyrene vil forsøkspersonene bli plassert på en standardisert diett levert av CTRCs metabolske kjøkken. I tillegg vil deltakerne avstå fra fysisk trening minst 3 dager før prosedyrene. Dessuten vil T2DM-deltakere holde tilbake sine orale diabetiske midler i 3-4 dager før protokollprosedyrene.

Fenotyping (Uke -1) Deltakerne vil bli bedt om å skrive ned mat- og drikkeforbruk i tre dager før dette besøket. Denne matloggen vil bli omgjort til kostholdseksperten ved Clinical Translational Research Center (CTRC) for beregning av proteiner, karbohydrater og fett for å beregne en skreddersydd 3,5 dagers måltidsplan som skal inntas rett før nattfasten.

Deltakerne vil bli bedt om å ikke spise eller drikke noe etter midnatt før dette besøket som forberedelse til dagens studieprosedyrer.

Diabetikere vil holde tilbake sine orale diabetiske midler i 3 dager før fenotyping-besøket og dagen for besøket. I løpet av denne tiden vil de bli bedt om å kontrollere blodsukkeret 30 minutter før hvert måltid og ved sengetid daglig, og vil varsle forskningssykepleieren eller studielegen hvis blodsukkernivået er under 70 mg/dl eller over 250 mg/dl.

Deltakerne vil ankomme Advanced Imaging Research Center (AIRC) omtrent klokken 8:30. I løpet av formiddagen vil deltakerne ha målinger av leverfett i 3 Tesla (3T) Magnetic Resonance (MR) skanner og måling av deres respirasjonskvotient (RQ) ved hjelp av et indirekte kalorimeter. Umiddelbart etter skanningen vil to intravenøse katetre bli plassert som forberedelse til insulin/klemmestudien: et antecubital venekateter for å infundere dekstrose og insulin og et dorsalt håndvenekateter for blodprøvetaking. Hånden vil bli oppbevart i en varm boks ved 70 °C for arterialisering av venøst ​​blod. Tre 10 ml. blodprøver vil bli innhentet for baseline-måling av glukosenivå, forberedelse av insulininfusat og blodkjemianalyse. Omtrent kl. 11:30 vil en klargjort kontinuerlig infusjon av vanlig humant insulin startes i 2 timer. En 20 % dekstroseinfusjon vil startes etter 4 minutter med insulininfusjon og justeres for å opprettholde euglykemi. En liten mengde blod (1 ml.) vil bli tappet hvert 5. minutt i 2 timer for å overvåke plasmaglukosekonsentrasjonen. Den totale mengden blod som kreves for hele prosedyren er omtrent 80 ml. En urinprøve vil bli tatt for å bestemme uringlukosetap i post-absorberende tilstand. Omtrent 3 friske frivillige vil ha en ekstra måling av leverfett etter insulinklemmen for å avgjøre om endringer er tydelige fra testen. Deltakeren vil da få et måltid og utskrevet fra AIRC. Varigheten av dette besøket er omtrent 7 timer.

Overnight Fast (Uke 0) Diabetikere vil holde tilbake sine orale diabetiske midler i 4 dager før Overnight Fast-besøket og dagen for besøket. I løpet av denne tiden vil de bli bedt om å sjekke blodsukkeret 30 minutter før frokost og ved sengetid daglig, og vil varsle forskningssykepleieren eller studielegen hvis blodsukkernivået er under 70 mg/dl eller over 250 mg/dl.

Fire dager før metabolske studier vil deltakerne begynne på en skreddersydd diett levert av CTRCs metabolske kjøkken. Dagen før fastestudiene vil alle deltakerne ha det siste måltidet ved middagstid og begynne å faste.

Dagen etter vil de ankomme Advanced Imaging Research Center for en lever Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS). Deuteriumoksid (a.k.a. tungtvann), den første stabile isotopen, vil bli administrert i henhold til deltakerens vekt i tre delte doser.

Deltakerne vil motta karbon-13-merket [U-13C]propionat (tre 400 mg doser gitt gjennom munnen over 1 time). I løpet av studien vil forsøkspersonene også få 0,5 % tungtvann ad libitum. Forsøkspersonene vil gjennomgå måling av deres respirasjonskvotient (RQ) ved hjelp av et indirekte kalorimeter rett før infusjonsprotokollen. Forsøkspersonene vil deretter få plassert et intravenøst ​​kateter og en infusjon av de stabile isotopene karbon-13-merket [3,4-13C2]glukose, karbon-13-merket [1,2-13C]acetoacetat og karbon-13-merket [3,4- 13C]3-hydroksybutyrat initiert over to timer. I løpet av denne perioden, 5 ml. blodprøver vil skje hver time for å bestemme plasma ikke-forestrede fettsyrer (NEFA), ketoner, glukose, insulin og glukagonnivåer. To timer etter påbegynt infusjon, en 50 ml. blodprøvetaking vil bli utført for å få prøver for spektroskopisk bestemmelse av hastigheten på ketogenese og sitratoksidasjon i sitronsyresyklusen (TCA). Ved fullføring av studieprosedyrene vil den stabile isotopinfusjonen bli stoppet og deltakerne vil bli sendt til CTRC poliklinikk for Dual Energy x-Ray Absorptiometry (DEXA) for å bestemme estimert total kroppsfettmåling. Etter DEXA vil friske forsøkspersoner bli skrevet ut til hjemmet; NAFLD-personer vil bli innlagt på CTRC for leverbiopsi, hvis nødvendig.

Konklusjonen av de metabolske studiene i uke 0 markerer slutten på studien for kontrollpersoner, mens NAFLD-personer vil bli initiert på vitamin E eller placebobehandling på dette tidspunktet. Alle forsøkspersoner vil få et måltid og evaluert for stabilitet (vitale tegn innenfor normale grenser) før utskrivning til hjemmet. Den totale mengden blod som samles inn for fastestudier over natten vil være mindre enn 325 ml.

Oppfølgingsbesøk (uke 4, 8, 12) Forsøkspersonene vil besøke forskningssykepleieren og/eller Dr. Browning for å overvåke overholdelse av vitamin E/placebo-regimet. Ved hvert oppfølgingsbesøk vil forsøkspersonene få tatt blod (omtrent 10 ml.) per tabell 1. I tillegg vil hver frivillig ha en MRS for å måle leverens triglyseridinnhold.

Fenotypebesøk (uke 16) Dette er en gjentakelse av fenotypebesøket ved uke -1.

Overnight Fast (Uke 17) Dette er en gjentakelse av nattens faste i uke 0. Alle prosedyrer, inkludert isotopstudiene vil være de samme.