Vaiheen 1 tutkimus maksassa metastasoituneiden neuroendokriinisten kasvainten (NET) PV-10-kemoablaatiosta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 vuotta tai vanhempi, miehet ja naiset.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu tai kliinisesti diagnosoitu tällä hetkellä hyväksyttyjen standardien perusteella, NET-kasvaimet, jotka ovat metastasoineet maksaan ja joita ei voida hyväksyä resektioon, siirtoon tai muuhun mahdollisesti parantavaan hoitoon ilmoittautumisajankohtana. Potilailla on oltava vähintään yksi yleinen NET-oire (European Organisation for Research and Treatment of Cancer GI.NET21 instrumentin pistemäärä 2 tai enemmän lähtötilanteessa), mukaan lukien: punoitus, hikoilu, ripuli, vatsakipu, liikahappoisuus, hengenahdistus tai sydämentykytys.
3. Hoitavan lääkärin on määritettävä kohdevaurio(t), että ne voidaan antaa perkutaaniseen injektioon.
4. Kohdevauriolla (kohdevaurioilla) on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään yksiulotteisesti mitattavissa olevaksi vaurioksi, jonka halkaisija on ≥ 1,0 cm helikaalisella tietokonetomografialla (CT); kohdeleesion enimmäishalkaisijan tulee olla ≤ 3,9 cm. Näiden leesioiden tulisi myös yli-ilmentää SSTR:ää. Jos leesio on negatiivinen positroniemissiotomografia-tietokonetomografiassa (PET/CT), muita PET/CT-skannauksia ei tarvitse tehdä.
5. Karnofsky-asteikon suorituskykyaste 60–100 % tai Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikko 0-2.
6. Elinajanodote ≥ 6 kuukautta.

7. Hematopoieettinen toiminta

   • Valkosolut (WBC) ≥ 2500/mm3.
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl.
   • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm3.
   • Koagulaatio: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,3.

8. Veren kemia

   • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) < 5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
   • Alkalinen fosfataasi (ALP) < 5 kertaa ULN.
   • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN.
   • Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 50.

9. Kilpirauhasen toiminta

   • Kokonais-T3 tai vapaa T3 (seerumin trijodityroniini), kokonais-T4 tai vapaa T4 (seerumin tyroksiini) ja TSH (seerumin tyrotropiini) ≤ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Asteen 2 poikkeavuus.

10. Munuaisten toiminta

    • Tutkijan mielestä koehenkilöillä on oltava riittävä munuaisten toiminta ilman kliinisesti merkitsevää munuaisten vajaatoimintaa tai hallitsematonta munuaissairautta, katso kohta 8 yllä.

11. Kardiovaskulaarinen toiminta

    • Tutkijan mielestä koehenkilöillä on oltava riittävä sydän- ja verisuonitoiminta, joilla ei ole kliinisesti merkittävää kontrolloimatonta sydän- ja verisuonitautia. Kaikille koehenkilöille on suoritettava sydämen kaiku 12 kuukauden sisällä kolmiulotteisen epäkompetenssin ("karsinoidisen sydämen oireyhtymän") poissulkemiseksi.

12. Hengitystoiminta

    • Tutkijan mielestä koehenkilöillä on oltava riittävä hengitystoiminta, joilla ei ole kliinisesti merkittävää hallitsematonta hengityselinsairautta.

13. Immunologinen toiminta

    • Tutkijan mielestä koehenkilöillä on oltava riittävä immuunijärjestelmä, jolla ei ole tiedossa olevaa immuunikatosairauksia.

14. Pitkävaikutteiset somatostatiinianalogit

    • Pitkävaikutteisia somatostatiinianalogeja käyttävien potilaiden on oltava stabiileja hoidon aikana. Somatostatiinianalogeja tulee jatkaa koko tutkimusjakson ajan.

15. Tietoinen suostumus: Tutkittavan allekirjoittama ennen seulontaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdevaurio(t) ei saa olla suurten verisuonten vierekkäin, sisältyä tai tunkeutua niihin.
2. Maksaetäpesäkkeet, jotka ovat soveltuvia resektioon, siirtoon tai muuhun mahdollisesti parantavaan hoitoon.
3. Koehenkilöt, joille on tehty maksaleikkaus, ablaatio tai kemoembolisaatio 4 viikon sisällä PV-10:n antamisesta.
4. Sädehoito • Potilaat, jotka ovat saaneet maksasäteilyä 4 viikon sisällä PV-10:n antamisesta.

5. Kemoterapia

   • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 4 viikon sisällä PV-10:n antamisesta (6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle).

6. Tutkintaagentit

   • Potilaat, jotka ovat saaneet tutkittavia aineita 4 viikon (tai 5 puoliintumisajan) sisällä PV-10:n antamisesta.

7. Valotoksiset tai valoherkistävät aineet

   • Potilaat, jotka ovat saaneet aineita, jotka aiheuttavat kliinisesti merkittävän valoherkkyysreaktion riskin PV-10:n annon viiden puoliintumisajan sisällä.

8. Samanaikainen tai väliaikainen sairaus

   • Koehenkilöt, joilla on merkittävä samanaikainen tai rinnakkainen sairaus, psykiatriset häiriöt tai alkoholi- tai kemikaaliriippuvuus, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisivat heidän turvallisuutensa tai noudattamisensa tai häiritsisivät tutkimuksen tulkintaa.
   • Potilaat, joilla on hallitsematon kilpirauhassairaus tai kystinen fibroosi.
   • Kliinisesti merkittävien akuuttien tai epästabiilien kardiovaskulaaristen, aivoverenkierron (aivohalvaus), munuaisten, maha-suolikanavan, keuhkojen, immunologisten (paitsi hepatiitti B -viruksen (HBV), virushepatiittien tai kirroosin), endokriinisten tai keskushermoston häiriöiden esiintyminen .
   • Nykyinen enkefalopatia tai nykyinen enkefalopatian hoito.
   • Dokumentoitu suonikohjuverenvuoto 4 kuukauden sisällä seulonnasta.
   • Ihmisen immuunikatovirus tai hankittu immuunikato-oireyhtymä.
   • Askiteksen kliininen tai radiologinen esiintyminen.

9. Raskaus

   • Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
   • Naishenkilöt, joiden seerumin raskaustesti on positiivinen 7 päivän sisällä PV-10:n antamisesta.
   • Hedelmälliset henkilöt, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset laitteet, kaksoisestemenetelmät, kuten kondomit ja kalvot, raittius tai vastaavat toimenpiteet).