Cellules dendritiques naturelles pour l'immunothérapie des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique naïfs de chimiothérapie

Immunothérapie avec les vaccins DC La prévention des maladies infectieuses par la vaccination est l'une des plus grandes réalisations de la médecine moderne. Néanmoins, des défis considérables subsistent pour améliorer l'efficacité des vaccins existants pour les immunisations thérapeutiques contre des maladies telles que le cancer. Il y a plus de 10 ans, les premiers groupes ont introduit en clinique des vaccins à base de CD chargés d'antigène tumoral. Des réponses immunitaires efficaces et des résultats cliniques favorables ont en effet été observés. Jusqu'à présent, principalement des CD dérivées de monocytes (moDC) conventionnels générés in vitro ont été utilisés dans des essais cliniques dans le monde entier. Les réponses immunologiques médiées par les lymphocytes T spécifiques de la tumeur de longue durée sont clairement liées à une augmentation de la survie sans progression ainsi qu'à la survie globale.

Cependant, le moDC peut ne pas être la source optimale de DC pour les études de vaccination DC, en raison des longues périodes de culture et des composés nécessaires pour obtenir le moDC mature. Deux principaux sous-ensembles de DC sanguines humaines, appelées DC plasmacytoïdes (pDC) et DC myéloïdes (mDC), sont peut-être une meilleure alternative car elles ne nécessitent pas de longues périodes de culture et sont directement isolables du sang périphérique. Sur la base des résultats immunologiques et cliniques prometteurs avec les vaccinations pDC et mDC chez les patients atteints de mélanome métastatique, des tests supplémentaires de ces sous-ensembles de DC sanguines sont justifiés. Sur la base de ces observations, les chercheurs sont convaincus que les pDC et les mDC emploient des mécanismes différents et probablement plus optimaux pour lutter contre le cancer. De plus, sur la base de données in vitro et d'études précliniques qui suggèrent que les DC naturelles agissent en synergie, les chercheurs émettent l'hypothèse que la combinaison de pDC et de mDC peut induire des réponses immunitaires anti-tumorales plus fortes que les pDC ou les mDC seuls.

Immunothérapie dans le cancer de la prostate Le cancer de la prostate est le cancer non cutané le plus fréquent chez l'homme. Ces dernières années, de nouvelles thérapies ont été largement étudiées. Le cancer de la prostate est généralement diagnostiqué chez les hommes de plus de 65 ans. Selon la gravité de la maladie, les options de traitement actuelles du cancer de la prostate consistent en une surveillance active, une prostatectomie, une radiothérapie, une hormonothérapie ou une chimiothérapie. Jusqu'à un tiers des patients atteints d'une tumeur localisée échouent finalement au traitement local et évoluent vers un stade avancé ou une maladie métastatique dans les 10 ans. Bien que la majorité des patients répondent initialement aux anti-androgènes, la plupart des tumeurs deviennent résistantes dans les 14 à 30 mois. Pour les hommes atteints de mCRPC, la médiane de survie dans les études de phase III varie de 15 à 19 mois. Le docétaxel, un médicament chimiothérapeutique, a été pendant plusieurs années la seule option de traitement pour le mCRPC, entraînant un bénéfice médian en termes de survie globale de deux à trois mois par rapport à la mitoxantrone. Au cours des cinq dernières années, la chimiothérapie de deuxième ligne (cabazitaxel), la thérapie de suppression androgénique de deuxième génération (acétate d'abiratérone plus prednisone et enzalutamide), l'immunothérapie cellulaire (sipuleucel-T) et un émetteur alpha ciblé (traitement au radium-223) ont élargi la répertoire de traitement pour mCRPC.

Sipuleucel-T, un vaccin à base de DC pour les patients souffrant d'un cancer de la prostate, s'est avéré cliniquement efficace et est approuvé par la Food and Drug Administration et l'Agence européenne des médicaments pour les patients atteints de mCRPC. Un avantage majeur de l'immunothérapie cellulaire par rapport à la chimiothérapie, et même à la thérapie de privation d'androgènes, est sa faible toxicité. Plusieurs autres approches immunothérapeutiques ont été étudiées et des antigènes tumoraux potentiels ont été identifiés. Prostvac (vaccinia-prostate-specific antigen) a été administré dans une étude randomisée de phase II avec des résultats encourageants. L'ipilimumab a eu des résultats prometteurs dans plusieurs études de phase II et en association avec un vaccin, comme le GVAX. Cependant, dans une étude de phase III post-chimiothérapie, l'ipilimumab ne semblait pas supérieur au placebo. Par conséquent, seul le sipuleucel-T a obtenu des résultats cliniques significatifs dans les essais cliniques.

Les résultats immunologiques et cliniques prometteurs avec les pDC et mDC dans le mélanome métastatique justifient des tests supplémentaires de ces DC sanguines dans le cancer de la prostate. Dans cette étude, les chercheurs visent à montrer la preuve du principe de l'immunogénicité naturelle des DC chez les patients atteints d'un cancer de la prostate : induction/renforcement des cellules T spécifiques de la tumeur par mDC et induction d'une signature IFN par pDC. Les enquêteurs auront également un aperçu si la combinaison de sous-ensembles améliore l'immunogénicité et les résultats cliniques. Par conséquent, il existe un besoin urgent d'une modalité de traitement puissante associée à un biomarqueur prédictif et pronostique solide.