Un estudio de fase 1 de quimioablación con PV-10 de tumores neuroendocrinos (NET) metastásicos en el hígado

Criterios de inclusión:

1. Mayores de 18 años, hombres y mujeres.
2. Tumores NET metastásicos en el hígado confirmados histológica o citológicamente, o diagnosticados clínicamente según los estándares actualmente aceptados, que no son susceptibles de resección, trasplante u otra terapia potencialmente curativa en el momento de la inscripción. Los pacientes deben tener al menos un síntoma común de NET (puntuación del instrumento GI.NET21 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer de 2 o más al inicio) que incluye: enrojecimiento, diaforesis, diarrea, malestar abdominal, hiperacidez, disnea o palpitaciones.
3. El médico tratante debe determinar que la(s) lesión(es) diana(s) son susceptibles de inyección percutánea.
4. La(s) lesión(es) objetivo debe(n) tener una enfermedad medible, definida como una lesión medible unidimensionalmente ≥ 1,0 cm en el diámetro más largo mediante tomografía computarizada (TC) helicoidal; el diámetro máximo de cualquier lesión diana debe ser ≤ 3,9 cm. Estas lesiones también deberían sobreexpresar SSTR. Si la lesión es negativa en la tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada (PET/CT), no es necesario realizar más exploraciones PET/CT.
5. Estado de desempeño de la escala de Karnofsky 60%-100% o escala de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
6. Esperanza de vida ≥ 6 meses.

7. Función hematopoyética

   • Glóbulos blancos (WBC) ≥ 2.500/mm3.
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3.
   • Hemoglobina ≥ 8 g/dL.
   • Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm3.
   • Coagulación: razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,3.

8. Química de la sangre

   • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) < 5 veces el límite superior normal (ULN).
   • Fosfatasa alcalina (ALP) < 5 veces LSN.
   • Bilirrubina ≤ 1,5 veces LSN.
   • Creatinina ≤ 1,5 veces ULN y tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 50.

9. función tiroidea

   • T3 total o T3 libre (triyodotironina sérica), T4 total o T4 libre (tiroxina sérica) y TSH (tirotropina sérica) ≤ Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Anomalía de grado 2.

10. Función renal

    • Los sujetos deben tener una función renal adecuada, según la opinión del investigador, sin insuficiencia renal clínicamente significativa o enfermedad renal no controlada, consulte el punto 8 anterior.

11. Función cardiovascular

    • Los sujetos deben tener una función cardiovascular adecuada según la opinión del investigador sin enfermedad cardiovascular no controlada clínicamente significativa. Todos los sujetos deben tener un ecocardiograma realizado dentro de los 12 meses para excluir la incompetencia tricuspídea ("síndrome del corazón carcinoide").

12. Función respiratoria

    • Los sujetos deben tener una función respiratoria adecuada según la opinión del investigador sin enfermedad respiratoria no controlada clínicamente significativa.

13. Función inmunológica

    • Los sujetos deben tener una función adecuada del sistema inmunitario según la opinión del investigador sin enfermedad de inmunodeficiencia conocida.

14. Análogos de somatostatina de acción prolongada

    • Los sujetos que toman análogos de somatostatina de acción prolongada deben estar estables durante el tratamiento. Los análogos de somatostatina se continuarán durante todo el período de estudio.

15. Consentimiento informado: firmado por el sujeto antes de la selección.

Criterio de exclusión:

1. La(s) lesión(es) objetivo no debe(n) estar contigua(s), abarcar o infiltrar los vasos sanguíneos principales.
2. Metástasis hepáticas susceptibles de resección, trasplante u otra terapia potencialmente curativa.
3. Sujetos que hayan recibido cirugía hepática, ablación o quimioembolización dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de PV-10.
4. Radioterapia • Sujetos que han recibido radiación hepática dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de PV-10.

5. Quimioterapia

   • Sujetos que hayan recibido quimioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de PV-10 (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C).

6. Agentes de investigación

   • Sujetos que han recibido agentes en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 semividas) de la administración de PV-10.

7. Agentes fototóxicos o fotosensibilizantes

   • Sujetos que hayan recibido agentes que presenten un riesgo clínicamente significativo de reacción de fotosensibilidad dentro de las 5 semividas posteriores a la administración de PV-10.

8. Enfermedad concurrente o intercurrente

   • Sujetos con enfermedades significativas concurrentes o intercurrentes, trastornos psiquiátricos o dependencia de alcohol o sustancias químicas que, en opinión del investigador, comprometerían su seguridad o cumplimiento o interferirían con la interpretación del estudio.
   • Sujetos con enfermedad tiroidea no controlada o fibrosis quística.
   • Presencia de trastornos cardiovasculares, cerebrovasculares (ictus), renales, gastrointestinales, pulmonares, inmunológicos (con la excepción de la presencia del virus de la hepatitis B (VHB), hepatitis viral o cirrosis), endocrinos o del sistema nervioso central clínicamente significativos, agudos o inestables .
   • Encefalopatía actual o tratamiento actual para la encefalopatía.
   • Una hemorragia por várices documentada dentro de los 4 meses posteriores a la selección.
   • Antecedentes de virus de inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
   • La presencia clínica o radiológica de ascitis.

9. El embarazo

   • Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.
   • Sujetos femeninos que tienen una prueba de embarazo en suero positiva tomada dentro de los 7 días posteriores a la administración de PV-10.
   • Sujetos fértiles que no estén usando métodos anticonceptivos efectivos (por ejemplo, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, métodos de doble barrera como condones y diafragmas, abstinencia o medidas equivalentes).