Luonnolliset dendriittisolut kemonaiivien etäpesäkkeisen kastraatioresistenttien eturauhassyöpäpotilaiden immuunihoitoon

Immunoterapia DC-rokotteilla Tartuntatautien ehkäisy immunisoinnilla on yksi modernin lääketieteen suurimmista saavutuksista. Siitä huolimatta, olemassa olevien rokotteiden tehokkuuden parantamiseksi sairauksien, kuten syövän, terapeuttisessa immunisaatiossa on edelleen merkittäviä haasteita. Yli 10 vuotta sitten ensimmäiset ryhmät esittelivät kasvainantigeenilla ladatut DC-pohjaiset rokotteet klinikalla. Tehokkaita immuunivasteita ja suotuisia kliinisiä tuloksia on todellakin havaittu. Toistaiseksi pääasiassa tavanomaisia ​​in vitro -tuotettuja monosyyteistä johdettuja DC:itä (moDC) on käytetty kliinisissä kokeissa maailmanlaajuisesti. Pitkäkestoiset kasvainspesifiset T-soluvälitteiset immunologiset vasteet liittyvät selvästi lisääntyneeseen etenemisvapaaan eloonjäämiseen sekä kokonaiseloonjäämiseen.

MoDC ei kuitenkaan välttämättä ole optimaalinen DC-lähde DC-rokotustutkimuksiin pitkien viljelyjaksojen ja kypsän moDC:n saamiseksi vaadittavien yhdisteiden vuoksi. Ihmisen veren DC:n kaksi pääalaryhmää, nimeltään plasmasytoidinen DC (pDC) ja myeloidinen DC (mDC), ovat mahdollisesti parempi vaihtoehto, koska ne eivät vaadi pitkiä viljelyjaksoja ja ne voidaan eristää suoraan perifeerisestä verestä. Perustuen lupaaviin immunologisiin ja kliinisiin tuloksiin pDC- ja mDC-rokotuksista metastaattisilla melanoomapotilailla, näiden veren DC-alaryhmien lisätestaus on perusteltua. Näiden havaintojen perusteella tutkijat ovat vakuuttuneita siitä, että pDC ja mDC käyttävät erilaisia ​​ja luultavasti optimaalisempia mekanismeja syövän torjumiseksi. Lisäksi, perustuen in vitro -tietoihin ja prekliinisiin tutkimuksiin, jotka viittaavat siihen, että luonnollinen DC toimii synergistisesti, tutkijat olettavat, että pDC:n ja mDC:n yhdistelmä voi indusoida voimakkaampia kasvainten vastaisia ​​immuunivasteita verrattuna pelkkään pDC:hen tai mDC:hen.

Immunoterapia eturauhassyövässä Eturauhassyöpä on miesten yleisin ei-kutaaninen syöpä. Viime vuosina uusia hoitomuotoja on tutkittu laajasti. Eturauhassyöpä diagnosoidaan yleensä yli 65-vuotiailla miehillä. Eturauhassyövän nykyiset hoitovaihtoehdot ovat taudin vakavuudesta riippuen aktiivinen seuranta, eturauhasen poisto, sädehoito, hormonihoito tai kemoterapia. Jopa kolmasosa potilaista, joilla on paikallinen kasvain, epäonnistuu lopulta paikallisessa hoidossa ja etenee pitkälle edenneeksi tai metastaattiseksi sairaudeksi 10 vuodessa. Vaikka suurin osa potilaista reagoi aluksi antiandrogeeneihin, useimmat kasvaimet muuttuvat vastustuskykyisiksi 14–30 kuukauden kuluessa. Miehillä, joilla on mCRPC, eloonjäämisajan mediaani on vaiheen III tutkimuksissa 15-19 kuukautta. Kemoterapeuttinen lääkeaine dosetakseli oli useiden vuosien ajan ainoa hoitovaihtoehto mCRPC:lle, mikä johti kahdesta kolmeen kuukauden mediaaniin kokonaiseloonjäämiseen verrattuna mitoksantroniin. Viimeisen viiden vuoden aikana toisen linjan kemoterapia (kabatsitakseli), toisen sukupolven androgeenideprivaatiohoito (abirateroniasetaatti plus prednisoni ja enzalutamidi), soluimmunoterapia (sipuleucel-T) ja kohdennettu alfasäteilijä (radium-223-hoito) ovat laajentaneet mCRPC:n hoitovalikoima.

Sipuleucel-T, DC-pohjainen rokote eturauhassyöpää sairastaville potilaille, on osoittautunut kliinisesti tehokkaaksi, ja sen ovat hyväksyneet Food and Drug Administration ja Euroopan lääkevirasto mCRPC-potilaille. Solu-immunoterapian suuri etu verrattuna kemoterapiaan ja jopa androgeenideprivaatiohoitoon on sen alhainen toksisuus. Useita muita immunoterapeuttisia lähestymistapoja on tutkittu ja mahdollisia kasvainantigeenejä on tunnistettu. Prostvacia (vaccinia-eturauhasspesifinen antigeeni) annettiin satunnaistetussa vaiheen II tutkimuksessa rohkaisevin tuloksin. Ipilimumabilla oli lupaavia tuloksia useissa vaiheen II tutkimuksissa ja yhdessä rokotteen, kuten GVAX:n, kanssa. Vaiheen III tutkimuksessa kemoterapian jälkeisessä tutkimuksessa ipilimumabi ei kuitenkaan näyttänyt olevan parempi kuin lumelääke. Siksi vain sipuleucel-T:llä oli kliinisesti merkittäviä tuloksia kliinisissä tutkimuksissa.

Lupaava immunologinen ja kliininen tulos pDC: llä ja mDC: llä metastaattisessa melanoomassa oikeuttaa näiden veren DC: n lisätestauksen eturauhassyövässä. Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät osoittamaan periaatteen todisteeksi luonnollisesta DC-immunogeenisuudesta eturauhassyöpäpotilailla: kasvainspesifisten T-solujen induktio/tehostaminen mDC:llä ja IFN-allekirjoituksen induktio pDC:llä. Tutkijat saavat myös käsityksen, parantaako osajoukkojen yhdistäminen immunogeenisyyttä ja kliinisiä tuloksia. Siksi on olemassa kiireellinen tarve tehokkaalle hoitomuodolle yhdessä kiinteän ennustavan ja prognostisen biomarkkerin kanssa.