肝臓に転移した神経内分泌腫瘍 (NET) の PV-10 化学療法の第 1 相試験

包含基準:

1. 年齢は18歳以上、男女問わず。
2. -組織学的または細胞学的に確認された、または現在受け入れられている基準に基づいて臨床的に診断されたNET腫瘍は、登録時に切除、移植、またはその他の治癒の可能性がある治療に適していません。 患者は、顔面紅潮、発汗、下痢、腹部不快感、胃酸過多、呼吸困難または動悸など、少なくとも 1 つの一般的な NET 症状 (欧州がん研究治療機構 GI.NET21 機器スコアがベースラインで 2 以上) を持っている必要があります。
3. 標的病変は、治療する医師による経皮注射に適していると判断されなければなりません。
4. -標的病変には、ヘリカルコンピュータ断層撮影法（CT）による最長直径が1.0cm以上の一次元的に測定可能な病変として定義される測定可能な疾患がなければなりません。標的病変の最大直径は ≤ 3.9 cm である必要があります。 これらの病変も SSTR を過剰発現するはずです。 病変が陽電子放出断層撮影-コンピューター断層撮影 (PET/CT) で陰性の場合、さらに PET/CT スキャンを実行する必要はありません。
5. -カルノフスキースケール60％〜100％のパフォーマンスステータスまたはEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケール0〜2。
6. -平均余命は6ヶ月以上。

7. 造血機能

   • 白血球 (WBC) ≥ 2,500/mm3。
   • -絶対好中球数（ANC）≧1000/mm3。
   • ヘモグロビン≧8g/dL。
   • 血小板数≧50,000/mm3。
   • 凝固：国際正規化比（INR）≤1.3。

8. 血液化学

   • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常上限（ULN）の5倍未満。
   • -アルカリホスファターゼ（ALP）がULNの5倍未満。
   • ビリルビン≦ULNの1.5倍。
   • -クレアチニンがULNの1.5倍以下で、推定糸球体濾過率（eGFR）が50以上。

9. 甲状腺機能

   • 総 T3 または遊離 T3 (血清トリヨードチロニン)、総 T4 または遊離 T4 (血清チロキシン)、および TSH (血清チロトロピン) ≤ 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 2 の異常。

10. 腎機能

    ・被験者は、治験責任医師の意見では、臨床的に重大な腎機能障害または管理されていない腎疾患がなく、十分な腎機能を有していなければならない。上記８を参照。

11. 心血管機能

    ・被験者は、治験責任医師の意見では、臨床的に重大な制御されていない心血管疾患がなく、適切な心血管機能を有していなければならない。 すべての被験者は、三尖弁閉鎖不全（「カルチノイド心臓症候群」）を除外するために、12か月以内に心臓エコーを実施する必要があります。

12. 呼吸機能

    ・被験者は、治験責任医師の意見では、臨床的に重大な制御されていない呼吸器疾患がなく、適切な呼吸機能を有していなければならない。

13. 免疫機能

    • 免疫不全疾患が知られていない治験責任医師の意見では、被験者は適切な免疫系機能を備えている必要があります。

14. 持続型ソマトスタチン類似体

    • 長時間作用型ソマトスタチン類似体を使用している被験者は、治療で安定している必要があります。 ソマトスタチン類似体は、試験期間中継続する必要があります。

15. インフォームド コンセント: スクリーニングの前に被験者が署名します。

除外基準:

1. 標的病変は、主要な血管に隣接したり、包囲したり、浸潤したりしてはなりません。
2. -切除、移植、またはその他の潜在的に治癒可能な治療の影響を受けやすい肝転移。
3. -PV-10投与から4週間以内に肝臓手術、アブレーションまたは化学塞栓術を受けた被験者。
4. 放射線療法 • PV-10 投与後 4 週間以内に肝臓への放射線照射を受けた被験者。

5. 化学療法

   • PV-10 投与から 4 週間以内に化学療法を受けた患者 (ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間)。

6. 捜査官

   • PV-10 投与から 4 週間 (または 5 半減期) 以内に治験薬を投与された被験者。

7. 光毒性または光増感剤

   • PV-10 投与から 5 半減期以内に臨床的に重大な光線過敏反応のリスクをもたらす薬剤を投与された被験者。

8. 併発性または併発性疾患

   • -重大な同時または併発の病気、精神障害、またはアルコールまたは化学物質依存症を有する被験者。治験責任医師の意見では、安全性またはコンプライアンスが損なわれるか、研究の解釈が妨げられます。
   • -制御されていない甲状腺疾患または嚢胞性線維症の被験者。
   • -臨床的に重要な急性または不安定な心血管、脳血管（脳卒中）、腎臓、胃腸、肺、免疫（B型肝炎ウイルス（HBV）、ウイルス性肝炎、または肝硬変の存在を除く）、内分泌、または中枢神経系障害の存在.
   • -現在の脳症または脳症の現在の治療。
   • -スクリーニングから4か月以内に記録された静脈瘤出血。
   • -ヒト免疫不全ウイルスまたは後天性免疫不全症候群の病歴。
   • 腹水の臨床的または放射線学的存在。

9. 妊娠

   • -妊娠中または授乳中の女性被験者。
   • -PV-10投与後7日以内に血清妊娠検査が陽性である女性被験者。
   • -効果的な避妊法（経口避妊薬、子宮内器具、コンドームや横隔膜などの二重バリア法、禁欲または同等の手段など）を使用していない妊娠可能な被験者。