Un estudio de PRN1008 en pacientes adultos con pénfigo vulgar
18 de enero de 2023 actualizado por: Principia Biopharma, a Sanofi Company
Un estudio piloto de fase 2 de etiqueta abierta que investiga la seguridad, la actividad clínica, la farmacocinética y la farmacodinámica del tratamiento oral con el inhibidor de BTK PRN1008 en pacientes con pénfigo vulgar recién diagnosticado o recidivante
Estudio de cohorte abierto en pacientes adultos con pénfigo vulgar recién diagnosticado o recidivante, con ajuste de dosis intrapaciente basado en la respuesta clínica y la ocupación de BTK, y con "tratamiento de rescate" inmunosupresor convencional, si está indicado.
La duración de la terapia en la Parte A será de 12 semanas, seguidas de 12 semanas de seguimiento.
La fase de extensión, Parte B, incluye 24 semanas de terapia, seguidas de 4 semanas de seguimiento.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Objetivos principales:
Evaluar la seguridad de PRN1008 en pacientes con pénfigo vulgar (PV) Evaluar la actividad clínica de PRN1008 en pacientes con PV, según los criterios de la Guía sobre pénfigo S2 de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV) de 2014 (Hertl et al. 2015)
Objetivos secundarios Evaluar la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de dosis múltiples de PRN1008 en pacientes con PV Evaluar la relación entre PK y PD y la eficacia y seguridad en esta población de pacientes
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
42
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- Premier Specialists
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Sinclair Dermatology
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Melbourne, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne, Dermatology Office
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Osijek, Croacia, 31000
- Clinical Hospital Osijek
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Zagreb, Croacia, 10 000
- Klinichki Bolnicki Centar Zagreb
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Rouen, Francia, 76038
- Rouen University Hospital
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Siene-Saint Denis
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Bobigny, Siene-Saint Denis, Francia, 93009
- Hopital Avicenne
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Athens, Grecia, 16121
- Hospital of Venereal and Skin Diseases A.Syggros
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Thessaloniki, Grecia, 56429
- Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
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Ioannina
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Ioánnina, Ioannina, Grecia, 45500
- University General Hospital Of Ioannina
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Thessaly
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Larissa, Thessaly, Grecia, 41110
- University Hospital of Larissa
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Ramat-Gan, Israel, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes masculinos o femeninos, de 18 a 80 años de edad, con PV comprobada por biopsia, leve a moderada (PDAI 8 a 45) en la Parte A y PV leve a grave en la Parte B (PDAI 8 a 60) que son:
- pacientes recién diagnosticados (es decir, ingenuos a un régimen de tratamiento de inducción efectivo) para quienes un período inicial de monoterapia con PRN1008 se considera clínicamente aceptable, o
- pacientes con recaídas, para quienes un período inicial de monoterapia con PRN1008 o terapia combinada con cualquiera de las dosis bajas de corticosteroides (≤ 10 mg/día),
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Antecedentes de malignidad de cualquier tipo, que no sean cánceres de piel no melanoma extirpados quirúrgicamente o cáncer de cuello uterino in situ dentro de los 5 años anteriores al día de la dosificación.
- Uso de modificadores de la respuesta inmunológica con los siguientes períodos previos al Día 1: 1 semana: ciclofosfamida; 4 semanas: inmunoglobulina intravenosa, Kinaret (anakinra) y Enbrel (etanercept); 12 semanas: Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab), Cimzia (certolizumab), Cosentyx (secukinumab), plasmaféresis; 6 meses: Rituxan/MabThera (rituximab), ofatumumab, cualquier otro anticuerpo anti-CD20, otros productos biológicos de acción prolongada
- Uso de >10 mg por día de prednisolona oral por día dentro de las 2 semanas previas al Día 1 (se permiten corticosteroides inhalados y mucosos [para el tratamiento sintomático de lesiones orales])
- Uso de fármacos inhibidores de la bomba de protones como omeprazol y esomeprazol
- Ha recibido cualquier fármaco en investigación (o está usando actualmente un dispositivo en investigación) dentro de los 30 días anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio, o al menos 5 veces el tiempo de vida media de eliminación respectivo (lo que sea más largo)
- Historial de abuso de drogas dentro de los preciosos 12 meses.
- Alcoholismo o uso excesivo de alcohol, definido como el consumo regular de más de aproximadamente 3 bebidas estándar por día
- Náuseas y vómitos refractarios, malabsorción, derivación biliar externa, resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada del fármaco del estudio
- Antecedentes de anorexia nerviosa o períodos de tres meses o más de bajo peso corporal (IMC
- Donación de una unidad o más de sangre o productos sanguíneos dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1
- Historia del trasplante de órgano sólido
- Antecedentes de epilepsia u otras formas de convulsiones en los últimos 5 años
- Positivo para la detección del virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B (anticuerpos de superficie y núcleo no relacionados con la vacunación) o hepatitis C (anticuerpos anti-VHC confirmados con ARN de hepatitis C)
- Historial de infección de tuberculosis (TB) activa o latente (debe dar negativo usando la prueba QuantiFERON para ser elegible)
- Antecedentes de infecciones graves que requieren tratamiento intravenoso (mediante un catéter que administra antibióticos en la sangre)
- Vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la línea de base o planee recibir una durante el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: PRN1008
Parte A: PRN1008 de etiqueta abierta, 12 semanas; 12 semanas de seguimiento; Parte B: PRN1008 de etiqueta abierta, 24 semanas; 4 semanas de seguimiento
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La dosificación de la Parte A se inició administrando 400 mg dos veces al día. Se permitieron ajustes de dosis intrapaciente (reducciones y aumentos) en función de la tolerabilidad y la respuesta clínica con la dosis máxima permitida de hasta 600 mg dos veces al día durante 12 semanas. La dosificación inicial de la Parte B fue de 400 mg una vez al día durante 2 semanas con aumento de la dosis a 400 mg dos veces al día a discreción del investigador con el fin de investigar la respuesta a la dosis e identificar la dosis mínima eficaz de rilzabrutinib durante 24 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Parte A: hasta las 24 semanas y Parte B: hasta las 28 semanas
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Eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), incluidos cambios clínicamente significativos en el examen físico, las pruebas de laboratorio y los signos vitales.
Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio y no necesariamente tenía que tener una relación causal con el tratamiento.
Los TEAE se definieron como AA que se desarrollaron, empeoraron o se volvieron graves durante la fase de tratamiento que se definió como el tiempo desde el inicio del fármaco del estudio hasta la finalización del estudio.
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Parte A: hasta las 24 semanas y Parte B: hasta las 28 semanas
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Porcentaje de participantes que pueden lograr el control de la actividad de la enfermedad (CDA) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento con PRN1008 sin necesidad de dosis de prednisona o prednisolona >0,5 mg/kg
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La CDA se definió como el momento en que las lesiones nuevas dejan de formarse y las lesiones establecidas comienzan a sanar.
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes capaces de lograr el control de la actividad de la enfermedad (CDA) sin corticosteroides dentro de las 4 semanas
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La CDA se definió como el momento en que las lesiones nuevas dejan de formarse y las lesiones establecidas comienzan a sanar.
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4 semanas
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Porcentaje de participantes capaces de lograr una respuesta completa (RC) sin corticosteroides
Periodo de tiempo: Parte A: 12 semanas de tratamiento y Parte B: 24 semanas de tratamiento
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RC se definió como la curación completa de todas las lesiones y la ausencia de nuevas lesiones.
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Parte A: 12 semanas de tratamiento y Parte B: 24 semanas de tratamiento
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Porcentaje de participantes capaces de lograr la remisión completa (RC) sin necesidad de dosis de prednisona o prednisolona superiores a 0,5 mg/kg
Periodo de tiempo: Parte A: 12 semanas de tratamiento y Parte B: 24 semanas de tratamiento
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RC se definió como la curación completa de todas las lesiones y la ausencia de nuevas lesiones.
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Parte A: 12 semanas de tratamiento y Parte B: 24 semanas de tratamiento
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Tiempo hasta el control de la actividad de la enfermedad (CDA)
Periodo de tiempo: Parte A: hasta las 24 semanas y Parte B: hasta las 28 semanas
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La CDA se definió como el momento en que las lesiones nuevas dejan de formarse y las lesiones establecidas comienzan a sanar.
Se informa el tiempo medio estimado de Kaplan-Meier.
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Parte A: hasta las 24 semanas y Parte B: hasta las 28 semanas
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Tiempo hasta el final de la fase de consolidación (ECP)
Periodo de tiempo: Parte A: hasta las 24 semanas y Parte B: hasta las 28 semanas
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La ECP se definió como el momento en el que no se han desarrollado nuevas lesiones durante un mínimo de 2 semanas y aproximadamente el 80 % de las lesiones existentes se han curado.
La mediana del tiempo hasta la ECP se basó en la estimación de Kaplan-Meier que consideró la censura al final del seguimiento para los pacientes que no tuvieron un evento.
Una ventana de +/-3 días para visitas en las Semanas 3 y 5, y una ventana de +/-7 días para visitas en las Semanas 9, 13, 17, 21, 25.
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Parte A: hasta las 24 semanas y Parte B: hasta las 28 semanas
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Tiempo hasta la remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: Parte A: hasta las 24 semanas y Parte B: hasta las 28 semanas
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RC se definió como la curación completa de todas las lesiones y la ausencia de nuevas lesiones.
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Parte A: hasta las 24 semanas y Parte B: hasta las 28 semanas
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Tiempo hasta la recaída después de la interrupción del tratamiento con PRN1008
Periodo de tiempo: Parte A: hasta las 24 semanas y Parte B: hasta las 28 semanas
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La recaída se definió como la aparición de ≥3 nuevas lesiones/mes que no cicatrizan espontáneamente en 1 semana, o por extensión de lesiones establecidas, en un paciente que ha logrado el control de la enfermedad.
La mediana del tiempo hasta la recaída se basó en la estimación de Kaplan-Meier que consideró la censura al final del seguimiento para los pacientes que no tuvieron un evento.
Una ventana de +/-3 días para visitas en las Semanas 3 y 5, y una ventana de +/-7 días para visitas en las Semanas 9, 13, 17, 21, 25.
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Parte A: hasta las 24 semanas y Parte B: hasta las 28 semanas
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Uso acumulativo de corticosteroides
Periodo de tiempo: Parte A: hasta las 24 semanas y Parte B: hasta las 28 semanas
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Uso acumulativo de corticosteroides
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Parte A: hasta las 24 semanas y Parte B: hasta las 28 semanas
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Cambio porcentual desde el inicio en las puntuaciones de actividad total del índice de área de enfermedad de pénfigo (PDAI)
Periodo de tiempo: Parte A: hasta las 24 semanas y Parte B: hasta las 28 semanas
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El cuestionario PDAI tiene 2 componentes que incluyen actividad y daño.
El componente de actividad consta de partes de la piel, el cuero cabelludo y las mucosas, y el componente de daño consta de partes de la piel y el cuero cabelludo.
La puntuación total de la actividad se utilizó para el resumen de las puntuaciones PDAI.
Puntuación de actividad total de PDAI = Actividad total de la piel + Actividad total del cuero cabelludo + Actividad total de la mucosa.
La puntuación de actividad total de PDAI osciló entre 0 y 250 puntos, lo que representa la actividad de la enfermedad (las puntuaciones más altas significan un peor resultado).
El cambio negativo en la puntuación de actividad total desde el inicio indica una mejora en la actividad del pénfigo.
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Parte A: hasta las 24 semanas y Parte B: hasta las 28 semanas
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Cambio desde el inicio en la puntuación de intensidad del trastorno cutáneo ampolloso autoinmune (ABSIS) Puntuación de actividad total
Periodo de tiempo: Parte A: hasta las 24 semanas y Parte B: hasta las 28 semanas
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La puntuación de actividad total de ABSIS osciló entre 0 y 206 puntos, lo que representa la actividad de la enfermedad (las puntuaciones más altas significan un peor resultado).
El cambio negativo en la puntuación de actividad total desde el inicio indica una mejora en la actividad del pénfigo.
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Parte A: hasta las 24 semanas y Parte B: hasta las 28 semanas
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida de las enfermedades ampollosas autoinmunes (ABQOL)
Periodo de tiempo: Parte A: hasta las 24 semanas y Parte B: hasta las 28 semanas
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La puntuación ABQOL varió de 0 a 68 puntos que representan la actividad de la enfermedad (las puntuaciones más altas significan un peor resultado).
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Parte A: hasta las 24 semanas y Parte B: hasta las 28 semanas
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Cambio desde el inicio en el tratamiento de las puntuaciones de calidad de vida de las enfermedades ampollosas autoinmunes (TABQOL)
Periodo de tiempo: Parte A: hasta las 24 semanas y Parte B: hasta las 28 semanas
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La puntuación TABQOL varió de 0 a 68 puntos que representan la actividad de la enfermedad (las puntuaciones más altas significan un peor resultado).
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Parte A: hasta las 24 semanas y Parte B: hasta las 28 semanas
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Cambio desde el inicio en el apetito (puntuación SNAQ)
Periodo de tiempo: Parte A: hasta las 24 semanas y Parte B: hasta las 28 semanas
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La puntuación del Cuestionario simplificado de apetito nutricional (SNAQ) osciló entre 0 y 20 puntos, lo que representa la actividad de la enfermedad (las puntuaciones más altas significan un mejor resultado).
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Parte A: hasta las 24 semanas y Parte B: hasta las 28 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
22 de enero de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
18 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
10 de enero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
10 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
13 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de enero de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PRN1008-005
- 2015-003564-37 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .