Um Estudo de Fase 1 da Quimioablação PV-10 de Tumores Neuroendócrinos (TNE) Metastáticos para o Fígado

Critério de inclusão:

1. Maiores de 18 anos, masculino e feminino.
2. Histologicamente ou citologicamente confirmados, ou clinicamente diagnosticados com base nos padrões atualmente aceitos, tumores TNE metastáticos para o fígado que não são passíveis de ressecção, transplante ou outra terapia potencialmente curativa no momento da inscrição. Os pacientes devem ter pelo menos um sintoma TNE comum (escore do instrumento GI.NET21 da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer de 2 ou mais no início do estudo), incluindo: rubor, diaforese, diarreia, desconforto abdominal, hiperacidez, dispneia ou palpitações.
3. A(s) lesão(ões)-alvo deve(m) ser determinada(s) como passível(is) de injeção percutânea pelo médico assistente.
4. A(s) Lesão(ões) Alvo deve(m) ter doença mensurável, definida como uma lesão mensurável unidimensionalmente ≥ 1,0 cm no maior diâmetro por tomografia computadorizada (TC) helicoidal; o diâmetro máximo de qualquer lesão-alvo deve ser ≤ 3,9 cm. Essas lesões também devem superexpressar SSTR. Se a lesão for negativa na tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET/CT), não há necessidade de realizar mais exames de PET/CT.
5. Status de desempenho da escala de Karnofsky 60%-100% ou escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Expectativa de vida ≥ 6 Meses.

7. Função hematopoiética

   • Glóbulos brancos (WBC) ≥ 2.500/mm3.
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Hemoglobina ≥ 8 g/dL.
   • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3.
   • Coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,3.

8. Química do Sangue

   • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) < 5 vezes o Limite Superior do Normal (LSN).
   • Fosfatase alcalina (ALP) < 5 vezes LSN.
   • Bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN.
   • Creatinina ≤ 1,5 vezes o LSN e taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 50.

9. A função da tireóide

   • T3 total ou T3 livre (triiodotironina sérica), T4 total ou T4 livre (tiroxina sérica) e TSH (tireotrofina sérica) ≤ Anormalidade de Grau 2 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE).

10. Função renal

    • Os indivíduos devem ter função renal adequada na opinião do investigador sem insuficiência renal clinicamente significativa ou doença renal não controlada, ver 8 acima.

11. Função Cardiovascular

    • Os participantes devem ter uma função cardiovascular adequada na opinião do investigador sem nenhuma doença cardiovascular não controlada clinicamente significativa. Todos os indivíduos devem ter um eco cardíaco realizado dentro de 12 meses para excluir incompetência tricúspide ("síndrome do coração carcinóide").

12. Função Respiratória

    • Os indivíduos devem ter uma função respiratória adequada na opinião do investigador sem nenhuma doença respiratória descontrolada clinicamente significativa.

13. Função imunológica

    • Os indivíduos devem ter função adequada do sistema imunológico na opinião do investigador sem nenhuma doença de imunodeficiência conhecida.

14. Análogos de somatostatina de ação prolongada

    • Indivíduos em uso de análogos de somatostatina de ação prolongada devem estar estáveis ​​durante o tratamento. Os análogos da somatostatina devem ser continuados durante todo o período do estudo.

15. Consentimento Informado: Assinado pelo sujeito antes da triagem.

Critério de exclusão:

1. A(s) lesão(ões)-alvo não deve(m) ser contígua(s), abranger ou infiltrar os principais vasos sanguíneos.
2. Metástases hepáticas passíveis de ressecção, transplante ou outra terapia potencialmente curativa.
3. Indivíduos que receberam cirurgia hepática, ablação ou quimioembolização dentro de 4 semanas após a administração de PV-10.
4. Radioterapia • Indivíduos que receberam radiação hepática dentro de 4 semanas após a administração de PV-10.

5. Quimioterapia

   • Indivíduos que receberam quimioterapia dentro de 4 semanas após a administração de PV-10 (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C).

6. Agentes Investigativos

   • Indivíduos que receberam agentes experimentais dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas) da administração de PV-10.

7. Agentes fototóxicos ou fotossensibilizantes

   • Indivíduos que receberam agentes que representam um risco clinicamente significativo de reação de fotossensibilidade dentro de 5 meias-vidas da administração de PV-10.

8. Doença concomitante ou intercorrente

   • Indivíduos com doenças concomitantes ou intercorrentes significativas, distúrbios psiquiátricos ou dependência química ou de álcool que, na opinião do investigador, comprometeriam sua segurança ou adesão ou interfeririam na interpretação do estudo.
   • Indivíduos com doença tireoidiana descontrolada ou fibrose cística.
   • Presença de distúrbios cardiovasculares, cerebrovasculares (AVC), renais, gastrointestinais, pulmonares, imunológicos (com exceção da presença do vírus da hepatite B (HBV), hepatite viral ou cirrose), endócrinos ou do sistema nervoso central clinicamente significativos ou instáveis .
   • Encefalopatia atual ou tratamento atual para encefalopatia.
   • Uma hemorragia varicosa documentada dentro de 4 meses após a triagem.
   • História de vírus da imunodeficiência humana ou síndrome da imunodeficiência adquirida.
   • A presença clínica ou radiológica de ascite.

9. Gravidez

   • Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
   • Indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez sérico positivo realizado até 7 dias após a administração de PV-10.
   • Indivíduos férteis que não usam métodos contraceptivos eficazes (por exemplo, contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos, métodos de barreira dupla, como preservativos e diafragmas, abstinência ou medidas equivalentes).