化学療法を受けていない転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の免疫療法のための天然樹状細胞

DC ワクチンによる免疫療法 免疫による感染症の予防は、現代医学の最大の成果の 1 つです。 それにもかかわらず、癌などの疾患に対する治療的免疫のための既存のワクチンの有効性を改善するには、かなりの課題が残っています。 10 年以上前に、最初のグループが腫瘍抗原を負荷した DC ベースのワクチンを診療所に導入しました。 効果的な免疫応答と良好な臨床転帰が実際に観察されています。 これまでのところ、主に従来の in vitro で生成された単球由来 DC (moDC) が世界中の臨床試験で使用されてきました。 長期持続する腫瘍特異的 T 細胞性免疫応答は、無増悪生存期間および全生存期間の増加と明確に関連しています。

ただし、成熟した moDC を取得するために必要な培養期間と化合物が長いため、moDC は DC ワクチン接種研究のための DC の最適な供給源ではない可能性があります。 Plasmacytoid DC (pDC) と myeloid DC (mDC) と呼ばれるヒト血液 DC の 2 つの主要なサブセットは、長期間の培養を必要とせず、末梢血から直接分離できるため、より優れた代替手段となる可能性があります。 転移性黒色腫患者における pDC および mDC ワクチン接種による有望な免疫学的および臨床的結果に基づいて、これらの血中 DC サブセットのさらなる試験が必要です。 これらの観察に基づいて、研究者は、pDC と mDC が癌と闘うために異なる、おそらくより最適なメカニズムを採用していると確信しています。 さらに、天然の DC が相乗的に作用することを示唆する in vitro データおよび前臨床研究に基づいて、研究者は、pDC と mDC の組み合わせが、pDC または mDC 単独と比較して、より強力な抗腫瘍免疫応答を誘導する可能性があるという仮説を立てています。

前立腺がんにおける免疫療法 前立腺がんは、男性で最も一般的な非皮膚がんです。 近年、新しい治療法が広く研究されています。 前立腺がんは通常、65 歳以上の男性に診断されます。 疾患の重症度に応じて、前立腺がんの現在の治療オプションは、積極的監視、前立腺切除術、放射線療法、ホルモン療法、または化学療法で構成されています。 限局性腫瘍を有する患者の最大 3 分の 1 が最終的に局所療法に失敗し、10 年以内に進行期または転移性疾患に進行します。 患者の大部分は最初に抗アンドロゲンに反応しますが、ほとんどの腫瘍は 14 ～ 30 か月以内に耐性になります。 mCRPC の男性の場合、第 III 相試験における生存期間の中央値は 15 ～ 19 か月の範囲です。 化学療法薬のドセタキセルは、数年間、mCRPC の唯一の治療選択肢であり、ミトキサントロンと比較して、全生存期間の中央値が 2 ～ 3 か月という結果になりました。 過去 5 年間で、二次化学療法 (カバジタキセル)、第二世代のアンドロゲン除去療法 (酢酸アビラテロンとプレドニゾンおよびエンザルタミド)、細胞免疫療法 (シプロイセル-T)、および標的アルファエミッター (ラジウム-223 治療) が拡大してきました。 mCRPC の治療レパートリー。

前立腺癌患者のための DC ベースのワクチンである Sipuleucel-T は、臨床的に有効であることが示されており、mCRPC 患者に対して食品医薬品局および欧州医薬品庁によって承認されています。 化学療法やアンドロゲン除去療法と比較した場合の細胞免疫療法の主な利点は、毒性が低いことです。 いくつかの他の免疫療法アプローチが調査され、潜在的な腫瘍抗原が特定されました。 Prostvac (ワクシニア前立腺特異抗原) は、ランダム化された第 II 相試験で投与され、有望な結果が得られました。 イピリムマブは、いくつかの第 II 相試験および GVAX などのワクチンとの併用で有望な結果を示しました。 しかし、化学療法後の第 III 相試験では、イピリムマブはプラセボよりも優れているようには見えませんでした。 したがって、sipuleucel-T のみが臨床試験で臨床的に有意な結果を示しました。

転移性黒色腫における pDC および mDC の有望な免疫学的および臨床的結果は、前立腺癌におけるこれらの血中 DC のさらなる試験を保証します。 この研究では、研究者は、前立腺癌患者における自然な DC 免疫原性の原理証明を示すことを目指しています: mDC による腫瘍特異的 T 細胞の誘導/増強、および pDC による IFN シグネチャの誘導。 研究者は、サブセットを組み合わせることで免疫原性と臨床転帰が改善されるかどうかについても洞察を得ることができます。 したがって、確固たる予測および予後バイオマーカーとともに、強力な治療法が緊急に必要とされています。