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Uno studio su PRN1008 in pazienti adulti con pemfigo volgare

18 gennaio 2023 aggiornato da: Principia Biopharma, a Sanofi Company

Uno studio pilota di fase 2 in aperto che indaga la sicurezza, l'attività clinica, la farmacocinetica e la farmacodinamica del trattamento orale con l'inibitore BTK PRN1008 in pazienti con pemfigo volgare di nuova diagnosi o recidivante

Studio di coorte in aperto in pazienti adulti con pemfigo volgare di nuova diagnosi o recidivante, con aggiustamento della dose intra-paziente in base alla risposta clinica e all'occupazione di BTK e con "trattamento di salvataggio" immunosoppressivo convenzionale, se indicato. La durata della terapia nella Parte A sarà di 12 settimane, seguite da 12 settimane di follow-up. La fase di estensione, Parte B, comprende 24 settimane di terapia, seguite da 4 settimane di follow-up.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi primari:

Valutare la sicurezza di PRN1008 in pazienti con pemfigo volgare (PV) Valutare l'attività clinica di PRN1008 in pazienti con PV, secondo i criteri della European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) 2014 Pemphigus S2 Guideline (Hertl et al. 2015)

Obiettivi secondari Valutare la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di dosi multiple di PRN1008 in pazienti con PV Valutare la relazione tra PK e PD e l'efficacia e la sicurezza in questa popolazione di pazienti

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • Premier Specialists
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Sinclair Dermatology
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne, Dermatology Office
  • Croazia
      • Osijek, Croazia, 31000
        • Clinical Hospital Osijek
      • Zagreb, Croazia, 10 000
        • Klinichki Bolnicki Centar Zagreb
  • Francia
      • Rouen, Francia, 76038
        • Rouen University Hospital
    • Siene-Saint Denis
      • Bobigny, Siene-Saint Denis, Francia, 93009
        • Hôpital Avicenne
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 16121
        • Hospital of Venereal and Skin Diseases A.Syggros
      • Thessaloniki, Grecia, 56429
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
    • Ioannina
      • Ioánnina, Ioannina, Grecia, 45500
        • University General Hospital of Ioannina
    • Thessaly
      • Larissa, Thessaly, Grecia, 41110
        • University Hospital Of Larissa
  • Israele
      • Ramat-Gan, Israele, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 80 anni, con PV lieve-moderato (PDAI da 8 a 45) nella Parte A e PV da lieve a grave nella Parte B (PDAI da 8 a 60) che sono:

    • pazienti di nuova diagnosi (es. naïve a un regime di trattamento di induzione efficace) per i quali un periodo iniziale di monoterapia PRN1008 è giudicato clinicamente accettabile, o
    • pazienti con recidiva, per i quali un periodo iniziale di PRN1008 in monoterapia o terapia di associazione con uno qualsiasi dei corticosteroidi a basso dosaggio (≤ 10 mg/giorno),

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Una storia di malignità di qualsiasi tipo, diversa dai tumori cutanei non melanoma asportati chirurgicamente o dal cancro cervicale in situ entro 5 anni prima del giorno della somministrazione
  • Uso di modificatori della risposta immunologica con i seguenti periodi prima del giorno 1: 1 settimana: ciclofosfamide; 4 settimane: immunoglobulina endovenosa, Kinaret (anakinra) ed Enbrel (etanercept); 12 settimane: Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab), Cimzia (certolizumab), Cosentyx (secukinumab), plasmaferesi; 6 mesi: Rituxan/MabThera (rituximab), ofatumumab, qualsiasi altro anticorpo anti-CD20, altri farmaci biologici a lunga durata d'azione
  • Uso di > 10 mg al giorno di prednisolone orale al giorno entro 2 settimane prima del giorno 1 (sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e mucosale [per il trattamento sintomatico delle lesioni orali])
  • Uso di farmaci inibitori della pompa protonica come omeprazolo ed esomeprazolo
  • Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale (o sta attualmente utilizzando un dispositivo sperimentale) nei 30 giorni precedenti la somministrazione della prima dose del farmaco in studio, o almeno 5 volte il rispettivo tempo di emivita di eliminazione (a seconda di quale sia il più lungo)
  • Storia di abuso di droghe nei preziosi 12 mesi
  • Alcolismo o uso eccessivo di alcol, definito come consumo regolare di più di circa 3 bevande standard al giorno
  • Nausea e vomito refrattari, malassorbimento, shunt biliare esterno, resezione intestinale significativa che precluderebbe un adeguato assorbimento del farmaco oggetto dello studio
  • Storia di anoressia nervosa o periodi di mesi o più di basso peso corporeo (BMI
  • Donazione di una o più unità di sangue o emoderivati ​​entro 4 settimane prima del Giorno 1
  • Storia del trapianto di organi solidi
  • Storia di epilessia o altre forme di convulsioni negli ultimi 5 anni
  • Positivo allo screening per virus dell'immunodeficienza umana, epatite B (anticorpi superficiali e core non correlati alla vaccinazione) o epatite C (anticorpo anti-HCV confermato con Hep C RNA)
  • Storia di infezione da tubercolosi (TB) attiva o latente (deve risultare negativo utilizzando il test QuantiFERON per essere idoneo)
  • Storia di infezioni gravi che richiedono un trattamento per via endovenosa (tramite catetere che eroga antibiotici nel sangue).
  • Vaccino vivo entro 28 giorni prima del basale o prevede di riceverne uno durante lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: PRN1008
Parte A: PRN1008 in aperto, 12 settimane; follow-up di 12 settimane; Parte B: PRN1008 in aperto, 24 settimane; Controllo a 4 settimane
Droga: PRN1008

Il dosaggio della Parte A è stato avviato somministrando 400 mg BID. Gli aggiustamenti della dose intrapaziente (riduzioni e aumenti) sono stati consentiti in base alla tollerabilità e alla risposta clinica con la dose massima consentita fino a 600 mg BID per 12 settimane.

Il dosaggio iniziale della Parte B era di 400 mg QD per 2 settimane con aumento della dose a 400 mg BID a discrezione dello sperimentatore allo scopo di studiare la risposta alla dose e identificare la dose minima efficace di rilzabrutinib per 24 settimane.

Altri nomi:
  • Inibitore di BTK
  • Rilzabrutinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Parte A: fino a 24 settimane e Parte B: fino a 28 settimane
Eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) inclusi cambiamenti clinicamente significativi nell'esame obiettivo, nei test di laboratorio e nei segni vitali. Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio e non doveva necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. I TEAE sono stati definiti come eventi avversi che si sono sviluppati, sono peggiorati o sono diventati seri durante la fase di trattamento, definita come il tempo dall'inizio del farmaco in studio fino al completamento dello studio.
Parte A: fino a 24 settimane e Parte B: fino a 28 settimane
Percentuale di partecipanti che sono in grado di ottenere il controllo dell'attività della malattia (CDA) entro 4 settimane dall'inizio del trattamento PRN1008 senza la necessità di dosi di prednisone o prednisolone >0,5 mg/kg
Lasso di tempo: 4 settimane
Il CDA è stato definito come il momento in cui le nuove lesioni cessano di formarsi e le lesioni consolidate iniziano a guarire.
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti in grado di ottenere il controllo dell'attività della malattia (CDA) senza corticosteroidi entro 4 settimane
Lasso di tempo: 4 settimane
Il CDA è stato definito come il momento in cui le nuove lesioni cessano di formarsi e le lesioni consolidate iniziano a guarire.
4 settimane
Percentuale di partecipanti in grado di ottenere una risposta completa (CR) senza corticosteroidi
Lasso di tempo: Parte A: 12 settimane di trattamento e Parte B: 24 settimane di trattamento
La CR è stata definita come la guarigione completa di tutte le lesioni e l'assenza di nuove lesioni.
Parte A: 12 settimane di trattamento e Parte B: 24 settimane di trattamento
Percentuale di partecipanti in grado di ottenere la remissione completa (CR) senza la necessità di dosi di prednisone o prednisolone superiori a 0,5 mg/kg
Lasso di tempo: Parte A: 12 settimane di trattamento e Parte B: 24 settimane di trattamento
La CR è stata definita come la guarigione completa di tutte le lesioni e l'assenza di nuove lesioni.
Parte A: 12 settimane di trattamento e Parte B: 24 settimane di trattamento
Tempo per il controllo dell'attività della malattia (CDA)
Lasso di tempo: Parte A: fino a 24 settimane e Parte B: fino a 28 settimane
Il CDA è stato definito come il momento in cui le nuove lesioni cessano di formarsi e le lesioni consolidate iniziano a guarire. Viene riportato il tempo mediano stimato da Kaplan-Meier.
Parte A: fino a 24 settimane e Parte B: fino a 28 settimane
Tempo alla fine della fase di consolidamento (ECP)
Lasso di tempo: Parte A: fino a 24 settimane e Parte B: fino a 28 settimane
L'ECP è stata definita come il momento in cui non si sono sviluppate nuove lesioni per un minimo di 2 settimane e circa l'80% delle lesioni esistenti è guarito. Il tempo mediano all'ECP era basato sulla stima di Kaplan-Meier che considerava la censura alla fine del follow-up per i pazienti che non avevano avuto un evento. Una finestra di +/-3 giorni per le visite alla settimana 3 e 5 e una finestra di +/-7 giorni per le visite alla settimana 9, 13, 17, 21, 25.
Parte A: fino a 24 settimane e Parte B: fino a 28 settimane
Tempo per completare la remissione (CR)
Lasso di tempo: Parte A: fino a 24 settimane e Parte B: fino a 28 settimane
La CR è stata definita come la guarigione completa di tutte le lesioni e l'assenza di nuove lesioni.
Parte A: fino a 24 settimane e Parte B: fino a 28 settimane
Tempo di ricaduta dopo l'interruzione del trattamento PRN1008
Lasso di tempo: Parte A: fino a 24 settimane e Parte B: fino a 28 settimane
La recidiva è stata definita come la comparsa di ≥3 nuove lesioni/mese che non guariscono spontaneamente entro 1 settimana, o per estensione delle lesioni accertate, in un paziente che ha raggiunto il controllo della malattia. Il tempo mediano alla ricaduta era basato sulla stima di Kaplan-Meier che considerava la censura alla fine del follow-up per i pazienti che non avevano avuto un evento. Una finestra di +/-3 giorni per le visite alla settimana 3 e 5 e una finestra di +/-7 giorni per le visite alla settimana 9, 13, 17, 21, 25.
Parte A: fino a 24 settimane e Parte B: fino a 28 settimane
Uso cumulativo di corticosteroidi
Lasso di tempo: Parte A: fino a 24 settimane e Parte B: fino a 28 settimane
Uso cumulativo di corticosteroidi
Parte A: fino a 24 settimane e Parte B: fino a 28 settimane
Variazione percentuale rispetto al basale nei punteggi di attività totale dell'indice di area della malattia del pemfigo (PDAI).
Lasso di tempo: Parte A: fino a 24 settimane e Parte B: fino a 28 settimane
Il questionario PDAI ha 2 componenti tra cui attività e danni. La componente di attività è costituita da parti di pelle, cuoio capelluto e mucose, mentre la componente di danno è costituita da parti di pelle e cuoio capelluto. Il punteggio totale dell'attività è stato utilizzato per il riepilogo dei punteggi PDAI. Punteggio di attività totale PDAI = Attività cutanea totale + Attività totale del cuoio capelluto + Attività totale della mucosa. Il punteggio di attività totale PDAI variava da 0 a 250 punti che rappresentano l'attività della malattia (punteggi più alti significano un esito peggiore). La variazione negativa del punteggio di attività totale rispetto al basale indica un miglioramento dell'attività del pemfigo.
Parte A: fino a 24 settimane e Parte B: fino a 28 settimane
Variazione rispetto al basale nel punteggio di attività totale del disturbo autoimmune della pelle bollosa (ABSIS).
Lasso di tempo: Parte A: fino a 24 settimane e Parte B: fino a 28 settimane
Il punteggio di attività totale ABSIS variava da 0 a 206 punti che rappresentano l'attività della malattia (punteggi più alti significano un esito peggiore). La variazione negativa del punteggio di attività totale rispetto al basale indica un miglioramento dell'attività del pemfigo.
Parte A: fino a 24 settimane e Parte B: fino a 28 settimane
Variazione rispetto al basale nella qualità della vita delle malattie bollose autoimmuni (ABQOL)
Lasso di tempo: Parte A: fino a 24 settimane e Parte B: fino a 28 settimane
Il punteggio ABQOL variava da 0 a 68 punti che rappresentano l'attività della malattia (punteggi più alti significano un esito peggiore).
Parte A: fino a 24 settimane e Parte B: fino a 28 settimane
Variazione rispetto al basale nel trattamento dei punteggi della qualità della vita delle malattie bollose autoimmuni (TABQOL).
Lasso di tempo: Parte A: fino a 24 settimane e Parte B: fino a 28 settimane
Il punteggio TABQOL variava da 0 a 68 punti che rappresentavano l'attività della malattia (punteggi più alti significano un esito peggiore).
Parte A: fino a 24 settimane e Parte B: fino a 28 settimane
Variazione rispetto al basale dell'appetito (punteggio SNAQ)
Lasso di tempo: Parte A: fino a 24 settimane e Parte B: fino a 28 settimane
Il punteggio del Simplified Nutritional Appetite Questionnaire (SNAQ) variava da 0 a 20 punti che rappresentano l'attività della malattia (punteggi più alti significano un risultato migliore).
Parte A: fino a 24 settimane e Parte B: fino a 28 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Principia Biopharma, a Sanofi Company

Collaboratori

Principia Biopharma Australia Pty Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

22 gennaio 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

18 dicembre 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

10 gennaio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 marzo 2016

Primo Inserito (STIMA)

10 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

13 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PRN1008-005
  • 2015-003564-37 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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