Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av PRN1008 hos voksne pasienter med Pemphigus Vulgaris

18. januar 2023 oppdatert av: Principia Biopharma, a Sanofi Company

En åpen, fase 2, pilotstudie som undersøker sikkerhet, klinisk aktivitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk ved oral behandling med BTK-hemmeren PRN1008 hos pasienter med nylig diagnostisert eller residiverende Pemphigus Vulgaris

Åpen kohortstudie på voksne pasienter med nydiagnostisert eller residiverende pemphigus vulgaris, med intrapasient dosejustering basert på klinisk respons og BTK-belegg, og med konvensjonell immunsuppressiv "redningsbehandling", hvis indisert. Behandlingsvarigheten i del A vil være 12 uker, etterfulgt av 12 ukers oppfølging. Forlengelsesfasen, del B inkluderer 24 ukers behandling, etterfulgt av 4 ukers oppfølging.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primære mål:

For å evaluere sikkerheten til PRN1008 hos pasienter med pemphigus vulgaris (PV) For å evaluere den kliniske aktiviteten til PRN1008 hos pasienter med PV, i henhold til kriterier i European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) 2014 Pemphigus S2 Guideline (Hertl et al. 2015)

Sekundære mål Å evaluere farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til flere doser av PRN1008 hos pasienter med PV Å evaluere forholdet mellom PK og PD til hverandre og til effekt og sikkerhet i denne pasientpopulasjonen

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • Premier Specialists
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Sinclair Dermatology
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne, Dermatology Office
  • Frankrike
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Rouen University Hospital
    • Siene-Saint Denis
      • Bobigny, Siene-Saint Denis, Frankrike, 93009
        • Hopital Avicenne
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 16121
        • Hospital of Venereal and Skin Diseases A.Syggros
      • Thessaloniki, Hellas, 56429
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
    • Ioannina
      • Ioánnina, Ioannina, Hellas, 45500
        • University General Hospital Of Ioannina
    • Thessaly
      • Larissa, Thessaly, Hellas, 41110
        • University Hospital of Larissa
  • Israel
      • Ramat-Gan, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Kroatia
      • Osijek, Kroatia, 31000
        • Clinical Hospital Osijek
      • Zagreb, Kroatia, 10 000
        • Klinichki Bolnicki Centar Zagreb

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter, i alderen 18 til 80 år, med biopsi-påvist, mild-moderat PV (PDAI 8 til 45) i del A og mild til alvorlig PV i del B (PDAI 8 til 60) som er enten:

    • nylig diagnostiserte pasienter (dvs. naiv til et effektivt induksjonsbehandlingsregime) for hvem en første periode med PRN1008 monoterapi anses som klinisk akseptabel, eller
    • pasienter med tilbakefall, for hvem en innledende periode med PRN1008 monoterapi, eller kombinasjonsbehandling med lavdose kortikosteroider (≤ 10 mg/dag),

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinner
  • En historie med malignitet av enhver type, annet enn kirurgisk utskåret ikke-melanom hudkreft eller in situ livmorhalskreft innen 5 år før doseringsdagen
  • Bruk av immunologiske responsmodifikatorer med følgende perioder før dag 1: 1 uke: cyklofosfamid; 4 uker: intravenøst ​​immunglobulin, Kinaret (anakinra) og Enbrel (etanercept); 12 uker: Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab), Cimzia (certolizumab), Cosentyx (secukinumab), plasmaferese; 6 måneder: Rituxan/MabThera (rituximab), ofatumumab, andre anti-CD20-antistoffer, andre langtidsvirkende biologiske midler
  • Bruk av >10 mg per dag med oral prednisolon per dag innen 2 uker før dag 1 (inhalerte og slimhinnekortikosteroider er tillatt)
  • Bruk av protonpumpehemmere som omeprazol og esomeprazol
  • Har mottatt et undersøkelsesmiddel (eller bruker for øyeblikket et undersøkelsesapparat) innen 30 dager før du mottok den første dosen med studiemedisin, eller minst 5 ganger den respektive eliminasjonshalveringstiden (den som er lengst)
  • Historie om narkotikamisbruk i løpet av de dyrebare 12 månedene
  • Alkoholisme eller overdreven alkoholbruk, definert som regelmessig inntak av mer enn ca. 3 standarddrikker per dag
  • Refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjon, ekstern galleshunt, betydelig tarmreseksjon som vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon av studiemedikamenter
  • Anamnese med anorexia nervosa eller perioder med måneder eller mer med lav kroppsvekt (BMI
  • Donasjon av en enhet eller mer av blod eller blodprodukter innen 4 uker før dag 1
  • Historie om solid organtransplantasjon
  • Anamnese med epilepsi eller andre former for anfall de siste 5 årene
  • Positiv for screening for humant immunsviktvirus, hepatitt B (overflate- og kjerneantistoffer som ikke er relatert til vaksinasjon), eller hepatitt C (anti-HCV-antistoff bekreftet med Hep C RNA)
  • Anamnese med aktiv eller latent tuberkulose (TB)-infeksjon (må teste negativ med QuantiFERON-testen for å være kvalifisert)
  • Anamnese med alvorlige infeksjoner som krever intravenøs behandling (med kateter som leverer antibiotika til blodet ditt).
  • Levende vaksine innen 28 dager før baseline eller planlegger å motta en i løpet av studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: PRN1008
Del A: Åpen etikett PRN1008, 12 uker; 12 ukers oppfølging; Del B: Åpen etikett PRN1008, 24 uker; 4 ukers oppfølging
Legemiddel: PRN1008

Del A-dosering ble startet med administrering av 400 mg to ganger daglig. Intrapasientdosejusteringer (reduksjoner og økninger) ble tillatt basert på tolerabilitet og klinisk respons med maksimal dose tillatt opp til 600 mg BID i 12 uker.

Del B initial dosering var 400 mg én gang daglig i 2 uker med doseøkning til 400 mg to ganger daglig etter etterforskerens skjønn med det formål å undersøke doserespons og identifisere den minimale effektive dosen av rilzabrutinib i 24 uker.

Andre navn:
  • BTK-hemmer
  • Rilzabrutinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: Del A: til 24 uker og del B: til 28 uker
Behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE) inkludert klinisk signifikante endringer i fysisk undersøkelse, laboratorietester og vitale tegn. En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin og ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med behandlingen. TEAE ble definert som bivirkninger som utviklet seg eller forverret seg eller ble alvorlige i løpet av behandlingsfasen, som ble definert som tiden fra starten av studiemedikamentet til studiens fullføring.
Del A: til 24 uker og del B: til 28 uker
Prosentandel av deltakere som er i stand til å oppnå kontroll over sykdomsaktivitet (CDA) innen 4 uker etter oppstart av PRN1008-behandling uten behov for doser av prednison eller prednisolon >0,5 mg/kg
Tidsramme: 4 uker
CDA ble definert som tidspunktet når nye lesjoner slutter å dannes og etablerte lesjoner begynner å gro.
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som er i stand til å oppnå kontroll over sykdomsaktivitet (CDA) uten kortikosteroider innen 4 uker
Tidsramme: 4 uker
CDA ble definert som tidspunktet når nye lesjoner slutter å dannes og etablerte lesjoner begynner å gro.
4 uker
Prosentandel av deltakere som er i stand til å oppnå en fullstendig respons (CR) uten kortikosteroider
Tidsramme: Del A: 12 ukers behandling og del B: 24 ukers behandling
CR ble definert som fullstendig helbredelse av alle lesjoner og fravær av nye lesjoner.
Del A: 12 ukers behandling og del B: 24 ukers behandling
Prosentandel av deltakere som er i stand til å oppnå fullstendig remisjon (CR) uten behov for doser av prednison eller prednisolon på mer enn 0,5 mg/kg
Tidsramme: Del A: 12 ukers behandling og del B: 24 ukers behandling
CR ble definert som fullstendig helbredelse av alle lesjoner og fravær av nye lesjoner.
Del A: 12 ukers behandling og del B: 24 ukers behandling
Tid til kontroll av sykdomsaktivitet (CDA)
Tidsramme: Del A: til 24 uker og del B: til 28 uker
CDA ble definert som tidspunktet når nye lesjoner slutter å dannes og etablerte lesjoner begynner å gro. Kaplan-Meier estimat median tid er rapportert.
Del A: til 24 uker og del B: til 28 uker
Tid til slutten av konsolideringsfasen (ECP)
Tidsramme: Del A: til 24 uker og del B: til 28 uker
ECP ble definert som tidspunktet da ingen nye lesjoner har utviklet seg på minimum 2 uker, og omtrent 80 % av eksisterende lesjoner har grodd. Mediantiden til ECP var basert på Kaplan-Meier-estimat som vurderte å sensurere ved slutten av oppfølgingen for pasienter som ikke hadde en hendelse. Et +/-3 dagers vindu for besøk i uke 3 og 5, og +/-7 dager for besøk ved uke 9, 13, 17, 21, 25.
Del A: til 24 uker og del B: til 28 uker
Tid til å fullføre remisjon (CR)
Tidsramme: Del A: til 24 uker og del B: til 28 uker
CR ble definert som fullstendig helbredelse av alle lesjoner og fravær av nye lesjoner.
Del A: til 24 uker og del B: til 28 uker
Tid til tilbakefall etter seponering av PRN1008-behandling
Tidsramme: Del A: til 24 uker og del B: til 28 uker
Tilbakefall ble definert som forekomst av ≥3 nye lesjoner/måned som ikke leges spontant innen 1 uke, eller i forlengelse av etablerte lesjoner, hos en pasient som har oppnådd sykdomskontroll. Mediantiden til tilbakefall var basert på Kaplan-Meier-estimat som vurderte å sensurere ved slutten av oppfølgingen for pasienter som ikke hadde en hendelse. Et +/-3 dagers vindu for besøk i uke 3 og 5, og +/-7 dager for besøk ved uke 9, 13, 17, 21, 25.
Del A: til 24 uker og del B: til 28 uker
Kumulativ bruk av kortikosteroider
Tidsramme: Del A: til 24 uker og del B: til 28 uker
Kumulativ bruk av kortikosteroider
Del A: til 24 uker og del B: til 28 uker
Prosentvis endring fra baseline i Pemphigus Disease Area Index (PDAI) Totale aktivitetspoeng
Tidsramme: Del A: til 24 uker og del B: til 28 uker
PDAI-spørreskjemaet har 2 komponenter inkludert aktivitet og skade. Aktivitetskomponenten består av hud-, hode- og slimhinnedeler, og skadekomponenten består av hud- og hodebunnsdeler. Den totale aktivitetsskåren ble brukt for sammendraget av PDAI-skårene. PDAI total aktivitetsscore = Total hudaktivitet + Total hodebunnsaktivitet + Total slimhinneaktivitet. PDAI Total Activity Score varierte fra 0 til 250 poeng som representerer sykdomsaktivitet (høyere score betyr et dårligere resultat). Negativ endring i total aktivitetsscore fra baseline indikerer forbedring i pemfigusaktivitet.
Del A: til 24 uker og del B: til 28 uker
Endring fra baseline i autoimmun bulløs hudlidelse Intensity Score (ABSIS) Total Activity Score
Tidsramme: Del A: til 24 uker og del B: til 28 uker
ABSIS Total Activity Score varierte fra 0 til 206 poeng som representerer sykdomsaktivitet (høyere score betyr et dårligere resultat). Negativ endring i total aktivitetsscore fra baseline indikerer forbedring i pemfigusaktivitet.
Del A: til 24 uker og del B: til 28 uker
Endring fra baseline i autoimmune bulløse sykdommer livskvalitet (ABQOL)
Tidsramme: Del A: til 24 uker og del B: til 28 uker
ABQOL-score varierte fra 0 til 68 poeng som representerer sykdomsaktivitet (høyere skåre betyr et dårligere resultat).
Del A: til 24 uker og del B: til 28 uker
Endring fra baseline i behandling av autoimmune bulløse sykdommer Poeng for livskvalitet (TABQOL)
Tidsramme: Del A: til 24 uker og del B: til 28 uker
TABQOL-skåren varierte fra 0 til 68 poeng som representerer sykdomsaktivitet (høyere skåre betyr et dårligere resultat).
Del A: til 24 uker og del B: til 28 uker
Endring fra baseline i appetitt (SNAQ-score)
Tidsramme: Del A: til 24 uker og del B: til 28 uker
Forenklet Nutritional Appetite Questionnaire (SNAQ) score varierte fra 0 til 20 poeng som representerer sykdomsaktivitet (høyere skår betyr et bedre resultat).
Del A: til 24 uker og del B: til 28 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Principia Biopharma, a Sanofi Company

Samarbeidspartnere

Principia Biopharma Australia Pty Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

22. januar 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

18. desember 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

10. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

10. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2023

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRN1008-005
  • 2015-003564-37 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere