En fas 1-studie av PV-10 kemoablation av neuroendokrina tumörer (NET) som metastaserar i levern

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 år eller äldre, män och kvinnor.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade, eller kliniskt diagnostiserade baserat på för närvarande accepterade standarder, NET-tumörer som metastaserar till levern som inte är mottagliga vid tidpunkten för inskrivningen för resektion, transplantation eller annan potentiellt botande terapi. Patienter måste ha minst ett vanligt NET-symtom (European Organization for Research and Treatment of Cancer GI.NET21 instrumentpoäng på 2 eller mer vid baslinjen) inklusive: rodnad, diafores, diarré, bukbesvär, hyperaciditet, dyspné eller hjärtklappning.
3. Målskadan(er) måste bestämmas vara mottaglig för perkutan injektion av den behandlande läkaren.
4. Målskadan(erna) måste ha mätbar sjukdom, definierad som en endimensionellt mätbar lesion ≥ 1,0 cm i längsta diameter med spiralformad datortomografi (CT); den maximala diametern för alla målskador bör vara ≤ 3,9 cm. Dessa lesioner bör också överuttrycka SSTR. Om lesionen är negativ på positronemissionstomografi-datortomografi (PET/CT), finns det inget behov av att utföra ytterligare PET/CT-skanningar.
5. Prestandastatus för Karnofsky-skala 60%-100% eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala 0-2.
6. Förväntad livslängd ≥ 6 månader.

7. Hematopoetisk funktion

   • Vita blodkroppar (WBC) ≥ 2 500/mm3.
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL.
   • Trombocytantal ≥ 50 000/mm3.
   • Koagulering: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,3.

8. Blodkemi

   • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALAT) < 5 gånger övre normalgräns (ULN).
   • Alkaliskt fosfatas (ALP) < 5 gånger ULN.
   • Bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN.
   • Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN och uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 50.

9. Sköldkörtelfunktion

   • Totalt T3 eller fritt T3 (serumtrijodtyronin), totalt T4 eller fritt T4 (serumtyroxin) och TSH (serumtyrotropin) ≤ Vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) grad 2 abnormitet.

10. Njurfunktion

    • Försökspersoner måste ha adekvat njurfunktion enligt utredaren utan kliniskt signifikant nedsatt njurfunktion eller okontrollerad njursjukdom, se 8 ovan.

11. Kardiovaskulär funktion

    • Försökspersoner måste ha adekvat kardiovaskulär funktion enligt utredaren utan någon kliniskt signifikant okontrollerad kardiovaskulär sjukdom. Alla försökspersoner måste ha ett hjärteko utfört inom 12 månader för att utesluta trikuspidal inkompetens ("karcinoid hjärtsyndrom").

12. Andningsfunktion

    • Försökspersoner måste ha adekvat andningsfunktion enligt utredaren utan någon kliniskt signifikant okontrollerad andningssjukdom.

13. Immunologisk funktion

    • Försökspersoner måste ha adekvat immunsystemsfunktion enligt utredarens åsikt utan känd immunbristsjukdom.

14. Långverkande somatostatinanaloger

    • Patienter på långverkande somatostatinanaloger måste vara stabila vid behandling. Somatostatinanaloger ska fortsätta under hela studieperioden.

15. Informerat samtycke: Undertecknat av försökspersonen före screening.

Exklusions kriterier:

1. Målskada får inte vara angränsande till, omsluta eller infiltrera större blodkärl.
2. Levermetastaser mottagliga för resektion, transplantation eller annan potentiellt botande terapi.
3. Försökspersoner som har genomgått leverkirurgi, ablation eller kemoembolisering inom 4 veckor efter administrering av PV-10.
4. Strålbehandling • Försökspersoner som har fått leverstrålning inom 4 veckor efter administrering av PV-10.

5. Kemoterapi

   • Försökspersoner som har fått kemoterapi inom 4 veckor efter administrering av PV-10 (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C).

6. Utredningsagenter

   • Försökspersoner som har fått prövningsmedel inom 4 veckor (eller 5 halveringstider) efter administrering av PV-10.

7. Fototoxiska eller fotosensibiliserande medel

   • Försökspersoner som har fått medel som utgör en kliniskt signifikant risk för ljuskänslighetsreaktion inom 5 halveringstider efter administrering av PV-10.

8. Samtidig eller interkurrent sjukdom

   • Försökspersoner med betydande samtidig eller sammanfallande sjukdom, psykiatriska störningar eller alkohol- eller kemikalieberoende som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deras säkerhet eller efterlevnad eller stör tolkningen av studien.
   • Försökspersoner med okontrollerad sköldkörtelsjukdom eller cystisk fibros.
   • Förekomst av kliniskt signifikanta akuta eller instabila kardiovaskulära, cerebrovaskulära (stroke), njurar, gastrointestinala, pulmonella, immunologiska (med undantag av närvaron av hepatit B-virus (HBV), viral hepatit eller cirros), endokrina eller centrala nervsystem .
   • Aktuell encefalopati eller aktuell behandling för encefalopati.
   • En dokumenterad variceal blödning inom 4 månader efter screening.
   • Historik med humant immunbristvirus eller förvärvat immunbristsyndrom.
   • Den kliniska eller radiologiska förekomsten av ascites.

9. Graviditet

   • Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
   • Kvinnliga försökspersoner som har positivt serumgraviditetstest tagit inom 7 dagar efter administrering av PV-10.
   • Fertila försökspersoner som inte använder effektiva preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, intrauterina anordningar, metoder med dubbla barriärer som kondomer och diafragma, abstinens eller motsvarande åtgärder).