Fáze 1 studie PV-10 chemoablace neuroendokrinních nádorů (NET) metastatických do jater

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let nebo starší, muži i ženy.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzené nebo klinicky diagnostikované na základě aktuálně uznávaných standardů nádory NET metastázující do jater, které nejsou v době zařazení do resekce, transplantace nebo jiné potenciálně kurativní terapie. Pacienti musí mít alespoň jeden společný symptom NET (skóre přístroje GI.NET21 Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny 2 nebo více na začátku), včetně: zrudnutí, pocení, průjmu, břišního diskomfortu, překyselení, dušnosti nebo bušení srdce.
3. Ošetřující lékař musí určit, že cílová léze (léze) je vhodná pro perkutánní injekci.
4. Cílová léze musí mít měřitelné onemocnění, definované jako jednorozměrně měřitelná léze ≥ 1,0 cm v nejdelším průměru pomocí helikální počítačové tomografie (CT); maximální průměr každé cílové léze by měl být ≤ 3,9 cm. Tyto léze by také měly nadměrně exprimovat SSTR. Pokud je léze negativní na pozitronové emisní tomografii-počítačové tomografii (PET/CT), není nutné provádět další PET/CT skeny.
5. Stav výkonnosti Karnofského škály 60%-100% nebo výkonnostní stupnice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců.

7. Hematopoetická funkce

   • Bílé krvinky (WBC) ≥ 2 500/mm3.
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl.
   • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3.
   • Koagulace: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,3.

8. Chemie krve

   • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) < 5násobek horní hranice normálu (ULN).
   • Alkalická fosfatáza (ALP) < 5krát ULN.
   • Bilirubin ≤ 1,5krát ULN.
   • Kreatinin ≤ 1,5krát ULN a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 50.

9. Funkce štítné žlázy

   • Celkový T3 nebo volný T3 (sérový trijodtyronin), celkový T4 nebo volný T4 (sérový tyroxin) a TSH (sérový thyrotropin) ≤ Běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) abnormalita 2. stupně.

10. Funkce ledvin

    • Subjekty musí mít podle názoru zkoušejícího adekvátní renální funkce bez klinicky významného renálního poškození nebo nekontrolovaného renálního onemocnění, viz 8 výše.

11. Kardiovaskulární funkce

    • Subjekty musí mít podle názoru zkoušejícího adekvátní kardiovaskulární funkce bez klinicky významného nekontrolovaného kardiovaskulárního onemocnění. Všem subjektům musí být provedeno srdeční echo do 12 měsíců, aby se vyloučila trikuspidální inkompetence ("syndrom karcinoidního srdce").

12. Respirační funkce

    • Subjekty musí mít podle názoru zkoušejícího adekvátní respirační funkce bez klinicky významného nekontrolovaného respiračního onemocnění.

13. Imunologická funkce

    • Subjekty musí mít odpovídající funkci imunitního systému podle názoru zkoušejícího bez známého onemocnění imunodeficience.

14. Analogy somatostatinu s dlouhodobým účinkem

    • Subjekty užívající dlouhodobě působící analogy somatostatinu musí být při léčbě stabilní. S analogy somatostatinu se má pokračovat po celou dobu studie.

15. Informovaný souhlas: Podepsaný subjektem před screeningem.

Kritéria vyloučení:

1. Cílová léze (léze) nesmí sousedit s hlavními krevními cévami, nesmí je zahrnovat nebo infiltrovat.
2. Metastázy v játrech vhodné k resekci, transplantaci nebo jiné potenciálně kurativní terapii.
3. Jedinci, kteří podstoupili jaterní operaci, ablaci nebo chemoembolizaci během 4 týdnů po podání PV-10.
4. Radiační terapie • Jedinci, kteří dostali záření jater do 4 týdnů od podání PV-10.

5. Chemoterapie

   • Subjekty, které dostaly chemoterapii do 4 týdnů od podání PV-10 (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C).

6. Vyšetřovací agenti

   • Subjekty, které dostaly hodnocené látky během 4 týdnů (nebo 5 poločasů) od podání PV-10.

7. Fototoxické nebo fotosenzibilizující látky

   • Subjekty, které dostaly látky představující klinicky významné riziko fotosenzitivní reakce během 5 poločasů podávání PV-10.

8. Souběžné nebo souběžné onemocnění

   • Subjekty s významným souběžným nebo interkurentním onemocněním, psychiatrickými poruchami nebo závislostí na alkoholu nebo chemikáliích, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily jejich bezpečnost nebo dodržování nebo narušily interpretaci studie.
   • Subjekty s nekontrolovaným onemocněním štítné žlázy nebo cystickou fibrózou.
   • Přítomnost klinicky významných akutních nebo nestabilních kardiovaskulárních, cerebrovaskulárních (mrtvice), renálních, gastrointestinálních, plicních, imunologických (s výjimkou přítomnosti viru hepatitidy B (HBV), virové hepatitidy nebo cirhózy), endokrinních poruch nebo poruch centrálního nervového systému .
   • Současná encefalopatie nebo současná léčba encefalopatie.
   • Dokumentované varixové krvácení do 4 měsíců od screeningu.
   • Anamnéza viru lidské imunodeficience nebo syndromu získané imunodeficience.
   • Klinická nebo radiologická přítomnost ascitu.

9. Těhotenství

   • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
   • Ženy, které mají pozitivní těhotenský test v séru odebraný do 7 dnů po podání PV-10.
   • Plodné subjekty, které nepoužívají účinnou antikoncepci (např. perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, metody dvojité bariéry, jako jsou kondomy a diafragmy, abstinence nebo ekvivalentní opatření).