Effekt av vitamin E på icke-alkoholisk fettleversjukdom

Studieprocedurer (friska och NAFLD/NASH-ämnen) Screening (Vecka -2) Innan tidslinjen påbörjas kommer alla potentiella studiedeltagare att utvärderas av en forskningssköterska för att få informerat samtycke, en kort medicinsk historia, längd, vikt, kroppsmassa index, midja/höftomkrets, vitala tecken, cirka 20 ml. av blod för screeninglabb och urin för analys. NAFLD/NASH-patienter utan tillgängliga leverserologier kommer att få ytterligare 25 ml blod uttagna. Detta besök kommer att ta cirka 60 minuter och kommer att innehålla ett screeningsformulär för familjehistoria av sjukdomar, aktiviteter i det dagliga livet (ADL) och alkoholkonsumtion. Diabetiker kommer också att hålla inne med sitt orala diabetiska medel före fastescreeningslaboratoriet.

Lärarbesök: (Vecka -2 eller före vecka -1): En forskningssköterska kommer att ge diabetiker en 30-minuters repetitionskurs om diabetes som kommer att inkludera tecken och symtom på hyper- och hypoglykemi. Ett undervisningshäfte kommer att ges till varje diabetikerämne. Vissa patienter med typ 2-diabetes (T2DM) som endast tar oral medicin kontrollerar inte regelbundet sitt blodsocker. Om patienten inte har en glukosmätare kommer vi att tillhandahålla en glukosmeter, förnödenheter och instruktioner för användning av våra frivilliga i diabetikerstudien under deras deltagande i studien.

Innan standardiserad diet påbörjas kommer försökspersonerna att behålla sin normala kostrutin. Under tre till fyra dagar före protokollprocedurerna kommer försökspersonerna att placeras på en standardiserad diet som tillhandahålls av CTRCs metaboliska kök. Dessutom kommer deltagarna att avstå från fysisk träning minst 3 dagar före proceduren. Dessutom kommer T2DM-deltagare att hålla inne sina orala diabetiker i 3-4 dagar före protokollprocedurerna.

Fenotypning (Vecka -1) Deltagarna kommer att uppmanas att skriva ner mat och dryck konsumtion under tre dagar före detta besök. Denna matlogg kommer att förvandlas till dietist vid Clinical Translational Research Center (CTRC) för beräkning av proteiner, kolhydrater och fetter för att beräkna en skräddarsydd 3,5-dagars måltidsplan som ska konsumeras strax före nattfastan.

Deltagarna kommer att uppmanas att inte äta eller dricka något efter midnatt före detta besök som förberedelse för dagens studieprocedurer.

Diabetesdeltagare kommer att hålla inne sina orala diabetiska medel i 3 dagar före besöket för fenotypning och dagen för besöket. Under denna tid kommer de att instrueras att kontrollera sitt blodsocker 30 minuter före varje måltid och vid sänggåendet dagligen och kommer att meddela forskningssköterskan eller studieläkaren om deras blodsockernivå är under 70 mg/dl eller över 250 mg/dl.

Deltagarna kommer att anlända till Advanced Imaging Research Center (AIRC) cirka 8:30. Under förmiddagen kommer deltagarna att ha mätningar av leverfett i 3 Tesla (3T) Magnetic Resonance (MR) skanner och mätning av deras andningskvot (RQ) med en indirekt kalorimeter. Omedelbart efter skanningen kommer två intravenösa katetrar att placeras som förberedelse för insulin/klämmastudien: en antecubital venkateter för att infundera dextros och insulin och en dorsal handvenkateter för blodprovstagning. Handen kommer att förvaras i en varm låda vid 70 °C för arterialisering av venöst blod. Tre 10 ml. blodprov kommer att erhållas för baslinjemätning av glukosnivå, beredning av insulininfusat och blodkemianalys. Cirka 11:30 kommer en förberedd kontinuerlig infusion av vanligt humant insulin att påbörjas under 2 timmar. En 20 % dextrosinfusion påbörjas efter 4 minuters insulininfusion och justeras för att upprätthålla euglykemi. En liten mängd blod (1 ml) kommer att tas var 5:e minut under 2 timmar för att övervaka plasmaglukoskoncentrationen. Den totala mängden blod som krävs för hela proceduren är cirka 80 ml. Ett urinprov kommer att tas för bestämning av uringlukosförluster i det post-absorptiva tillståndet. Cirka 3 friska frivilliga kommer att få en extra mätning av leverfettet efter insulinklämman för att avgöra om förändringar är uppenbara från testet. Deltagaren kommer sedan att få en måltid och skrivas ut från AIRC. Varaktigheten av detta besök är cirka 7 timmar.

Övernattsfasta (vecka 0) Diabetesdeltagare kommer att hålla inne sina orala diabetiker i 4 dagar före övernattningsfastan och dagen för besöket. Under denna tid kommer de att instrueras att kontrollera sitt blodsocker 30 minuter före frukost och vid läggdags dagligen och kommer att meddela forskningssköterskan eller studieläkaren om deras blodsockernivå är under 70 mg/dl eller över 250 mg/dl.

Fyra dagar före metaboliska studier kommer deltagarna att börja en skräddarsydd diet som tillhandahålls av CTRCs metaboliska kök. Dagen före fastestudierna kommer alla deltagare att äta den sista måltiden vid middagstid och börja fasta.

Följande dag kommer de att anlända till Advanced Imaging Research Center för en lever Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS). Deuteriumoxid (a.k.a. tungt vatten), den första stabila isotopen, kommer att administreras enligt deltagarens vikt i tre uppdelade doser.

Deltagarna kommer att få kol-13-märkt [U-13C]propionat (tre 400 mg doser ges via munnen under 1 timme). Under studien kommer försökspersonerna också att ges 0,5 % tungt vatten ad libitum. Försökspersonerna kommer att genomgå mätning av deras andningskvot (RQ) med en indirekt kalorimeter strax före infusionsprotokollet. Försökspersonerna får sedan en intravenös kateter placerad och en infusion av de stabila isotoperna kol-13-märkt [3,4-13C2]glukos, kol-13-märkt [1,2-13C]acetoacetat och kol-13-märkt [3,4- 13C]3-hydroxibutyrat initierades under två timmar. Under denna period, 5 ml. blodtappningar kommer att ske varje timme för att fastställa plasmanivåer av icke-förestrade fettsyror (NEFA), ketoner, glukos, insulin och glukagon. Två timmar efter påbörjad infusion, en 50 ml. blodtagning kommer att utföras för att erhålla prover för spektroskopisk bestämning av hastigheten för ketogenes och citratoxidation i citronsyracykeln (TCA). Vid slutförandet av studieprocedurerna kommer den stabila isotopinfusionen att stoppas och deltagarna kommer att skickas till CTRC-polikliniken för Dual Energy X-Ray Absorptiometry (DEXA) för att bestämma uppskattad mätning av totalt kroppsfett. Efter DEXA kommer friska försökspersoner att skrivas ut till hemmet; NAFLD-personer kommer att tas in på CTRC för leverbiopsi, om det behövs.

Slutsatsen av de metabola studierna i vecka 0 markerar slutet på studien för kontrollpersoner, medan NAFLD-personer kommer att inledas med vitamin E eller placebobehandling vid denna tidpunkt. Alla försökspersoner kommer att ges en måltid och utvärderas med avseende på stabilitet (vitala tecken inom normala gränser) före utskrivning till hemmet. Den totala mängden blod som samlas in för studier med fasta över natten kommer att vara mindre än 325 ml.

Uppföljningsbesök (vecka 4, 8, 12) Försökspersoner kommer att besöka forskningssköterskan och/eller Dr. Browning för att övervaka efterlevnaden av vitamin E/placeboregimen. Vid varje uppföljningsbesök kommer försökspersonerna att få blod uppsamlat (ungefär 10 ml.) enligt tabell 1. Dessutom kommer varje frivillig att ha en MRS för att mäta triglyceridhalten i levern.

Fenotypbesök (vecka 16) Detta är en upprepning av fenotypbesöket vecka -1.

Fasta över natten (vecka 17) Detta är en upprepning av fastan över natten vid vecka 0. Alla procedurer, inklusive isotopstudierna, kommer att vara desamma.