Cellule dendritiche naturali per l'immunoterapia di pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione naïve alla chemio

Immunoterapia con vaccini DC La prevenzione delle malattie infettive attraverso l'immunizzazione è una delle più grandi conquiste della medicina moderna. Tuttavia, rimangono notevoli sfide per migliorare l'efficacia dei vaccini esistenti per le vaccinazioni terapeutiche per malattie come il cancro. Più di 10 anni fa i primi gruppi hanno introdotto nella clinica vaccini a base di DC caricati con antigeni tumorali. Sono state infatti osservate risposte immunitarie efficaci ed esiti clinici favorevoli. Finora, DC derivate da monociti (moDC) generate principalmente in vitro sono state utilizzate negli studi clinici in tutto il mondo. Le risposte immunologiche mediate da cellule T specifiche del tumore di lunga durata sono chiaramente collegate all'aumento della sopravvivenza libera da progressione e della sopravvivenza globale.

Tuttavia, il moDC potrebbe non essere la fonte ottimale di DC per gli studi di vaccinazione DC, a causa dei lunghi periodi di coltura e dei composti necessari per ottenere il moDC maturo. Due sottoinsiemi principali di DC del sangue umano, chiamati DC plasmacitoidi (pDC) e DC mieloidi (mDC), sono forse un'alternativa migliore poiché non richiedono lunghi periodi di coltura e sono direttamente isolabili dal sangue periferico. Sulla base del promettente risultato immunologico e clinico con le vaccinazioni pDC e mDC nei pazienti con melanoma metastatico, sono giustificati ulteriori test di questi sottogruppi di DC del sangue. Sulla base di queste osservazioni, i ricercatori sono convinti che pDC e mDC impieghino meccanismi diversi e probabilmente più ottimali per combattere il cancro. Inoltre, sulla base di dati in vitro e studi preclinici che suggeriscono che le DC naturali agiscono in sinergia, i ricercatori ipotizzano che la combinazione di pDC e mDC possa indurre risposte immunitarie antitumorali più forti rispetto a pDC o mDC da sole.

Immunoterapia nel cancro alla prostata Il cancro alla prostata è il cancro non cutaneo più comune negli uomini. Negli ultimi anni le nuove terapie sono state ampiamente studiate. Il cancro alla prostata viene solitamente diagnosticato negli uomini di età superiore ai 65 anni. A seconda della gravità della malattia, le attuali opzioni terapeutiche per il cancro alla prostata consistono in sorveglianza attiva, prostatectomia, radioterapia, terapia ormonale o chemioterapia. Fino a un terzo dei pazienti con un tumore localizzato alla fine fallisce con la terapia locale e progredisce verso una malattia in stadio avanzato o metastatico entro 10 anni. Sebbene la maggior parte dei pazienti risponda inizialmente agli anti-androgeni, la maggior parte dei tumori diventa resistente entro 14-30 mesi. Per gli uomini con mCRPC la sopravvivenza mediana negli studi di fase III varia da 15 a 19 mesi. Il farmaco chemioterapico docetaxel è stato per diversi anni l'unica opzione terapeutica per mCRPC, determinando un beneficio di sopravvivenza globale mediano di due o tre mesi rispetto al mitoxantrone. Negli ultimi cinque anni la chemioterapia di seconda linea (cabazitaxel), la terapia di deprivazione androgena di seconda generazione (abiraterone acetato più prednisone ed enzalutamide), l'immunoterapia cellulare (sipuleucel-T) e un emettitore alfa mirato (trattamento con radio-223) hanno ampliato la repertorio di trattamento per mCRPC.

Sipuleucel-T, un vaccino a base di DC per i pazienti affetti da cancro alla prostata, ha dimostrato di essere clinicamente efficace ed è approvato dalla Food and Drug Administration e dall'Agenzia europea per i medicinali per i pazienti affetti da mCRPC. Uno dei principali vantaggi dell'immunoterapia cellulare rispetto alla chemioterapia e persino alla terapia di privazione degli androgeni è la sua bassa tossicità. Sono stati studiati diversi altri approcci immunoterapeutici e sono stati identificati potenziali antigeni tumorali. Prostvac (antigene vaccino-prostatico specifico) è stato somministrato in uno studio randomizzato di fase II con risultati incoraggianti. Ipilimumab ha avuto risultati promettenti in diversi studi di fase II e in combinazione con un vaccino, come GVAX. Tuttavia, in uno studio di fase III post-chemioterapia, ipilimumab non sembrava superiore al placebo. Quindi, solo sipuleucel-T ha avuto risultati clinici significativi negli studi clinici.

Il promettente risultato immunologico e clinico con pDC e mDC nel melanoma metastatico garantisce ulteriori test di queste DC del sangue nel cancro alla prostata. In questo studio i ricercatori mirano a mostrare la prova del principio dell'immunogenicità naturale delle DC nei pazienti con carcinoma della prostata: induzione/potenziamento delle cellule T specifiche del tumore mediante mDC e induzione di una firma IFN mediante pDC. Gli investigatori capiranno anche se la combinazione di sottoinsiemi migliora l'immunogenicità e l'esito clinico. Quindi, c'è un urgente bisogno di una potente modalità di trattamento insieme a un solido biomarcatore predittivo e prognostico.