Naturalne komórki dendrytyczne do immunoterapii chorych na raka prostaty z przerzutami, opornych na kastrację, którzy wcześniej nie otrzymywali chemioterapii

Immunoterapia szczepionkami DC Zapobieganie chorobom zakaźnym poprzez szczepienia jest jednym z największych osiągnięć współczesnej medycyny. Niemniej jednak nadal istnieją znaczne wyzwania związane z poprawą skuteczności istniejących szczepionek do immunizacji terapeutycznych przeciwko chorobom takim jak rak. Ponad 10 lat temu pierwsze grupy wprowadziły do ​​kliniki szczepionki zawierające antygeny nowotworowe oparte na DC. Rzeczywiście zaobserwowano skuteczne odpowiedzi immunologiczne i korzystne wyniki kliniczne. Do tej pory w badaniach klinicznych na całym świecie stosowano głównie konwencjonalne DC pochodzące z monocytów (moDC) generowane in vitro. Długotrwałe specyficzne dla nowotworu odpowiedzi immunologiczne, w których pośredniczą limfocyty T, są wyraźnie powiązane ze zwiększonym przeżyciem wolnym od progresji, jak również całkowitym przeżyciem.

Jednak moDC może nie być optymalnym źródłem DC do badań szczepień DC, ze względu na rozległe okresy hodowli i związki wymagane do uzyskania dojrzałego moDC. Dwa główne podzbiory DC krwi ludzkiej, zwane plazmacytoidalnymi DC (pDC) i mieloidalnymi DC (mDC), są prawdopodobnie lepszą alternatywą, ponieważ nie wymagają długich okresów hodowli i można je bezpośrednio izolować z krwi obwodowej. W oparciu o obiecujące wyniki immunologiczne i kliniczne szczepień pDC i mDC u pacjentów z czerniakiem z przerzutami, uzasadnione jest dalsze badanie tych podzbiorów DC we krwi. Na podstawie tych obserwacji badacze są przekonani, że pDC i mDC wykorzystują inne i prawdopodobnie bardziej optymalne mechanizmy walki z rakiem. Ponadto, w oparciu o dane in vitro i badania przedkliniczne, które sugerują, że naturalne DC działają synergistycznie, badacze wysuwają hipotezę, że połączenie pDC i mDC może indukować silniejsze przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne w porównaniu z samymi pDC lub mDC.

Immunoterapia w raku gruczołu krokowego Rak gruczołu krokowego jest najczęstszym nowotworem występującym poza skórą u mężczyzn. W ostatnich latach szeroko badano nowe terapie. Rak prostaty jest zwykle diagnozowany u mężczyzn powyżej 65 roku życia. W zależności od ciężkości choroby, obecne opcje leczenia raka prostaty obejmują aktywny nadzór, prostatektomię, radioterapię, terapię hormonalną lub chemioterapię. Nawet jedna trzecia pacjentów z zlokalizowanym guzem kończy się niepowodzeniem terapii miejscowej i w ciągu 10 lat przechodzi do zaawansowanego stadium lub choroby z przerzutami. Chociaż większość pacjentów początkowo reaguje na antyandrogeny, większość guzów staje się oporna w ciągu 14 do 30 miesięcy. Dla mężczyzn z mCRPC mediana przeżycia w badaniach III fazy wynosi od 15 do 19 miesięcy. Lek chemioterapeutyczny docetaksel był przez kilka lat jedyną opcją leczenia mCRPC, co skutkowało medianą całkowitego przeżycia wynoszącą od dwóch do trzech miesięcy w porównaniu z mitoksantronem. W ciągu ostatnich pięciu lat chemioterapia drugiego rzutu (kabazytaksel), terapia deprywacji androgenów drugiej generacji (octan abirateronu plus prednizon i enzalutamid), immunoterapia komórkowa (sipuleucel-T) i ukierunkowany emiter alfa (leczenie radem-223) rozszerzyły repertuar leczenia mCRPC.

Sipuleucel-T, oparta na DC szczepionka dla pacjentów cierpiących na raka prostaty, okazała się klinicznie skuteczna i została zatwierdzona przez Agencję ds. Żywności i Leków oraz Europejską Agencję Leków dla pacjentów z mCRPC. Główną zaletą immunoterapii komórkowej w porównaniu z chemioterapią, a nawet terapią deprywacji androgenów, jest jej niska toksyczność. Zbadano kilka innych podejść immunoterapeutycznych i zidentyfikowano potencjalne antygeny nowotworowe. Prostvac (antygen swoisty dla prostaty krowianki) podawano w randomizowanym badaniu II fazy z zachęcającymi wynikami. Ipilimumab uzyskał obiecujące wyniki w kilku badaniach fazy II oraz w połączeniu ze szczepionką, taką jak GVAX. Jednak w badaniu III fazy po chemioterapii ipilimumab nie wydawał się lepszy od placebo. Stąd tylko sipuleucel-T miał klinicznie istotne wyniki w badaniach klinicznych.

Obiecujący wynik immunologiczny i kliniczny z pDC i mDC w przerzutowym czerniaku uzasadnia dalsze badania tych krwi DC w raku prostaty. W tym badaniu badacze zamierzają wykazać dowód na naturalną immunogenność DC u pacjentów z rakiem prostaty: indukcję/wzmocnienie limfocytów T specyficznych dla nowotworu przez mDC i indukcję sygnatury IFN przez pDC. Badacze uzyskają również wgląd w to, czy łączenie podzbiorów poprawia immunogenność i wyniki kliniczne. W związku z tym istnieje pilna potrzeba opracowania silnej metody leczenia wraz z solidnym biomarkerem prognostycznym i prognostycznym.