Um estudo de PRN1008 em pacientes adultos com pênfigo vulgar
18 de janeiro de 2023 atualizado por: Principia Biopharma, a Sanofi Company
Um estudo piloto aberto, fase 2, investigando a segurança, a atividade clínica, a farmacocinética e a farmacodinâmica do tratamento oral com o inibidor de BTK PRN1008 em pacientes com pênfigo vulgar recém-diagnosticado ou recidivante
Estudo de coorte aberto em pacientes adultos com pênfigo vulgar recém-diagnosticado ou recidivante, com ajuste de dose intrapaciente com base na resposta clínica e ocupação de BTK e com "tratamento de resgate" imunossupressor convencional, se indicado.
A duração da terapia na Parte A será de 12 semanas, seguidas de 12 semanas de acompanhamento.
A fase de extensão, Parte B, inclui 24 semanas de terapia, seguidas de 4 semanas de acompanhamento.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Objetivos primários:
Avaliar a segurança de PRN1008 em pacientes com pênfigo vulgar (PV) Avaliar a atividade clínica de PRN1008 em pacientes com PV, de acordo com os critérios da Academia Europeia de Dermatologia e Venereologia (EADV) Diretriz de Pênfigo S2 de 2014 (Hertl et al. 2015)
Objetivos secundários Avaliar a farmacocinética (PK) e a farmacodinâmica (PD) de doses múltiplas de PRN1008 em pacientes com PV Avaliar a relação entre PK e PD entre si e a eficácia e segurança nessa população de pacientes
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
42
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
- Premier Specialists
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
- Sinclair Dermatology
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 3050
- Royal Melbourne, Dermatology Office
-
-
-
-
-
Osijek, Croácia, 31000
- Clinical Hospital Osijek
-
Zagreb, Croácia, 10 000
- Klinichki Bolnicki Centar Zagreb
-
-
-
-
-
Rouen, França, 76038
- Rouen University Hospital
-
-
Siene-Saint Denis
-
Bobigny, Siene-Saint Denis, França, 93009
- Hopital Avicenne
-
-
-
-
-
Athens, Grécia, 16121
- Hospital of Venereal and Skin Diseases A.Syggros
-
Thessaloniki, Grécia, 56429
- Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
-
-
Ioannina
-
Ioánnina, Ioannina, Grécia, 45500
- University General Hospital Of Ioannina
-
-
Thessaly
-
Larissa, Thessaly, Grécia, 41110
- University Hospital of Larissa
-
-
-
-
-
Ramat-Gan, Israel, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 80 anos, com PV leve a moderada comprovada por biópsia (PDAI 8 a 45) na Parte A e PV leve a grave na Parte B (PDAI 8 a 60) que são:
- pacientes recém-diagnosticados (ou seja, virgens de um regime de tratamento de indução eficaz) para quem um período inicial de monoterapia com PRN1008 é considerado clinicamente aceitável, ou
- pacientes recidivantes, para os quais um período inicial de monoterapia com PRN1008 ou terapia combinada com qualquer corticosteróide de dose baixa (≤ 10 mg/dia),
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Uma história de malignidade de qualquer tipo, exceto câncer de pele não melanoma excisado cirurgicamente ou câncer cervical in situ dentro de 5 anos antes do dia da dosagem
- Uso de modificadores da resposta imunológica com os seguintes períodos anteriores ao Dia 1: 1 semana: ciclofosfamida; 4 semanas: imunoglobulina intravenosa, Kinaret (anakinra) e Enbrel (etanercept); 12 semanas: Remicade (infliximabe), Humira (adalimumabe), Simponi (golimumabe), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumabe), Cimzia (certolizumabe), Cosentyx (secuquinumabe), plasmaferese; 6 meses: Rituxan/MabThera (rituximabe), ofatumumabe, qualquer outro anticorpo anti-CD20, outros biológicos de ação prolongada
- Uso de >10 mg por dia de prednisolona oral por dia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 (corticosteróides inalatórios e mucosos [para tratamento sintomático de lesões orais] são permitidos)
- Uso de medicamentos inibidores da bomba de prótons, como omeprazol e esomeprazol
- Recebeu qualquer medicamento experimental (ou está atualmente usando um dispositivo experimental) dentro de 30 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo, ou pelo menos 5 vezes o respectivo tempo de meia-vida de eliminação (o que for mais longo)
- Histórico de abuso de drogas nos preciosos 12 meses
- Alcoolismo ou uso excessivo de álcool, definido como consumo regular de mais de aproximadamente 3 doses padrão por dia
- Náuseas e vômitos refratários, má absorção, derivação biliar externa, ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada do medicamento em estudo
- História de anorexia nervosa ou períodos de meses ou mais de baixo peso corporal (IMC
- Doação de uma unidade ou mais de sangue ou hemoderivados dentro de 4 semanas antes do Dia 1
- História do transplante de órgãos sólidos
- História de epilepsia ou outras formas de convulsões nos últimos 5 anos
- Positivo para triagem para vírus da imunodeficiência humana, hepatite B (anticorpos de superfície e núcleo não relacionados à vacinação) ou hepatite C (anticorpo anti-HCV confirmado com Hep C RNA)
- História de infecção por tuberculose (TB) ativa ou latente (deve testar negativo usando o teste QuantiFERON para ser elegível)
- Histórico de infecções graves que requerem tratamento intravenoso (por cateter que administra antibióticos no sangue)
- Vacina viva dentro de 28 dias antes da linha de base ou planeja receber uma durante o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: PRN1008
Parte A: PRN1008 aberto, 12 semanas; seguimento de 12 semanas; Parte B: PRN1008 aberto, 24 semanas; acompanhamento de 4 semanas
|
A dosagem da Parte A foi iniciada administrando 400 mg BID. Os ajustes de dose intrapaciente (redução e aumento) foram permitidos com base na tolerabilidade e resposta clínica com a dose máxima permitida até 600 mg BID por 12 semanas. A dosagem inicial da Parte B foi de 400 mg QD por 2 semanas com aumento da dose para 400 mg BID a critério do investigador para fins de investigação da resposta à dose e identificação da dose mínima eficaz de rilzabrutinibe por 24 semanas.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Parte A: até 24 semanas e Parte B: até 28 semanas
|
Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), incluindo alterações clinicamente significativas no exame físico, exames laboratoriais e sinais vitais.
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo e não teve necessariamente uma relação causal com o tratamento.
Os TEAEs foram definidos como EAs que se desenvolveram, pioraram ou se tornaram graves durante a fase de tratamento, definida como o tempo desde o início do medicamento do estudo até a conclusão do estudo.
|
Parte A: até 24 semanas e Parte B: até 28 semanas
|
|
Porcentagem de participantes que são capazes de alcançar o controle da atividade da doença (CDA) dentro de 4 semanas após o início do tratamento PRN1008 sem a necessidade de doses de prednisona ou prednisolona >0,5 mg/kg
Prazo: 4 semanas
|
A CDA foi definida como o momento em que novas lesões param de se formar e as lesões estabelecidas começam a cicatrizar.
|
4 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes capazes de alcançar o controle da atividade da doença (CDA) sem corticosteróides em 4 semanas
Prazo: 4 semanas
|
A CDA foi definida como o momento em que novas lesões param de se formar e as lesões estabelecidas começam a cicatrizar.
|
4 semanas
|
|
Porcentagem de participantes capazes de obter uma resposta completa (CR) sem corticosteróides
Prazo: Parte A: 12 semanas de tratamento e Parte B: 24 semanas de tratamento
|
A RC foi definida como a cicatrização completa de todas as lesões e a ausência de novas lesões.
|
Parte A: 12 semanas de tratamento e Parte B: 24 semanas de tratamento
|
|
Porcentagem de participantes capazes de atingir a remissão completa (CR) sem a necessidade de doses de prednisona ou prednisolona superiores a 0,5 mg/kg
Prazo: Parte A: 12 semanas de tratamento e Parte B: 24 semanas de tratamento
|
A RC foi definida como a cicatrização completa de todas as lesões e a ausência de novas lesões.
|
Parte A: 12 semanas de tratamento e Parte B: 24 semanas de tratamento
|
|
Tempo para o Controle da Atividade da Doença (CDA)
Prazo: Parte A: até 24 semanas e Parte B: até 28 semanas
|
A CDA foi definida como o momento em que novas lesões param de se formar e as lesões estabelecidas começam a cicatrizar.
O tempo médio estimado de Kaplan-Meier é relatado.
|
Parte A: até 24 semanas e Parte B: até 28 semanas
|
|
Tempo até o fim da fase de consolidação (ECP)
Prazo: Parte A: até 24 semanas e Parte B: até 28 semanas
|
ECP foi definido como o tempo em que nenhuma nova lesão se desenvolveu por no mínimo 2 semanas, e aproximadamente 80% das lesões existentes cicatrizaram.
O tempo mediano para ECP foi baseado na estimativa de Kaplan-Meier, que considerou a censura no final do acompanhamento para pacientes que não tiveram um evento.
Uma janela de +/- 3 dias para visitas nas semanas 3 e 5, e janela de +/- 7 dias para visitas nas semanas 9, 13, 17, 21, 25.
|
Parte A: até 24 semanas e Parte B: até 28 semanas
|
|
Tempo para completar a remissão (CR)
Prazo: Parte A: até 24 semanas e Parte B: até 28 semanas
|
A RC foi definida como a cicatrização completa de todas as lesões e a ausência de novas lesões.
|
Parte A: até 24 semanas e Parte B: até 28 semanas
|
|
Tempo para recidiva após a descontinuação do tratamento PRN1008
Prazo: Parte A: até 24 semanas e Parte B: até 28 semanas
|
A recidiva foi definida como aparecimento de ≥3 novas lesões/mês que não cicatrizam espontaneamente em 1 semana, ou por extensão de lesões estabelecidas, em um paciente que alcançou o controle da doença.
O tempo médio de recaída foi baseado na estimativa de Kaplan-Meier, que considerou a censura no final do seguimento para os pacientes que não tiveram um evento.
Uma janela de +/- 3 dias para visitas nas semanas 3 e 5, e janela de +/- 7 dias para visitas nas semanas 9, 13, 17, 21, 25.
|
Parte A: até 24 semanas e Parte B: até 28 semanas
|
|
Uso cumulativo de corticosteróides
Prazo: Parte A: até 24 semanas e Parte B: até 28 semanas
|
Uso cumulativo de corticosteroides
|
Parte A: até 24 semanas e Parte B: até 28 semanas
|
|
Alteração percentual desde a linha de base no Índice de área de doença de pênfigo (PDAI) Pontuações totais de atividade
Prazo: Parte A: até 24 semanas e Parte B: até 28 semanas
|
O questionário PDAI tem 2 componentes, incluindo atividade e dano.
O componente de atividade consiste em partes de pele, couro cabeludo e mucosa, e o componente de dano consiste em partes de pele e couro cabeludo.
A pontuação total da atividade foi usada para o resumo das pontuações do PDAI.
Escore de atividade total PDAI = Atividade total da pele + Atividade total do couro cabeludo + Atividade total da mucosa.
O PDAI Total Activity Score variou de 0 a 250 pontos, representando a atividade da doença (pontuações mais altas significam pior resultado).
A alteração negativa no escore total de atividade desde o início indica melhora na atividade do pênfigo.
|
Parte A: até 24 semanas e Parte B: até 28 semanas
|
|
Alteração desde a linha de base na pontuação total da atividade do distúrbio de pele bolhosa autoimune (ABSIS)
Prazo: Parte A: até 24 semanas e Parte B: até 28 semanas
|
O ABSIS Total Activity Score variou de 0 a 206 pontos, representando a atividade da doença (pontuações mais altas significam pior resultado).
A alteração negativa no escore total de atividade desde o início indica melhora na atividade do pênfigo.
|
Parte A: até 24 semanas e Parte B: até 28 semanas
|
|
Mudança da linha de base na qualidade de vida de doenças bolhosas autoimunes (ABQOL)
Prazo: Parte A: até 24 semanas e Parte B: até 28 semanas
|
O escore do ABQOL variou de 0 a 68 pontos, representando a atividade da doença (escores mais altos significam pior resultado).
|
Parte A: até 24 semanas e Parte B: até 28 semanas
|
|
Mudança da linha de base no tratamento de pontuações de qualidade de vida de doenças bolhosas autoimunes (TABQOL)
Prazo: Parte A: até 24 semanas e Parte B: até 28 semanas
|
A pontuação do TABQOL variou de 0 a 68 pontos, representando atividade da doença (pontuações mais altas significam pior resultado).
|
Parte A: até 24 semanas e Parte B: até 28 semanas
|
|
Alteração da linha de base no apetite (pontuação do SNAQ)
Prazo: Parte A: até 24 semanas e Parte B: até 28 semanas
|
A pontuação do Simplified Nutritional Appetite Questionnaire (SNAQ) variou de 0 a 20 pontos, representando a atividade da doença (pontuações mais altas significam um melhor resultado).
|
Parte A: até 24 semanas e Parte B: até 28 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
22 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (REAL)
18 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
10 de janeiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de fevereiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de março de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
10 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
13 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRN1008-005
- 2015-003564-37 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .