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Une étude de PRN1008 chez des patients adultes atteints de pemphigus vulgaire

18 janvier 2023 mis à jour par: Principia Biopharma, a Sanofi Company

Une étude pilote ouverte de phase 2 portant sur l'innocuité, l'activité clinique, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du traitement par voie orale avec l'inhibiteur de BTK PRN1008 chez des patients atteints de pemphigus vulgaire nouvellement diagnostiqué ou en rechute

Étude de cohorte en ouvert chez des patients adultes atteints de pemphigus vulgaire nouvellement diagnostiqué ou en rechute, avec ajustement de la dose intra-patient en fonction de la réponse clinique et de l'occupation du BTK, et avec un "traitement de secours" immunosuppresseur conventionnel, si indiqué. La durée du traitement dans la partie A sera de 12 semaines, suivies de 12 semaines de suivi. La phase d'extension, partie B, comprend 24 semaines de traitement, suivies de 4 semaines de suivi.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs principaux:

Évaluer l'innocuité du PRN1008 chez les patients atteints de pemphigus vulgaire (PV) Évaluer l'activité clinique du PRN1008 chez les patients atteints de PV, selon les critères de l'Académie européenne de dermatologie et de vénéréologie (EADV) 2014 Pemphigus S2 Guideline (Hertl et al. 2015)

Objectifs secondaires Évaluer la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de doses multiples de PRN1008 chez des patients atteints de PV Évaluer la relation entre la PK et la PD et l'efficacité et l'innocuité dans cette population de patients

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
        • Premier Specialists
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australie, 3002
        • Sinclair Dermatology
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3050
        • Royal Melbourne, Dermatology Office
  • Croatie
      • Osijek, Croatie, 31000
        • Clinical Hospital Osijek
      • Zagreb, Croatie, 10 000
        • Klinichki Bolnicki Centar Zagreb
  • France
      • Rouen, France, 76038
        • ROUEN university hospital
    • Siene-Saint Denis
      • Bobigny, Siene-Saint Denis, France, 93009
        • Hôpital Avicenne
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 16121
        • Hospital of Venereal and Skin Diseases A.Syggros
      • Thessaloniki, Grèce, 56429
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
    • Ioannina
      • Ioánnina, Ioannina, Grèce, 45500
        • University General Hospital of Ioannina
    • Thessaly
      • Larissa, Thessaly, Grèce, 41110
        • University Hospital Of Larissa
  • Israël
      • Ramat-Gan, Israël, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients de sexe masculin ou féminin, âgés de 18 à 80 ans, avec une PV légère à modérée (PDAI 8 à 45) prouvée par biopsie dans la partie A et une PV légère à sévère dans la partie B (PDAI 8 à 60) qui sont soit :

    • patients nouvellement diagnostiqués (c.-à-d. naïfs d'un traitement d'induction efficace) pour lesquels une période initiale de PRN1008 en monothérapie est jugée cliniquement acceptable, ou
    • les patients en rechute, pour lesquels une période initiale de PRN1008 en monothérapie, ou en association avec l'un des corticoïdes à faible dose (≤ 10 mg/jour),

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Antécédents de malignité de tout type, autre que les cancers de la peau non mélanomes excisés chirurgicalement ou le cancer du col de l'utérus in situ dans les 5 ans précédant le jour de l'administration
  • Utilisation de modificateurs de la réponse immunologique avec les périodes suivantes avant le jour 1 : 1 semaine : cyclophosphamide ; 4 semaines : immunoglobuline intraveineuse, Kinaret (anakinra) et Enbrel (étanercept) ; 12 semaines : Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab), Cimzia (certolizumab), Cosentyx (secukinumab), plasmaphérèse ; 6 mois : Rituxan/MabThera (rituximab), ofatumumab, tout autre anticorps anti-CD20, autres agents biologiques à action prolongée
  • Utilisation de > 10 mg par jour de prednisolone orale par jour dans les 2 semaines précédant le jour 1 (les corticostéroïdes inhalés et muqueux [pour le traitement symptomatique des lésions buccales] sont autorisés)
  • Utilisation de médicaments inhibiteurs de la pompe à protons tels que l'oméprazole et l'ésoméprazole
  • A reçu un médicament expérimental (ou utilise actuellement un dispositif expérimental) dans les 30 jours précédant la réception de la première dose de médicament à l'étude, ou au moins 5 fois la demi-vie d'élimination respective (selon la plus longue)
  • Antécédents de toxicomanie au cours des 12 précieux mois
  • Alcoolisme ou consommation excessive d'alcool, définie comme la consommation régulière de plus d'environ 3 verres standard par jour
  • Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire externe, résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate du médicament à l'étude
  • Antécédents d'anorexie mentale ou périodes de mois ou plus de faible poids corporel (IMC
  • Don d'une unité ou plus de sang ou de produits sanguins dans les 4 semaines précédant le jour 1
  • Antécédents de greffe d'organe solide
  • Antécédents d'épilepsie ou d'autres formes de crises au cours des 5 dernières années
  • Positif pour le dépistage du virus de l'immunodéficience humaine, de l'hépatite B (anticorps de surface et de noyau non liés à la vaccination) ou de l'hépatite C (anticorps anti-VHC confirmé par l'ARN de l'hépatite C)
  • Antécédents d'infection active ou latente à la tuberculose (TB) (le test doit être négatif à l'aide du test QuantiFERON pour être éligible)
  • Antécédents d'infections graves nécessitant un traitement par voie intraveineuse (par un cathéter qui délivre des antibiotiques dans votre sang)
  • Vaccin vivant dans les 28 jours précédant le début de l'étude ou prévoyez d'en recevoir un pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: PRN1008
Partie A : PRN1008 en ouvert, 12 semaines ; 12 semaines de suivi ; Partie B : PRN1008 en ouvert, 24 semaines ; 4 semaines de suivi
Médicament: PRN1008

Le dosage de la partie A a été initié en administrant 400 mg BID. Les ajustements de dose intra-patient (réductions et augmentations) ont été autorisés en fonction de la tolérance et de la réponse clinique avec la dose maximale autorisée jusqu'à 600 mg deux fois par jour pendant 12 semaines.

La dose initiale de la partie B était de 400 mg une fois par jour pendant 2 semaines avec une augmentation de la dose à 400 mg deux fois par jour à la discrétion de l'investigateur dans le but d'étudier la réponse à la dose et d'identifier la dose minimale efficace de rilzabrutinib pendant 24 semaines.

Autres noms:
  • Inhibiteur de BTK
  • Rilzabrutinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: Partie A : jusqu'à 24 semaines et Partie B : jusqu'à 28 semaines
Événements indésirables liés au traitement (EIAT), y compris les modifications cliniquement significatives de l'examen physique, des tests de laboratoire et des signes vitaux. Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude et qui n'a pas nécessairement eu de relation causale avec le traitement. Les EIAT ont été définis comme des EI qui se sont développés, se sont aggravés ou sont devenus graves pendant la phase de traitement, définie comme le temps écoulé entre le début du médicament à l'étude et la fin de l'étude.
Partie A : jusqu'à 24 semaines et Partie B : jusqu'à 28 semaines
Pourcentage de participants capables d'atteindre le contrôle de l'activité de la maladie (CDA) dans les 4 semaines suivant le début du traitement PRN1008 sans avoir besoin de doses de prednisone ou de prednisolone > 0,5 mg/kg
Délai: 4 semaines
L'ADC a été définie comme le moment où de nouvelles lésions cessent de se former et où les lésions établies commencent à guérir.
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants capables d'atteindre le contrôle de l'activité de la maladie (CDA) sans corticostéroïdes dans les 4 semaines
Délai: 4 semaines
L'ADC a été définie comme le moment où de nouvelles lésions cessent de se former et où les lésions établies commencent à guérir.
4 semaines
Pourcentage de participants capables d'obtenir une réponse complète (RC) sans corticostéroïdes
Délai: Partie A : 12 semaines de traitement et Partie B : 24 semaines de traitement
La RC a été définie comme la guérison complète de toutes les lésions et l'absence de nouvelles lésions.
Partie A : 12 semaines de traitement et Partie B : 24 semaines de traitement
Pourcentage de participants capables d'obtenir une rémission complète (RC) sans avoir besoin de doses de prednisone ou de prednisolone supérieures à 0,5 mg/kg
Délai: Partie A : 12 semaines de traitement et Partie B : 24 semaines de traitement
La RC a été définie comme la guérison complète de toutes les lésions et l'absence de nouvelles lésions.
Partie A : 12 semaines de traitement et Partie B : 24 semaines de traitement
Délai de contrôle de l'activité de la maladie (CDA)
Délai: Partie A : jusqu'à 24 semaines et Partie B : jusqu'à 28 semaines
L'ADC a été définie comme le moment où de nouvelles lésions cessent de se former et où les lésions établies commencent à guérir. L'estimation du temps médian de Kaplan-Meier est rapportée.
Partie A : jusqu'à 24 semaines et Partie B : jusqu'à 28 semaines
Délai de fin de phase de consolidation (ECP)
Délai: Partie A : jusqu'à 24 semaines et Partie B : jusqu'à 28 semaines
L'ECP a été définie comme le moment où aucune nouvelle lésion ne s'est développée pendant au moins 2 semaines, et environ 80 % des lésions existantes ont guéri. Le délai médian avant l'ECP était basé sur l'estimation de Kaplan-Meier qui considérait la censure à la fin du suivi pour les patients qui n'avaient pas eu d'événement. Une fenêtre de +/- 3 jours pour les visites aux semaines 3 et 5, et une fenêtre de +/- 7 jours pour les visites aux semaines 9, 13, 17, 21, 25.
Partie A : jusqu'à 24 semaines et Partie B : jusqu'à 28 semaines
Temps nécessaire pour terminer la rémission (CR)
Délai: Partie A : jusqu'à 24 semaines et Partie B : jusqu'à 28 semaines
La RC a été définie comme la guérison complète de toutes les lésions et l'absence de nouvelles lésions.
Partie A : jusqu'à 24 semaines et Partie B : jusqu'à 28 semaines
Délai de rechute après l'arrêt du traitement PRN1008
Délai: Partie A : jusqu'à 24 semaines et Partie B : jusqu'à 28 semaines
La rechute a été définie comme l'apparition de ≥ 3 nouvelles lésions/mois qui ne guérissent pas spontanément en 1 semaine, ou par extension de lésions établies, chez un patient qui a atteint le contrôle de la maladie. Le délai médian avant la rechute était basé sur l'estimation de Kaplan-Meier qui considérait la censure à la fin du suivi pour les patients qui n'avaient pas eu d'événement. Une fenêtre de +/- 3 jours pour les visites aux semaines 3 et 5, et une fenêtre de +/- 7 jours pour les visites aux semaines 9, 13, 17, 21, 25.
Partie A : jusqu'à 24 semaines et Partie B : jusqu'à 28 semaines
Utilisation cumulée de corticostéroïdes
Délai: Partie A : jusqu'à 24 semaines et Partie B : jusqu'à 28 semaines
Utilisation cumulée de corticostéroïdes
Partie A : jusqu'à 24 semaines et Partie B : jusqu'à 28 semaines
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les scores d'activité totale de l'indice de zone de maladie du pemphigus (PDAI)
Délai: Partie A : jusqu'à 24 semaines et Partie B : jusqu'à 28 semaines
Le questionnaire PDAI comporte 2 volets dont l'activité et les dommages. La composante d'activité comprend les parties de la peau, du cuir chevelu et des muqueuses, et la composante des dommages comprend les parties de la peau et du cuir chevelu. Le score d'activité total a été utilisé pour le résumé des scores PDAI. Score d'activité totale PDAI = Activité totale de la peau + Activité totale du cuir chevelu + Activité totale de la muqueuse. Le score d'activité total PDAI variait de 0 à 250 points représentant l'activité de la maladie (des scores plus élevés signifient un résultat pire). Un changement négatif du score d'activité total par rapport au départ indique une amélioration de l'activité du pemphigus.
Partie A : jusqu'à 24 semaines et Partie B : jusqu'à 28 semaines
Changement par rapport à la ligne de base du score d'intensité de la peau bulleuse auto-immune (ABSIS) Score d'activité totale
Délai: Partie A : jusqu'à 24 semaines et Partie B : jusqu'à 28 semaines
Le score d'activité total ABSIS variait de 0 à 206 points représentant l'activité de la maladie (des scores plus élevés signifient un résultat pire). Un changement négatif du score d'activité total par rapport au départ indique une amélioration de l'activité du pemphigus.
Partie A : jusqu'à 24 semaines et Partie B : jusqu'à 28 semaines
Changement par rapport au départ dans la qualité de vie des maladies bulleuses auto-immunes (ABQOL)
Délai: Partie A : jusqu'à 24 semaines et Partie B : jusqu'à 28 semaines
Le score ABQOL variait de 0 à 68 points représentant l'activité de la maladie (des scores plus élevés signifient un pire résultat).
Partie A : jusqu'à 24 semaines et Partie B : jusqu'à 28 semaines
Changement par rapport au départ dans le traitement des scores de qualité de vie des maladies bulleuses auto-immunes (TABQOL)
Délai: Partie A : jusqu'à 24 semaines et Partie B : jusqu'à 28 semaines
Le score TABQOL variait de 0 à 68 points représentant l'activité de la maladie (des scores plus élevés signifient un résultat plus mauvais).
Partie A : jusqu'à 24 semaines et Partie B : jusqu'à 28 semaines
Changement par rapport à la ligne de base de l'appétit (score SNAQ)
Délai: Partie A : jusqu'à 24 semaines et Partie B : jusqu'à 28 semaines
Le score du questionnaire simplifié sur l'appétit nutritionnel (SNAQ) variait de 0 à 20 points représentant l'activité de la maladie (des scores plus élevés signifient un meilleur résultat).
Partie A : jusqu'à 24 semaines et Partie B : jusqu'à 28 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Principia Biopharma, a Sanofi Company

Collaborateurs

Principia Biopharma Australia Pty Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

22 janvier 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

18 décembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

10 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2016

Première publication (ESTIMATION)

10 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

13 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2023

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRN1008-005
  • 2015-003564-37 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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