Természetes dendrites sejtek kemo-naiv áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákos betegek immunterápiájához

Immunterápia DC vakcinákkal A fertőző betegségek immunizálással történő megelőzése a modern orvostudomány egyik legnagyobb vívmánya. Mindazonáltal továbbra is jelentős kihívások várnak a betegségek, például a rák elleni terápiás immunizálásra szolgáló meglévő vakcinák hatékonyságának javítására. Több mint 10 évvel ezelőtt az első csoportok bevezették a klinikán a tumorantigénnel töltött DC-alapú vakcinákat. Valóban hatékony immunválaszokat és kedvező klinikai eredményeket figyeltek meg. Eddig főleg hagyományos, in vitro előállított monocita eredetű DC-ket (moDC) alkalmaztak klinikai vizsgálatokban világszerte. A hosszan tartó tumorspecifikus T-sejt által közvetített immunológiai válaszok egyértelműen összefüggésben állnak a megnövekedett progressziómentes túléléssel, valamint az általános túléléssel.

Előfordulhat azonban, hogy a moDC nem az optimális DC-forrás a DC-vakcinációs vizsgálatokhoz, a kiterjedt tenyésztési periódusok és az érett moDC előállításához szükséges vegyületek miatt. Az emberi vér DC két fő alcsoportja, az úgynevezett plazmacitoid DC (pDC) és mieloid DC (mDC), valószínűleg jobb alternatíva, mivel nem igényelnek kiterjedt tenyésztési időszakot, és közvetlenül izolálhatók a perifériás vérből. A metasztatikus melanómás betegek pDC és mDC oltásának ígéretes immunológiai és klinikai eredménye alapján ezen vér DC alcsoportok további vizsgálata indokolt. E megfigyelések alapján a kutatók meg vannak győződve arról, hogy a pDC és az mDC különböző, és valószínűleg optimálisabb mechanizmusokat alkalmaz a rák leküzdésére. Ezen túlmenően, in vitro adatok és preklinikai vizsgálatok alapján, amelyek arra utalnak, hogy a természetes DC szinergikusan hatnak, a kutatók azt feltételezik, hogy a pDC és az mDC kombinációja erősebb tumorellenes immunválaszt indukálhat, mint a pDC vagy az mDC önmagában.

Immunterápia prosztatarákban A prosztatarák a férfiak leggyakoribb nem bőrrákja. Az elmúlt években alaposan tanulmányozták az újszerű terápiákat. A prosztatarákot általában 65 év feletti férfiaknál diagnosztizálják. A betegség súlyosságától függően a prosztatarák jelenlegi kezelési lehetőségei aktív megfigyelésből, prosztataeltávolításból, sugárterápiából, hormonterápiából vagy kemoterápiából állnak. A lokalizált daganatos betegek legfeljebb egyharmada végül kudarcot vall a helyi terápia során, és 10 éven belül előrehaladott stádiumú vagy áttétes betegséggé fejlődik. Bár a betegek többsége kezdetben reagál az antiandrogénekre, a legtöbb daganat 14-30 hónapon belül rezisztenssé válik. Az mCRPC-ben szenvedő férfiak esetében a III. fázisú vizsgálatokban a túlélés mediánja 15-19 hónap. A docetaxel kemoterápiás gyógyszer volt éveken át az egyetlen kezelési lehetőség az mCRPC-ben, ami a mitoxantronhoz képest 2-3 hónapos átlagos túlélési előnyt eredményezett. Az elmúlt öt évben a második vonalbeli kemoterápia (cabazitaxel), a második generációs androgénmegvonási terápia (abirateron-acetát plusz prednizon és enzalutamid), a celluláris immunterápia (sipuleucel-T) és a célzott alfa-sugárzó (rádium-223 kezelés) kiterjesztette a Az mCRPC kezelési repertoárja.

A Sipuleucel-T, a prosztatarákban szenvedő betegek DC-alapú vakcinája klinikailag hatékonynak bizonyult, és az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság és az Európai Gyógyszerügynökség jóváhagyta az mCRPC-betegek számára. A celluláris immunterápia fő előnye a kemoterápiához, sőt az androgénmegvonásos terápiához képest alacsony toxicitása. Számos más immunterápiás megközelítést is megvizsgáltak, és potenciális tumorantigéneket azonosítottak. A Prostvac-ot (vaccinia-prosztata-specifikus antigén) egy randomizált II. fázisú vizsgálatban adták be, biztató eredményekkel. Az ipilimumab ígéretes eredményeket ért el több fázis II. vizsgálatban, valamint vakcinával, például GVAX-szal kombinálva. Azonban egy III. fázisú vizsgálatban a kemoterápia utáni vizsgálatban az ipilimumab nem tűnt jobbnak a placebónál. Ezért csak a sipuleucel-T-nek volt klinikailag jelentős eredménye a klinikai vizsgálatok során.

A metasztatikus melanomában a pDC-vel és mDC-vel kapcsolatos ígéretes immunológiai és klinikai eredmény indokolja ezen vér DC-k további vizsgálatát prosztatarákban. Ebben a vizsgálatban a kutatók arra törekednek, hogy bebizonyítsák a természetes DC immunogenitás elvét prosztatarákos betegekben: tumorspecifikus T-sejtek indukciója/fokozása mDC-vel és IFN aláírásának indukciója pDC-vel. A kutatók azt is megtudhatják, hogy az alcsoportok kombinálása javítja-e az immunogenitást és a klinikai eredményeket. Ezért sürgősen szükség van egy hatékony kezelési módra, valamint egy szilárd prediktív és prognosztikai biomarkerre.