Фаза 1 исследования химиоабляции нейроэндокринных опухолей (НЭО) PV-10, метастатических в печень

Критерии включения:

1. Возраст от 18 лет и старше, мужчины и женщины.
2. Гистологически или цитологически подтвержденные или клинически диагностированные на основе принятых в настоящее время стандартов опухоли НЭО с метастазами в печень, которые на момент регистрации не поддаются резекции, трансплантации или другой потенциально излечивающей терапии. Пациенты должны иметь по крайней мере один общий симптом НЭО (оценка по инструменту Европейской организации по исследованию и лечению рака GI.NET21 2 или более на исходном уровне), включая: приливы, потливость, диарею, дискомфорт в животе, повышенную кислотность, одышку или сердцебиение.
3. Целевое(ые) поражение(я) должно быть определено лечащим врачом как поддающееся чрескожной инъекции.
4. Целевое(ые) поражение(я) должно иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как одномерное измеримое поражение ≥ 1,0 см в наибольшем диаметре по данным спиральной компьютерной томографии (КТ); максимальный диаметр любого целевого поражения должен быть ≤ 3,9 см. Эти поражения также должны сверхэкспрессировать SSTR. Если поражение отрицательно на позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии (ПЭТ/КТ), нет необходимости выполнять дальнейшее сканирование ПЭТ/КТ.
5. Состояние эффективности по шкале Карновского 60%-100% или по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.

7. Кроветворная функция

   • Лейкоциты (WBC) ≥ 2500/мм3.
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3.
   • Гемоглобин ≥ 8 г/дл.
   • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3.
   • Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,3.

8. Химия крови

   • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) <5 раз выше верхней границы нормы (ВГН).
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ) < 5 раз выше ВГН.
   • Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН.
   • Уровень креатинина ≤ 1,5 раза выше ВГН и расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 50.

9. Функция щитовидной железы

   • Общий Т3 или свободный Т3 (трийодтиронин в сыворотке), общий Т4 или свободный Т4 (тироксин в сыворотке) и ТТГ (тиреотропин в сыворотке) ≤ Общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) Отклонение 2 степени.

10. Почечная функция

    • По мнению исследователя, у субъектов должна быть адекватная функция почек без клинически значимого нарушения функции почек или неконтролируемого заболевания почек, см. пункт 8 выше.

11. Сердечно-сосудистая функция

    • Субъекты должны иметь адекватную сердечно-сосудистую функцию, по мнению исследователя, без клинически значимого неконтролируемого сердечно-сосудистого заболевания. Всем субъектам должно быть выполнено эхокардиологическое исследование в течение 12 месяцев, чтобы исключить недостаточность трикуспидального клапана («синдром карциноидного сердца»).

12. Дыхательная функция

    • Субъекты должны иметь адекватную дыхательную функцию, по мнению исследователя, без клинически значимого неконтролируемого респираторного заболевания.

13. Иммунологическая функция

    • Субъекты должны иметь адекватную функцию иммунной системы, по мнению исследователя, без известного иммунодефицита.

14. Аналоги соматостатина длительного действия

    • Субъекты, принимающие аналоги соматостатина длительного действия, должны быть стабильны при лечении. Аналоги соматостатина следует продолжать принимать в течение всего периода исследования.

15. Информированное согласие: Подписывается субъектом до скрининга.

Критерий исключения:

1. Целевые поражения не должны соприкасаться с крупными кровеносными сосудами, окружать их или инфильтрировать их.
2. Метастазы в печени поддаются резекции, трансплантации или другой потенциально излечивающей терапии.
3. Субъекты, перенесшие операцию на печени, абляцию или химиоэмболизацию в течение 4 недель после введения PV-10.
4. Лучевая терапия • Субъекты, получившие облучение печени в течение 4 недель после введения PV-10.

5. Химиотерапия

   • Субъекты, получившие химиотерапию в течение 4 недель после введения PV-10 (6 недель для нитромочевины или митомицина С).

6. Следственные агенты

   • Субъекты, получившие исследуемые агенты в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения) после введения PV-10.

7. Фототоксические или фотосенсибилизирующие агенты

   • Субъекты, получившие агенты, представляющие клинически значимый риск реакции фоточувствительности, в течение 5 периодов полувыведения после введения PV-10.

8. Параллельное или интеркуррентное заболевание

   • Субъекты со значительным одновременным или интеркуррентным заболеванием, психическими расстройствами, алкогольной или химической зависимостью, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу их безопасность или соблюдение или помешать интерпретации исследования.
   • Субъекты с неконтролируемым заболеванием щитовидной железы или кистозным фиброзом.
   • Наличие клинически значимых острых или нестабильных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных (инсульт), почечных, желудочно-кишечных, легочных, иммунологических (за исключением наличия вируса гепатита В (ВГВ), вирусного гепатита или цирроза печени), эндокринных заболеваний или заболеваний центральной нервной системы .
   • Текущая энцефалопатия или текущее лечение энцефалопатии.
   • Документально подтвержденное кровотечение из варикозно расширенных вен в течение 4 месяцев после скрининга.
   • Вирус иммунодефицита человека или синдром приобретенного иммунодефицита в анамнезе.
   • Клиническое или рентгенологическое наличие асцита.

9. Беременность

   • Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
   • Субъекты женского пола с положительным сывороточным тестом на беременность, взятым в течение 7 дней после введения PV-10.
   • Фертильные субъекты, не использующие эффективные средства контрацепции (например, оральные контрацептивы, внутриматочные средства, методы двойного барьера, такие как презервативы и диафрагмы, воздержание или эквивалентные меры).