Et fase 1-studie af PV-10-kemoablation af neuroendokrine tumorer (NET), der metastaserer til leveren

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller ældre, mænd og kvinder.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet eller klinisk diagnosticeret baseret på aktuelt accepterede standarder, NET-tumorer, der metastaserer til leveren, og som ikke er modtagelige på tidspunktet for indskrivningen til resektion, transplantation eller anden potentielt helbredende terapi. Patienter skal have mindst ét ​​almindeligt NET-symptom (European Organization for Research and Treatment of Cancer GI.NET21 instrumentscore på 2 eller mere ved baseline), herunder: rødmen, diaforese, diarré, abdominalt ubehag, hyperaciditet, dyspnø eller hjertebanken.
3. Den eller de mållæsioner skal bestemmes af den behandlende læge til at være modtagelige for perkutan injektion.
4. Mållæsionen/-erne skal have målbar sygdom, defineret som en endimensionelt målbar læsion ≥ 1,0 cm i længste diameter ved spiralformet computertomografi (CT); den maksimale diameter af enhver mållæsion bør være ≤ 3,9 cm. Disse læsioner bør også overudtrykke SSTR. Hvis læsionen er negativ på positronemissionstomografi-computertomografi (PET/CT), er der ikke behov for at udføre yderligere PET/CT-scanninger.
5. Ydeevnestatus for Karnofsky-skalaen 60 %-100 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala 0-2.
6. Forventet levetid ≥ 6 måneder.

7. Hæmatopoietisk funktion

   • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2.500/mm3.
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3.
   • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL.
   • Blodpladeantal ≥ 50.000/mm3.
   • Koagulation: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,3.

8. Blodkemi

   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 5 gange øvre normalgrænse (ULN).
   • Alkalisk fosfatase (ALP) < 5 gange ULN.
   • Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN.
   • Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 50.

9. Skjoldbruskkirtel funktion

   • Total T3 eller fri T3 (serum triiodothyronin), total T4 eller fri T4 (serum thyroxin) og TSH (serum thyrotropin) ≤ Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 2 abnormitet.

10. Nyrefunktion

    • Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyrefunktion efter investigators mening uden klinisk signifikant nyreinsufficiens eller ukontrolleret nyresygdom, se 8 ovenfor.

11. Kardiovaskulær funktion

    • Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig kardiovaskulær funktion efter investigatorens mening uden klinisk signifikant ukontrolleret kardiovaskulær sygdom. Alle forsøgspersoner skal have et hjerteekko udført inden for 12 måneder for at udelukke trikuspidal inkompetence ("carcinoid hjertesyndrom").

12. Åndedrætsfunktion

    • Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig respiratorisk funktion efter investigatorens mening uden klinisk signifikant ukontrolleret luftvejssygdom.

13. Immunologisk funktion

    • Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig immunsystemfunktion efter investigatorens mening uden kendt immundefektsygdom.

14. Langtidsvirkende somatostatinanaloger

    • Personer på langtidsvirkende somatostatinanaloger skal være stabile under behandling. Somatostatinanaloger skal fortsættes gennem hele undersøgelsesperioden.

15. Informeret samtykke: Underskrevet af forsøgspersonen før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Mållæsion(er) må ikke støde op til, omfatte eller infiltrere større blodkar.
2. Levermetastaser, der er modtagelige for resektion, transplantation eller anden potentielt helbredende terapi.
3. Forsøgspersoner, der har modtaget leveroperation, ablation eller kemoembolisering inden for 4 uger efter administration af PV-10.
4. Stråleterapi • Personer, der har modtaget leverstråling inden for 4 uger efter administration af PV-10.

5. Kemoterapi

   • Forsøgspersoner, der har modtaget kemoterapi inden for 4 uger efter administration af PV-10 (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C).

6. Efterforskningsagenter

   • Forsøgspersoner, der har modtaget forsøgsmidler inden for 4 uger (eller 5 halveringstider) efter administration af PV-10.

7. Fototoksiske eller fotosensibiliserende midler

   • Forsøgspersoner, der har modtaget midler, der udgør en klinisk signifikant risiko for lysfølsomhedsreaktion inden for 5 halveringstider efter PV-10-administration.

8. Samtidig eller samtidig sygdom

   • Forsøgspersoner med betydelig samtidig eller sammenfaldende sygdom, psykiatriske lidelser eller alkohol- eller kemisk afhængighed, der efter investigatorens mening ville kompromittere deres sikkerhed eller compliance eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsen.
   • Personer med ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom eller cystisk fibrose.
   • Tilstedeværelse af klinisk signifikante akutte eller ustabile kardiovaskulære, cerebrovaskulære (apopleksi), nyre-, gastrointestinale, pulmonale, immunologiske (med undtagelse af tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-virus (HBV), viral hepatitis eller cirrhose), endokrine eller centralnervesystemets lidelser .
   • Aktuel encefalopati eller aktuel behandling for encefalopati.
   • En dokumenteret varicealblødning inden for 4 måneder efter screening.
   • Anamnese med humant immundefektvirus eller erhvervet immundefektsyndrom.
   • Den kliniske eller radiologiske tilstedeværelse af ascites.

9. Graviditet

   • Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
   • Kvindelige forsøgspersoner, som har en positiv serumgraviditetstest taget inden for 7 dage efter PV-10-administration.
   • Fertile forsøgspersoner, der ikke bruger effektiv prævention (f.eks. orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, dobbeltbarrieremetoder såsom kondomer og mellemgulv, abstinens eller tilsvarende foranstaltninger).