Eine Phase-1-Studie zur PV-10-Chemoablation von neuroendokrinen Tumoren (NET), die in die Leber metastasiert sind

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 Jahre oder älter, Männer und Frauen.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte oder basierend auf derzeit anerkannten Standards klinisch diagnostizierte NET-Tumoren, die in die Leber metastasiert sind und zum Zeitpunkt der Registrierung nicht für eine Resektion, Transplantation oder andere potenziell heilende Therapie geeignet sind. Die Patienten müssen mindestens ein gemeinsames NET-Symptom haben (Europäische Organisation für die Erforschung und Behandlung von Krebs GI.NET21-Instrumentenwert von 2 oder mehr zu Studienbeginn), einschließlich: Hitzewallungen, Schwitzen, Durchfall, Bauchbeschwerden, Übersäuerung, Dyspnoe oder Herzklopfen.
3. Der behandelnde Arzt muss feststellen, dass die Zielläsion(en) für eine perkutane Injektion geeignet sind.
4. Die Zielläsion(en) muss/müssen eine messbare Erkrankung aufweisen, definiert als eine eindimensional messbare Läsion mit einem längsten Durchmesser von ≥ 1,0 cm durch spiralförmige Computertomographie (CT); Der maximale Durchmesser jeder Zielläsion sollte ≤ 3,9 cm betragen. Diese Läsionen sollten auch SSTR überexprimieren. Wenn die Läsion in der Positronen-Emissions-Tomographie-Computertomographie (PET/CT) negativ ist, müssen keine weiteren PET/CT-Untersuchungen durchgeführt werden.
5. Leistungsstatus der Karnofsky-Skala 60 %–100 % oder der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.
6. Lebenserwartung ≥ 6 Monate.

7. Hämatopoetische Funktion

   • Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 2.500/mm3.
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Hämoglobin ≥ 8 g/dl.
   • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3.
   • Gerinnung: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,3.

8. Blutchemie

   • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) < 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   • Alkalische Phosphatase (ALP) < 5 mal ULN.
   • Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN.
   • Kreatinin ≤ 1,5-mal ULN und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 50.

9. Schilddrüsenfunktion

   • Gesamt-T3 oder freies T3 (Serum-Triiodthyronin), Gesamt-T4 oder freies T4 (Serum-Thyroxin) und TSH (Serum-Thyrotropin) ≤ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Anomalie Grad 2.

10. Nierenfunktion

    • Die Probanden müssen nach Meinung des Prüfarztes eine ausreichende Nierenfunktion ohne klinisch signifikante Nierenfunktionsstörung oder unkontrollierte Nierenerkrankung haben, siehe 8 oben.

11. Herz-Kreislauf-Funktion

    • Die Probanden müssen nach Meinung des Prüfarztes eine angemessene kardiovaskuläre Funktion ohne klinisch signifikante unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung aufweisen. Bei allen Probanden muss innerhalb von 12 Monaten ein Herzecho durchgeführt werden, um eine Trikuspidalinsuffizienz ("karzinoides Herzsyndrom") auszuschließen.

12. Atmungsfunktion

    • Die Probanden müssen nach Meinung des Prüfarztes über eine angemessene Atemfunktion ohne klinisch signifikante unkontrollierte Atemwegserkrankung verfügen.

13. Immunologische Funktion

    • Die Probanden müssen nach Ansicht des Ermittlers eine angemessene Funktion des Immunsystems ohne bekannte Immunschwächekrankheit aufweisen.

14. Lang wirkende Somatostatin-Analoga

    • Patienten, die langwirksame Somatostatin-Analoga erhalten, müssen während der Behandlung stabil sein. Somatostatin-Analoga sollen während des gesamten Studienzeitraums fortgesetzt werden.

15. Einverständniserklärung: Unterschrieben vom Probanden vor dem Screening.

Ausschlusskriterien:

1. Die Zielläsion(en) darf/dürfen nicht an größere Blutgefäße angrenzen, diese umfassen oder infiltrieren.
2. Lebermetastasen, die einer Resektion, Transplantation oder anderen potenziell kurativen Therapie zugänglich sind.
3. Probanden, die sich innerhalb von 4 Wochen nach der PV-10-Verabreichung einer Leberoperation, Ablation oder Chemoembolisation unterzogen haben.
4. Strahlentherapie • Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach der PV-10-Verabreichung eine Leberbestrahlung erhalten haben.

5. Chemotherapie

   • Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der Verabreichung von PV-10 (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) eine Chemotherapie erhalten haben.

6. Ermittlungsagenten

   • Probanden, die Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten) nach der PV-10-Verabreichung erhalten haben.

7. Phototoxische oder photosensibilisierende Mittel

   • Probanden, die innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der PV-10-Verabreichung Wirkstoffe erhalten haben, die ein klinisch signifikantes Risiko für Lichtempfindlichkeitsreaktionen darstellen.

8. Gleichzeitige oder interkurrente Erkrankung

   • Probanden mit erheblichen gleichzeitigen oder interkurrenten Krankheiten, psychiatrischen Störungen oder Alkohol- oder Chemikalienabhängigkeit, die nach Meinung des Prüfarztes ihre Sicherheit oder Compliance gefährden oder die Interpretation der Studie beeinträchtigen würden.
   • Patienten mit unkontrollierter Schilddrüsenerkrankung oder zystischer Fibrose.
   • Vorhandensein klinisch signifikanter akuter oder instabiler kardiovaskulärer, zerebrovaskulärer (Schlaganfall), renaler, gastrointestinaler, pulmonaler, immunologischer (mit Ausnahme des Vorhandenseins von Hepatitis-B-Virus (HBV), viraler Hepatitis oder Zirrhose), endokriner oder zentralnervöser Störungen .
   • Aktuelle Enzephalopathie oder aktuelle Behandlung für Enzephalopathie.
   • Eine dokumentierte Varizenblutung innerhalb von 4 Monaten nach dem Screening.
   • Geschichte des humanen Immunschwächevirus oder des erworbenen Immunschwächesyndroms.
   • Das klinische oder radiologische Vorhandensein von Aszites.

9. Schwangerschaft

   • Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
   • Weibliche Probanden mit positivem Serum-Schwangerschaftstest, der innerhalb von 7 Tagen nach der PV-10-Verabreichung durchgeführt wurde.
   • Fruchtbare Personen, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, Methoden mit doppelter Barriere wie Kondome und Diaphragmen, Abstinenz oder gleichwertige Maßnahmen).