En fase 1-studie av PV-10 kjemoablasjon av nevroendokrine svulster (NET) som er metastaserende til leveren

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 år eller eldre, menn og kvinner.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet, eller klinisk diagnostisert basert på nåværende aksepterte standarder, NET-svulster som metastaserer til leveren som ikke er mottagelige på tidspunktet for registrering for reseksjon, transplantasjon eller annen potensielt kurativ terapi. Pasienter må ha minst ett vanlig NET-symptom (European Organization for Research and Treatment of Cancer GI.NET21 instrumentscore på 2 eller mer ved baseline) inkludert: rødme, diaforese, diaré, abdominal ubehag, hyperaciditet, dyspné eller hjertebank.
3. Mållesjonen(e) må bestemmes til å være mottagelig for perkutan injeksjon av den behandlende legen.
4. Mållesjonen(e) må ha målbar sykdom, definert som en endimensjonalt målbar lesjon ≥ 1,0 cm i lengste diameter ved spiralformet computertomografi (CT); den maksimale diameteren til enhver mållesjon bør være ≤ 3,9 cm. Disse lesjonene bør også overuttrykke SSTR. Hvis lesjonen er negativ på positronemisjonstomografi-computertomografi (PET/CT), er det ikke nødvendig å utføre ytterligere PET/CT-skanninger.
5. Ytelsesstatus for Karnofsky-skalaen 60 %-100 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala 0-2.
6. Forventet levealder ≥ 6 måneder.

7. Hematopoetisk funksjon

   • Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2500/mm3.
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL.
   • Blodplateantall ≥ 50 000/mm3.
   • Koagulasjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,3.

8. Blodkjemi

   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 5 ganger øvre normalgrense (ULN).
   • Alkalisk fosfatase (ALP) < 5 ganger ULN.
   • Bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN.
   • Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 50.

9. Skjoldbrusk funksjon

   • Totalt T3 eller fritt T3 (serumtrijodtyronin), totalt T4 eller fritt T4 (serumtyroksin) og TSH (serumtyrotropin) ≤ Vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (CTCAE) grad 2 abnormitet.

10. Nyrefunksjon

    • Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon etter utrederens mening uten klinisk signifikant nedsatt nyrefunksjon eller ukontrollert nyresykdom, se 8 ovenfor.

11. Kardiovaskulær funksjon

    • Forsøkspersoner må ha tilstrekkelig kardiovaskulær funksjon etter etterforskerens mening uten klinisk signifikant ukontrollert kardiovaskulær sykdom. Alle forsøkspersoner må få utført et hjerteekko innen 12 måneder for å utelukke trikuspidal inkompetanse ("karsinoid hjertesyndrom").

12. Åndedrettsfunksjon

    • Forsøkspersoner må ha adekvat respirasjonsfunksjon etter etterforskerens mening uten klinisk signifikant ukontrollert luftveissykdom.

13. Immunologisk funksjon

    • Forsøkspersoner må ha tilstrekkelig immunsystemfunksjon etter etterforskerens mening uten kjent immunsviktsykdom.

14. Langtidsvirkende somatostatinanaloger

    • Pasienter på langtidsvirkende somatostatinanaloger må være stabile ved behandling. Somatostatinanaloger skal fortsettes gjennom hele studieperioden.

15. Informert samtykke: Signert av personen før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Mållesjon(er) må ikke være sammenhengende med, omfatte eller infiltrere større blodårer.
2. Levermetastaser som er mottakelige for reseksjon, transplantasjon eller annen potensielt kurativ terapi.
3. Personer som har mottatt leverkirurgi, ablasjon eller kjemoembolisering innen 4 uker etter administrering av PV-10.
4. Stråleterapi • Personer som har mottatt leverstråling innen 4 uker etter administrering av PV-10.

5. Kjemoterapi

   • Personer som har fått kjemoterapi innen 4 uker etter PV-10-administrasjon (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C).

6. Etterforskningsagenter

   • Personer som har mottatt undersøkelsesmidler innen 4 uker (eller 5 halveringstider) etter administrering av PV-10.

7. Fototoksiske eller fotosensibiliserende midler

   • Personer som har mottatt midler som utgjør en klinisk signifikant risiko for fotosensitivitetsreaksjoner innen 5 halveringstider etter PV-10-administrasjon.

8. Samtidig eller samtidig sykdom

   • Forsøkspersoner med betydelig samtidig eller sammenfallende sykdom, psykiatriske lidelser eller alkohol- eller kjemisk avhengighet som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere deres sikkerhet eller etterlevelse eller forstyrre tolkningen av studien.
   • Personer med ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom eller cystisk fibrose.
   • Tilstedeværelse av klinisk signifikant akutt eller ustabil kardiovaskulær, cerebrovaskulær (slag), nyre, gastrointestinal, pulmonal, immunologisk (med unntak av tilstedeværelsen av hepatitt B-virus (HBV), viral hepatitt eller skrumplever), endokrine eller sentralnervesystemsykdommer .
   • Aktuell encefalopati eller nåværende behandling for encefalopati.
   • En dokumentert variceal blødning innen 4 måneder etter screening.
   • Historie med humant immunsviktvirus eller ervervet immunsviktsyndrom.
   • Den kliniske eller radiologiske tilstedeværelsen av ascites.

9. Svangerskap

   • Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.
   • Kvinnelige forsøkspersoner som har positiv serumgraviditetstest tatt innen 7 dager etter administrering av PV-10.
   • Fertile personer som ikke bruker effektiv prevensjon (f.eks. orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, doble barrieremetoder som kondomer og diafragma, abstinens eller tilsvarende tiltak).