Een fase 1-studie van PV-10-chemoablatie van neuro-endocriene tumoren (NET) metastatisch naar de lever

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar of ouder, mannen en vrouwen.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd, of klinisch gediagnosticeerd op basis van momenteel aanvaarde normen, NET-tumoren metastatisch naar de lever die op het moment van opname niet vatbaar zijn voor resectie, transplantatie of andere potentieel curatieve therapie. Patiënten moeten ten minste één gemeenschappelijk NET-symptoom hebben (Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker GI.NET21-instrumentscore van 2 of meer bij baseline), waaronder: blozen, zweten, diarree, buikpijn, hyperaciditeit, kortademigheid of hartkloppingen.
3. Van de doellaesie(s) moet worden vastgesteld dat deze vatbaar is voor percutane injectie door de behandelend arts.
4. De doellaesie(s) moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als een eendimensionaal meetbare laesie met een langste diameter van ≥ 1,0 cm door middel van spiraalvormige computertomografie (CT); de maximale diameter van elke doellaesie moet ≤ 3,9 cm zijn. Deze laesies zouden ook SSTR tot overexpressie moeten brengen. Als de laesie negatief is op positronemissietomografie-computertomografie (PET/CT), is het niet nodig om verdere PET/CT-scans uit te voeren.
5. Prestatiestatus van Karnofsky-schaal 60%-100% of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatieschaal 0-2.
6. Levensverwachting ≥ 6 maanden.

7. Hematopoëtische functie

   • Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2.500/mm3.
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Hemoglobine ≥ 8 g/dl.
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3.
   • Stolling: internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,3.

8. Bloed samenstelling

   • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) < 5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
   • Alkalische fosfatase (ALP) < 5 keer ULN.
   • Bilirubine ≤ 1,5 keer ULN.
   • Creatinine ≤ 1,5 maal ULN en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 50.

9. Schildklierfunctie

   • Totaal T3 of vrij T3 (serumtrijoodthyronine), totaal T4 of vrij T4 (serumthyroxine) en TSH (serumthyrotropine) ≤ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 2 afwijking.

10. Nierfunctie

    • Proefpersonen moeten naar de mening van de onderzoeker een adequate nierfunctie hebben zonder klinisch significante nierfunctiestoornis of ongecontroleerde nierziekte, zie 8 hierboven.

11. Cardiovasculaire functie

    • Proefpersonen moeten naar de mening van de onderzoeker een adequate cardiovasculaire functie hebben en mogen geen klinisch significante ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte hebben. Bij alle proefpersonen moet binnen 12 maanden een cardiale echo worden gemaakt om tricuspidalisinsufficiëntie ("carcinoïde hartsyndroom") uit te sluiten.

12. Ademhalingsfunctie

    • Proefpersonen moeten naar de mening van de onderzoeker een adequate ademhalingsfunctie hebben en mogen geen klinisch significante ongecontroleerde luchtwegaandoening hebben.

13. Immunologische functie

    • Proefpersonen moeten naar de mening van de onderzoeker een adequaat immuunsysteem hebben zonder bekende immunodeficiëntieziekte.

14. Langwerkende somatostatine-analogen

    • Proefpersonen die langwerkende somatostatine-analogen gebruiken, moeten stabiel zijn tijdens de behandeling. Somatostatine-analogen moeten gedurende de hele onderzoeksperiode worden voortgezet.

15. Geïnformeerde toestemming: Ondertekend door de proefpersoon voorafgaand aan de screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Doellaesie(s) mogen niet aangrenzend zijn aan, grote bloedvaten omvatten of infiltreren.
2. Levermetastasen die vatbaar zijn voor resectie, transplantatie of andere potentieel curatieve therapie.
3. Proefpersonen die een leveroperatie, ablatie of chemo-embolisatie hebben ondergaan binnen 4 weken na toediening van PV-10.
4. Bestralingstherapie • Proefpersonen die leverbestraling hebben gekregen binnen 4 weken na toediening van PV-10.

5. Chemotherapie

   • Proefpersonen die chemotherapie hebben gekregen binnen 4 weken na toediening van PV-10 (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C).

6. Onderzoek agenten

   • Proefpersonen die binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden) na toediening van PV-10 geneesmiddelen in onderzoek hebben gekregen.

7. Fototoxische of fotosensibiliserende middelen

   • Proefpersonen die middelen hebben gekregen die een klinisch significant risico op lichtgevoeligheidsreacties opleveren binnen 5 halfwaardetijden na toediening van PV-10.

8. Gelijktijdige of bijkomende ziekte

   • Proefpersonen met significante gelijktijdige of gelijktijdige ziekte, psychiatrische stoornissen of alcohol- of chemische afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, hun veiligheid of therapietrouw in gevaar zou brengen of de interpretatie van het onderzoek zou verstoren.
   • Proefpersonen met ongecontroleerde schildklierziekte of cystische fibrose.
   • Aanwezigheid van klinisch significante acute of onstabiele cardiovasculaire, cerebrovasculaire (beroerte), nier-, gastro-intestinale, pulmonale, immunologische (met uitzondering van de aanwezigheid van hepatitis B-virus (HBV), virale hepatitis of cirrose), endocriene of centrale zenuwstelselaandoeningen .
   • Huidige encefalopathie of huidige behandeling voor encefalopathie.
   • Een gedocumenteerde varicesbloeding binnen 4 maanden na screening.
   • Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus of het verworven immunodeficiëntiesyndroom.
   • De klinische of radiologische aanwezigheid van ascites.

9. Zwangerschap

   • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
   • Vrouwelijke proefpersonen met een positieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen na toediening van PV-10.
   • Vruchtbare proefpersonen die geen effectieve anticonceptie gebruiken (bijv. orale anticonceptiva, spiraaltjes, dubbele barrièremethoden zoals condooms en pessariums, onthouding of gelijkwaardige maatregelen).