尋常性天疱瘡の成人患者におけるPRN1008の研究
2023年1月18日 更新者：Principia Biopharma, a Sanofi Company
新たに診断された、または再発した尋常性天疱瘡患者におけるBTK阻害剤PRN1008による経口治療の安全性、臨床活性、薬物動態、および薬力学を調査する非盲検、第2相、パイロット研究
新たに診断された、または再発した尋常性天疱瘡の成人患者を対象とした非盲検コホート研究で、臨床反応と BTK 占有率に基づいて患者内で用量を調整し、必要に応じて従来の免疫抑制剤による「レスキュー治療」を行います。
パート A の治療期間は 12 週間で、その後 12 週間のフォローアップが続きます。
延長段階であるパート B には、24 週間の治療と、それに続く 4 週間のフォローアップが含まれます。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
尋常性天疱瘡 (PV) 患者における PRN1008 の安全性を評価すること 2014 年天疱瘡 S2 ガイドライン (Hertl et al. 2015)
副次的な目的 PV 患者における PRN1008 の複数回投与の薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) を評価すること PK と PD の相互関係、およびこの患者集団における有効性と安全性との関係を評価すること
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ramat-Gan、イスラエル、52621
- Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv、イスラエル、64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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New South Wales
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Kogarah、New South Wales、オーストラリア、2217
- Premier Specialists
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Victoria
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East Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
- Sinclair Dermatology
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3050
- Royal Melbourne, Dermatology Office
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Athens、ギリシャ、16121
- Hospital of Venereal and Skin Diseases A.Syggros
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Thessaloniki、ギリシャ、56429
- Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
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Ioannina
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Ioánnina、Ioannina、ギリシャ、45500
- University General Hospital Of Ioannina
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Thessaly
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Larissa、Thessaly、ギリシャ、41110
- University Hospital of Larissa
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Osijek、クロアチア、31000
- Clinical Hospital Osijek
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Zagreb、クロアチア、10 000
- Klinichki Bolnicki Centar Zagreb
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Rouen、フランス、76038
- Rouen University Hospital
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Siene-Saint Denis
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Bobigny、Siene-Saint Denis、フランス、93009
- Hopital Avicenne
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
18～80歳の男性または女性患者で、パートAでは生検で証明された軽度から中等度のPV（PDAI 8～45）で、パートBでは軽度から重度のPV（PDAI 8～60）で、次のいずれかに該当します。
- 新たに診断された患者（すなわち PRN1008単剤療法の初期期間が臨床的に許容できると判断された患者、または
- PRN1008単剤療法の初期期間、または低用量コルチコステロイド（≤10 mg /日）のいずれかとの併用療法の再発患者、
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- -外科的に切除された非黒色腫以外のあらゆるタイプの悪性腫瘍の病歴 皮膚がんまたは非上皮内子宮頸がん 投与日の5年以内
- 1日目前の次の期間での免疫応答修飾薬の使用：1週間：シクロホスファミド。 4週間：静脈内免疫グロブリン、キナレット（アナキンラ）およびエンブレル（エタネルセプト）。 12週間：レミケード（インフリキシマブ）、ヒュミラ（アダリムマブ）、シンポニー（ゴリムマブ）、オレンシア（アバタセプト）、アクテムラ（トシリズマブ）、シムジア（セルトリズマブ）、コセンティクス（セクキヌマブ）、血漿交換。 6ヶ月：Rituxan/MabThera（リツキシマブ）、ofatumumab、その他の抗CD20抗体、その他の長時間作用型生物製剤
- -1日目より前の2週間以内に1日あたり10 mgを超える経口プレドニゾロンを使用する（吸入および粘膜[口腔病変の対症療法用]コルチコステロイドは許可されています）
- オメプラゾールやエソメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害薬の使用
- -治験薬の最初の投与を受ける前の30日以内に治験薬を受け取った（または現在治験機器を使用している）、またはそれぞれの排出半減期の少なくとも5倍（どちらか長い方）
- 貴重な12ヶ月間の薬物乱用歴
- アルコール依存症または過度のアルコール使用。1 日あたり約 3 杯以上の標準的な飲み物を定期的に摂取することと定義されます。
- -難治性の吐き気と嘔吐、吸収不良、外部胆道シャント、十分な治験薬の吸収を妨げる重大な腸切除
- 神経性食欲不振の病歴または数か月以上の低体重（BMI）の期間
- 1日目から4週間以内に1単位以上の血液または血液製剤を寄付
- 固形臓器移植の歴史
- -過去5年間のてんかんまたは他の形態の発作の病歴
- ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎（ワクチン接種とは無関係の表面およびコア抗体）、またはC型肝炎（Hep C RNAで確認された抗HCV抗体）のスクリーニングに陽性
- -活動性または潜在的な結核（TB）感染の病歴（対象となるには、QuantiFERON テストを使用して陰性である必要があります）
- 静脈内（血液中に抗生物質を送達するカテーテルによる）治療を必要とする深刻な感染症の病歴
- -ベースライン前の28日以内の生ワクチン、または研究中にワクチンを接種する予定
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PRN1008
パート A: 非盲検 PRN1008、12 週間。 12週間のフォローアップ。パート B: 非盲検 PRN1008、24 週間。 4週間のフォローアップ
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パートＡの投与は、４００ｍｇのＢＩＤを投与して開始された。 忍容性と臨床反応に基づいて、患者内での用量調整 (減量と増量) が許可され、最大用量は 12 週間で 600 mg BID まで許容されました。 パート B の初回投与量は、2 週間の 400 mg QD で、用量反応を調査し、24 週間のリルザブルチニブの最小有効用量を特定する目的で、治験責任医師の裁量で 400 mg BID に用量漸増しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象が発生した参加者の割合
時間枠：パートA：24週まで、パートB：28週まで
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身体検査、臨床検査、およびバイタルサインにおける臨床的に重大な変化を含む、治療に起因する有害事象 (TEAE)。
AE は、治験薬を投与され、必ずしも治療と因果関係があるとは限らない、参加者における不都合な医学的出来事として定義されました。
TEAE は、治験薬の開始から治験完了までの時間として定義された治療期間中に発症、悪化、または深刻になった AE として定義されました。
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パートA：24週まで、パートB：28週まで
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プレドニゾンまたはプレドニゾロン >0.5 mg/kg の投与を必要とせずに PRN1008 治療を開始してから 4 週間以内に疾患活動性 (CDA) の制御を達成できる参加者の割合
時間枠：4週間
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CDA は、新しい病変の形成が停止し、確立された病変が治癒し始める時間として定義されました。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4週間以内にコルチコステロイドなしで疾患活動性（CDA）のコントロールを達成できる参加者の割合
時間枠：4週間
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CDA は、新しい病変の形成が停止し、確立された病変が治癒し始める時間として定義されました。
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4週間
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コルチコステロイドなしで完全奏効（CR）を達成できる参加者の割合
時間枠：パート A: 12 週間の治療およびパート B: 24 週間の治療
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CR は、すべての病変が完全に治癒し、新しい病変がないことと定義されました。
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パート A: 12 週間の治療およびパート B: 24 週間の治療
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プレドニゾンまたは0.5mg/kgを超えるプレドニゾロンの投与を必要とせずに完全寛解（CR）を達成できる参加者の割合
時間枠：パート A: 12 週間の治療およびパート B: 24 週間の治療
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CR は、すべての病変が完全に治癒し、新しい病変がないことと定義されました。
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パート A: 12 週間の治療およびパート B: 24 週間の治療
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疾病活動の制御時間 (CDA)
時間枠：パートA：24週まで、パートB：28週まで
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CDA は、新しい病変の形成が停止し、確立された病変が治癒し始める時間として定義されました。
Kaplan-Meier 推定の中央値時間が報告されます。
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パートA：24週まで、パートB：28週まで
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統合フェーズ (ECP) の終了までの時間
時間枠：パートA：24週まで、パートB：28週まで
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ECP は、最低 2 週間新しい病変が発生せず、既存の病変の約 80% が治癒した時点として定義されました。
ECP までの時間の中央値は、イベントが発生しなかった患者のフォローアップ終了時の打ち切りを考慮した Kaplan-Meier 推定に基づいていました。
3 週目と 5 週目の訪問には +/-3 日のウィンドウ、9、13、17、21、25 週目の訪問には +/-7 日のウィンドウ。
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パートA：24週まで、パートB：28週まで
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完全寛解までの時間 (CR)
時間枠：パートA：24週まで、パートB：28週まで
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CR は、すべての病変が完全に治癒し、新しい病変がないことと定義されました。
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パートA：24週まで、パートB：28週まで
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PRN1008治療中止後の再発時間
時間枠：パートA：24週まで、パートB：28週まで
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再発は、疾病管理を達成した患者において、1 週間以内に自然に治癒しない、または確立された病変の延長によって 1 か月あたり 3 つ以上の新しい病変が出現することとして定義されました。
再発までの時間の中央値は、イベントが発生しなかった患者のフォローアップ終了時の打ち切りを考慮した Kaplan-Meier 推定に基づいていました。
3 週目と 5 週目の訪問には +/-3 日のウィンドウ、9、13、17、21、25 週目の訪問には +/-7 日のウィンドウ。
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パートA：24週まで、パートB：28週まで
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コルチコステロイドの累積使用量
時間枠：パートA：24週まで、パートB：28週まで
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コルチコステロイドの累積使用量
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パートA：24週まで、パートB：28週まで
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天疱瘡疾患領域指数 (PDAI) 総活動スコアのベースラインからの変化率
時間枠：パートA：24週まで、パートB：28週まで
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PDAI アンケートには、活動と被害を含む 2 つのコンポーネントがあります。
活性成分は皮膚・頭皮・粘膜部分からなり、ダメージ成分は皮膚・頭皮部分からなります。
総活動スコアは、PDAI スコアの要約に使用されました。
PDAI 総活動スコア = 総皮膚活動 + 総頭皮活動 + 総粘膜活動。
PDAI の合計活動スコアは、疾患活動性を表す 0 ～ 250 ポイントの範囲でした (スコアが高いほど転帰が悪いことを意味します)。
ベースラインからの総活動スコアの負の変化は、天疱瘡活動の改善を示します。
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パートA：24週まで、パートB：28週まで
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自己免疫性水疱性皮膚障害強度スコア (ABSIS) 総活動スコアのベースラインからの変化
時間枠：パートA：24週まで、パートB：28週まで
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ABSIS 総活動スコアは、疾患活動性を表す 0 から 206 ポイントの範囲でした (スコアが高いほど転帰が悪いことを意味します)。
ベースラインからの総活動スコアの負の変化は、天疱瘡活動の改善を示します。
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パートA：24週まで、パートB：28週まで
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自己免疫性水疱性疾患の生活の質（ABQOL）のベースラインからの変化
時間枠：パートA：24週まで、パートB：28週まで
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ABQOL スコアは、疾患活動性を表す 0 から 68 ポイントの範囲でした (スコアが高いほど転帰が悪いことを意味します)。
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パートA：24週まで、パートB：28週まで
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自己免疫性水疱症の治療におけるベースラインからの変化 生活の質（TABQOL）スコア
時間枠：パートA：24週まで、パートB：28週まで
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TABQOL スコアは、疾患の活動性を表す 0 ～ 68 ポイントの範囲でした (スコアが高いほど転帰が悪いことを意味します)。
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パートA：24週まで、パートB：28週まで
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食欲のベースラインからの変化 (SNAQ スコア)
時間枠：パートA：24週まで、パートB：28週まで
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簡易栄養食欲アンケート (SNAQ) スコアは、疾患活動性を表す 0 ～ 20 ポイントの範囲でした (スコアが高いほど、結果が良好であることを意味します)。
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パートA：24週まで、パートB：28週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月22日
一次修了 (実際)
2019年12月18日
研究の完了 (実際)
2020年1月10日
試験登録日
最初に提出
2016年2月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月4日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月18日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PRN1008-005
- 2015-003564-37 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。