Badanie fazy 1 chemioablacji PV-10 guzów neuroendokrynnych (NET) z przerzutami do wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 lat lub więcej, mężczyźni i kobiety.
2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie lub zdiagnozowane klinicznie na podstawie obecnie przyjętych standardów guzy NET z przerzutami do wątroby, które w momencie kwalifikacji nie kwalifikują się do resekcji, przeszczepu lub innej potencjalnie leczniczej terapii. U pacjentów musi występować co najmniej jeden wspólny objaw NET (punktacja 2 lub więcej według przyrządu Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Raka GI.NET21 na początku badania), w tym: uderzenia gorąca, obfite pocenie się, biegunka, dyskomfort w jamie brzusznej, nadkwaśność, duszność lub kołatanie serca.
3. Lekarz prowadzący musi określić, czy zmiany docelowe nadają się do wstrzyknięcia przezskórnego.
4. Docelowe zmiany chorobowe muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako jednowymiarowo mierzalną zmianę chorobową o najdłuższej średnicy ≥ 1,0 cm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT); maksymalna średnica dowolnej zmiany docelowej powinna wynosić ≤ 3,9 cm. Zmiany te powinny również wykazywać nadekspresję SSTR. Jeśli zmiana jest ujemna w badaniu pozytonowej tomografii emisyjnej z tomografią komputerową (PET/CT), nie ma potrzeby wykonywania kolejnych badań PET/CT.
5. Stan sprawności w skali Karnofsky'ego 60%-100% lub w skali 0-2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.

7. Funkcja hematopoetyczna

   • Białe krwinki (WBC) ≥ 2500/mm3.
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Hemoglobina ≥ 8 g/dl.
   • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3.
   • Koagulacja: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,3.

8. Chemia krwi

   • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) < 5 razy górna granica normy (GGN).
   • Fosfataza alkaliczna (ALP) < 5 razy GGN.
   • Bilirubina ≤ 1,5 razy GGN.
   • Kreatynina ≤ 1,5-krotności GGN i szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 50.

9. Funkcja tarczycy

   • T3 całkowita lub T3 wolna (trójjodotyronina w surowicy), T4 całkowita lub T4 wolna (tyroksyna w surowicy) i TSH (tyreotropina w surowicy) ≤ Nieprawidłowości stopnia 2 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).

10. Czynność nerek

    • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek w opinii badacza bez klinicznie istotnego zaburzenia czynności nerek lub niekontrolowanej choroby nerek, patrz 8 powyżej.

11. Funkcja sercowo-naczyniowa

    • Osoby badane muszą mieć odpowiednią funkcję układu krążenia w opinii badacza bez klinicznie istotnej niekontrolowanej choroby układu krążenia. Wszyscy pacjenci muszą mieć wykonane echo serca w ciągu 12 miesięcy, aby wykluczyć niedoczynność trójdzielną („zespół rakowiaka serca”).

12. Funkcja oddechowa

    • W opinii badacza osoby badane muszą mieć odpowiednią czynność układu oddechowego bez klinicznie istotnej niekontrolowanej choroby układu oddechowego.

13. Funkcja immunologiczna

    • W opinii badacza badani muszą mieć odpowiednio funkcjonujący układ odpornościowy bez żadnej znanej choroby niedoboru odporności.

14. Długo działające analogi somatostatyny

    • Pacjenci przyjmujący długo działające analogi somatostatyny muszą być stabilni podczas leczenia. Analogi somatostatyny należy kontynuować przez cały okres badania.

15. Świadoma zgoda: podpisana przez osobę badaną przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Docelowe zmiany chorobowe nie mogą stykać się z głównymi naczyniami krwionośnymi, obejmować ich ani naciekać.
2. Przerzuty do wątroby nadające się do resekcji, przeszczepu lub innej potencjalnie leczniczej terapii.
3. Pacjenci, którzy przeszli operację wątroby, ablację lub chemoembolizację w ciągu 4 tygodni od podania PV-10.
4. Radioterapia • Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię wątroby w ciągu 4 tygodni od podania PV-10.

5. Chemoterapia

   • Osoby, które otrzymały chemioterapię w ciągu 4 tygodni od podania PV-10 (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C).

6. Agenci śledczy

   • Pacjenci, którzy otrzymali badane środki w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania) od podania PV-10.

7. Środki fototoksyczne lub fotouczulające

   • Osoby, które otrzymały środki stanowiące klinicznie istotne ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości na światło w ciągu 5 okresów półtrwania od podania PV-10.

8. Choroba współistniejąca lub współistniejąca

   • Osoby z istotnymi współistniejącymi lub współistniejącymi chorobami, zaburzeniami psychicznymi lub uzależnieniem od alkoholu lub substancji chemicznych, które w opinii Badacza zagroziłoby ich bezpieczeństwu lub przestrzeganiu zaleceń lub zakłóciłoby interpretację badania.
   • Osoby z niekontrolowaną chorobą tarczycy lub mukowiscydozą.
   • Obecność klinicznie istotnych ostrych lub niestabilnych zaburzeń sercowo-naczyniowych, mózgowo-naczyniowych (udar), nerek, przewodu pokarmowego, płuc, immunologicznych (z wyjątkiem obecności wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusowego zapalenia wątroby lub marskości), endokrynologicznych lub ośrodkowego układu nerwowego .
   • Obecna encefalopatia lub obecne leczenie encefalopatii.
   • Udokumentowany krwotok z żylaków w ciągu 4 miesięcy od badania przesiewowego.
   • Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub zespołu nabytego niedoboru odporności.
   • Kliniczna lub radiologiczna obecność wodobrzusza.

9. Ciąża

   • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
   • Kobiety, które uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni od podania PV-10.
   • Płodne pacjentki, które nie stosują skutecznej antykoncepcji (np. doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, metody podwójnej bariery, takie jak prezerwatywy i diafragmy, abstynencja lub równoważne środki).