Une étude de phase 1 sur la chimioablation PV-10 des tumeurs neuroendocrines (NET) métastatiques au foie

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 ans ou plus, hommes et femmes.
2. Confirmées histologiquement ou cytologiquement, ou diagnostiquées cliniquement sur la base des normes actuellement acceptées, tumeurs TNE métastatiques au foie qui ne se prêtent pas au moment de l'inscription à la résection, à la greffe ou à un autre traitement potentiellement curatif. Les patients doivent présenter au moins un symptôme TNE commun (score de l'instrument GI.NET21 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer de 2 ou plus au départ), notamment : bouffées vasomotrices, diaphorèse, diarrhée, gêne abdominale, hyperacidité, dyspnée ou palpitations.
3. La ou les lésions cibles doivent être déterminées comme se prêtant à une injection percutanée par le médecin traitant.
4. La ou les lésions cibles doivent avoir une maladie mesurable, définie comme une lésion unidimensionnelle mesurable ≥ 1,0 cm de diamètre le plus long par tomodensitométrie hélicoïdale ; le diamètre maximal de toute lésion cible doit être ≤ 3,9 cm. Ces lésions devraient également surexprimer SSTR. Si la lésion est négative à la tomographie par émission de positrons (TEP/CT), il n'est pas nécessaire d'effectuer d'autres TEP/TDM.
5. Statut de performance de l'échelle de Karnofsky 60 % à 100 % ou de l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Espérance de vie ≥ 6 mois.

7. Fonction hématopoïétique

   • Globules blancs (WBC) ≥ 2 500/mm3.
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Hémoglobine ≥ 8 g/dL.
   • Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3.
   • Coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,3.

8. Chimie sanguine

   • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) < 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
   • Phosphatase alcaline (ALP) < 5 fois LSN.
   • Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN.
   • Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN et débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 50.

9. La fonction thyroïdienne

   • T3 totale ou T3 libre (triiodothyronine sérique), T4 totale ou T4 libre (thyroxine sérique) et TSH (thyrotropine sérique) ≤ Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Anomalie de grade 2.

10. Fonction rénale

    • Les sujets doivent avoir une fonction rénale adéquate de l'avis de l'investigateur sans insuffisance rénale cliniquement significative ou maladie rénale non contrôlée, voir 8 ci-dessus.

11. Fonction cardiovasculaire

    • Les sujets doivent avoir une fonction cardiovasculaire adéquate de l'avis de l'investigateur sans maladie cardiovasculaire non contrôlée cliniquement significative. Tous les sujets doivent subir une échographie cardiaque dans les 12 mois pour exclure une incompétence tricuspide ("syndrome cardiaque carcinoïde").

12. Fonction respiratoire

    • Les sujets doivent avoir une fonction respiratoire adéquate de l'avis de l'investigateur sans maladie respiratoire non contrôlée cliniquement significative.

13. Fonction immunologique

    • Les sujets doivent avoir une fonction adéquate du système immunitaire de l'avis de l'investigateur sans maladie d'immunodéficience connue.

14. Analogues de la somatostatine à longue durée d'action

    • Les sujets sous analogues de la somatostatine à longue durée d'action doivent être stables sous traitement. Les analogues de la somatostatine doivent être poursuivis tout au long de la période d'étude.

15. Consentement éclairé : signé par le sujet avant le dépistage.

Critère d'exclusion:

1. La ou les lésions cibles ne doivent pas être contiguës, englober ou infiltrer les principaux vaisseaux sanguins.
2. Métastases hépatiques pouvant faire l'objet d'une résection, d'une greffe ou d'un autre traitement potentiellement curatif.
3. - Sujets ayant subi une chirurgie hépatique, une ablation ou une chimioembolisation dans les 4 semaines suivant l'administration de PV-10.
4. Radiothérapie • Sujets ayant reçu une radiothérapie hépatique dans les 4 semaines suivant l'administration de PV-10.

5. Chimiothérapie

   • Sujets ayant reçu une chimiothérapie dans les 4 semaines suivant l'administration de PV-10 (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C).

6. Agents d'investigation

   • Sujets ayant reçu des agents expérimentaux dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies) suivant l'administration de PV-10.

7. Agents phototoxiques ou photosensibilisants

   • Sujets ayant reçu des agents présentant un risque cliniquement significatif de réaction de photosensibilité dans les 5 demi-vies suivant l'administration de PV-10.

8. Maladie concomitante ou intercurrente

   • Sujets atteints d'une maladie concomitante ou intercurrente importante, de troubles psychiatriques ou d'une dépendance à l'alcool ou aux produits chimiques qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient leur sécurité ou leur observance ou interféreraient avec l'interprétation de l'étude.
   • Sujets atteints d'une maladie thyroïdienne non contrôlée ou d'une fibrose kystique.
   • Présence de troubles cardiovasculaires, cérébrovasculaires (AVC), rénaux, gastro-intestinaux, pulmonaires, immunologiques (à l'exception de la présence du virus de l'hépatite B (VHB), d'hépatite virale ou de cirrhose), endocriniens ou du système nerveux central .
   • Encéphalopathie actuelle ou traitement actuel de l'encéphalopathie.
   • Une hémorragie variqueuse documentée dans les 4 mois suivant le dépistage.
   • Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine ou de syndrome d'immunodéficience acquise.
   • La présence clinique ou radiologique d'ascite.

9. Grossesse

   • Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
   • Sujets féminins qui ont un test de grossesse sérique positif effectué dans les 7 jours suivant l'administration de PV-10.
   • Sujets fertiles qui n'utilisent pas de contraception efficace (par exemple, contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins, méthodes à double barrière telles que préservatifs et diaphragmes, abstinence ou mesures équivalentes).