Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie PRN1008 u dorosłych pacjentów z pęcherzycą zwykłą

18 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Principia Biopharma, a Sanofi Company

Otwarte badanie pilotażowe fazy 2 oceniające bezpieczeństwo, aktywność kliniczną, farmakokinetykę i farmakodynamikę doustnego leczenia inhibitorem BTK PRN1008 u pacjentów z nowo zdiagnozowaną lub nawracającą pęcherzycą zwykłą

Otwarte badanie kohortowe u dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną lub nawracającą pęcherzycą zwykłą, z indywidualnym dostosowaniem dawki na podstawie odpowiedzi klinicznej i obłożenia BTK oraz z konwencjonalnym „leczeniem ratunkowym” immunosupresyjnym, jeśli jest to wskazane. Czas trwania terapii w Części A wyniesie 12 tygodni, po czym nastąpi 12 tygodni obserwacji. Faza przedłużenia, część B obejmuje 24 tygodnie terapii, po których następuje 4 tygodnie obserwacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główne cele:

Ocena bezpieczeństwa PRN1008 u pacjentów z pęcherzycą zwykłą (PV) Ocena aktywności klinicznej PRN1008 u pacjentów z PV, zgodnie z kryteriami Europejskiej Akademii Dermatologii i Wenerologii (EADV) 2014 Pemphigus S2 Guideline (Hertl et al. 2015)

Cele drugorzędne Ocena farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) wielokrotnych dawek PRN1008 u pacjentów z PV Ocena wzajemnego związku PK i PD oraz skuteczności i bezpieczeństwa w tej populacji pacjentów

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • Premier Specialists
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Sinclair Dermatology
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne, Dermatology Office
  • Chorwacja
      • Osijek, Chorwacja, 31000
        • Clinical Hospital Osijek
      • Zagreb, Chorwacja, 10 000
        • Klinichki Bolnicki Centar Zagreb
  • Francja
      • Rouen, Francja, 76038
        • Rouen University Hospital
    • Siene-Saint Denis
      • Bobigny, Siene-Saint Denis, Francja, 93009
        • Hôpital Avicenne
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 16121
        • Hospital of Venereal and Skin Diseases A.Syggros
      • Thessaloniki, Grecja, 56429
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
    • Ioannina
      • Ioánnina, Ioannina, Grecja, 45500
        • University General Hospital of Ioannina
    • Thessaly
      • Larissa, Thessaly, Grecja, 41110
        • University Hospital Of Larissa
  • Izrael
      • Ramat-Gan, Izrael, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 80 lat, z potwierdzoną biopsją, łagodną lub umiarkowaną PV (PDAI 8 do 45) w części A i łagodną do ciężkiej PV w części B (PDAI 8 do 60), którzy są:

    • nowo zdiagnozowani pacjenci (tj. wcześniej nie stosowali skutecznego schematu leczenia indukcyjnego), u których początkowy okres monoterapii PRN1008 uznano za klinicznie dopuszczalny, lub
    • u pacjentów z nawrotem, u których początkowy okres monoterapii PRN1008 lub terapii skojarzonej z którymkolwiek z małych dawek kortykosteroidów (≤ 10 mg/dobę),

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Historia nowotworu złośliwego dowolnego typu, innego niż chirurgicznie wycięty nieczerniakowy rak skóry lub rak szyjki macicy in situ w ciągu 5 lat przed dniem podania
  • Stosowanie modyfikatorów odpowiedzi immunologicznej z następującymi okresami poprzedzającymi dzień 1: 1 tydzień: cyklofosfamid; 4 tygodnie: dożylna immunoglobulina, Kinaret (anakinra) i Enbrel (etanercept); 12 tygodni: Remicade (infliksymab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab), Cimzia (certolizumab), Cosentyx (secukinumab), plazmafereza; 6 miesięcy: Rituxan/MabThera (rytuksymab), ofatumumab, inne przeciwciała anty-CD20, inne długo działające leki biologiczne
  • Stosowanie >10 mg na dobę doustnego prednizolonu dziennie w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 (dozwolone są kortykosteroidy wziewne i śluzówkowe [w objawowym leczeniu zmian w jamie ustnej])
  • Stosowanie leków będących inhibitorami pompy protonowej, takich jak omeprazol i esomeprazol
  • Otrzymał jakikolwiek badany lek (lub obecnie używa eksperymentalnego urządzenia) w ciągu 30 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku lub co najmniej 5-krotności odpowiedniego okresu półtrwania w fazie eliminacji (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
  • Historia nadużywania narkotyków w ciągu cennych 12 miesięcy
  • Alkoholizm lub nadmierne spożywanie alkoholu, definiowane jako regularne spożywanie więcej niż około 3 standardowych drinków dziennie
  • Nudności i wymioty oporne na leczenie, złe wchłanianie, zewnętrzne przecieki żółciowe, znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie badanego leku
  • Historia jadłowstrętu psychicznego lub okresy tam miesięcy lub dłużej z niską masą ciała (BMI
  • Oddanie jednostki lub więcej krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 4 tygodni przed dniem 1
  • Historia przeszczepów narządów miąższowych
  • Historia padaczki lub innych postaci napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 5 lat
  • Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, wirusowego zapalenia wątroby typu B (przeciwciała powierzchniowe i rdzeniowe niezwiązane ze szczepieniem) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (przeciwciała anty-HCV potwierdzone RNA Hep C)
  • Historia czynnej lub utajonej gruźlicy (TB) (musi być ujemna w teście QuantiFERON, aby kwalifikować się)
  • Historia ciężkich zakażeń wymagających leczenia dożylnego (przez cewnik, który dostarcza antybiotyki do krwi).
  • Żywa szczepionka w ciągu 28 dni przed punktem wyjściowym lub zaplanuj otrzymanie szczepionki podczas badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: PRN1008
Część A: badanie otwarte PRN1008, 12 tygodni; 12-tygodniowa obserwacja; Część B: badanie otwarte PRN1008, 24 tygodnie; 4 tygodnie obserwacji
Lek: PRN1008

Dawkowanie Części A rozpoczęto podając 400 mg BID. Dostosowanie dawki wewnątrz pacjenta (zmniejszenie i zwiększenie) było dozwolone w oparciu o tolerancję i odpowiedź kliniczną, z maksymalną dozwoloną dawką do 600 mg dwa razy na dobę przez 12 tygodni.

Początkowe dawkowanie części B wynosiło 400 mg QD przez 2 tygodnie z eskalacją dawki do 400 mg BID według uznania Badacza w celu zbadania odpowiedzi na dawkę i określenia minimalnej skutecznej dawki rylzabrutynibu przez 24 tygodnie.

Inne nazwy:
  • Inhibitor BTK
  • Rilzabrutynib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Część A: do 24 tygodnia i Część B: do 28 tygodnia
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), w tym istotne klinicznie zmiany w badaniu przedmiotowym, badaniach laboratoryjnych i parametrach życiowych. AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek i niekoniecznie musiał mieć związek przyczynowy z leczeniem. TEAE zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane, które rozwinęły się, nasiliły lub stały się poważne podczas fazy leczenia, która została zdefiniowana jako czas od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do zakończenia badania.
Część A: do 24 tygodnia i Część B: do 28 tygodnia
Odsetek uczestników, którzy są w stanie osiągnąć kontrolę aktywności choroby (CDA) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia PRN1008 bez konieczności stosowania dawek prednizonu lub prednizolonu >0,5 mg/kg
Ramy czasowe: 4 tygodnie
CDA zdefiniowano jako czas, w którym nowe zmiany przestają się tworzyć, a ustalone zmiany zaczynają się goić.
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników zdolnych do osiągnięcia kontroli aktywności choroby (CDA) bez kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni
Ramy czasowe: 4 tygodnie
CDA zdefiniowano jako czas, w którym nowe zmiany przestają się tworzyć, a ustalone zmiany zaczynają się goić.
4 tygodnie
Odsetek uczestników zdolnych do uzyskania pełnej odpowiedzi (CR) bez kortykosteroidów
Ramy czasowe: Część A: 12 tygodni leczenia i Część B: 24 tygodnie leczenia
CR zdefiniowano jako całkowite wyleczenie wszystkich zmian i brak nowych zmian.
Część A: 12 tygodni leczenia i Część B: 24 tygodnie leczenia
Odsetek uczestników zdolnych do osiągnięcia całkowitej remisji (CR) bez potrzeby stosowania dawek prednizonu lub prednizolonu większych niż 0,5 mg/kg
Ramy czasowe: Część A: 12 tygodni leczenia i Część B: 24 tygodnie leczenia
CR zdefiniowano jako całkowite wyleczenie wszystkich zmian i brak nowych zmian.
Część A: 12 tygodni leczenia i Część B: 24 tygodnie leczenia
Czas do kontroli aktywności choroby (CDA)
Ramy czasowe: Część A: do 24 tygodnia i Część B: do 28 tygodnia
CDA zdefiniowano jako czas, w którym nowe zmiany przestają się tworzyć, a ustalone zmiany zaczynają się goić. Podano średni czas oszacowania Kaplana-Meiera.
Część A: do 24 tygodnia i Część B: do 28 tygodnia
Czas do końca fazy konsolidacji (ECP)
Ramy czasowe: Część A: do 24 tygodnia i Część B: do 28 tygodnia
ECP zdefiniowano jako czas, w którym przez co najmniej 2 tygodnie nie rozwinęły się żadne nowe zmiany, a około 80% istniejących zmian uległo zagojeniu. Mediana czasu do wystąpienia ECP została oparta na oszacowaniu Kaplana-Meiera, które uwzględniało cenzurowanie na koniec obserwacji pacjentów, u których nie wystąpiło zdarzenie. Okno +/-3 dni dla wizyt w 3 i 5 tygodniu oraz +/-7 dni dla wizyt w 9, 13, 17, 21, 25 tygodniu.
Część A: do 24 tygodnia i Część B: do 28 tygodnia
Czas do całkowitej remisji (CR)
Ramy czasowe: Część A: do 24 tygodnia i Część B: do 28 tygodnia
CR zdefiniowano jako całkowite wyleczenie wszystkich zmian i brak nowych zmian.
Część A: do 24 tygodnia i Część B: do 28 tygodnia
Czas do nawrotu choroby po przerwaniu leczenia PRN1008
Ramy czasowe: Część A: do 24 tygodnia i Część B: do 28 tygodnia
Nawrót zdefiniowano jako pojawienie się ≥3 nowych zmian/miesiąc, które nie goją się samoistnie w ciągu 1 tygodnia lub jako przedłużenie ustalonych zmian u pacjenta, który osiągnął kontrolę choroby. Mediana czasu do nawrotu została oparta na oszacowaniu Kaplana-Meiera, które uwzględniało cenzurowanie na koniec obserwacji pacjentów, u których nie wystąpiło zdarzenie. Okno +/-3 dni dla wizyt w 3 i 5 tygodniu oraz +/-7 dni dla wizyt w 9, 13, 17, 21, 25 tygodniu.
Część A: do 24 tygodnia i Część B: do 28 tygodnia
Skumulowane użycie kortykosteroidów
Ramy czasowe: Część A: do 24 tygodnia i Część B: do 28 tygodnia
Skumulowane użycie kortykosteroidów
Część A: do 24 tygodnia i Część B: do 28 tygodnia
Procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej w całkowitym wskaźniku aktywności pęcherzycy (PDAI).
Ramy czasowe: Część A: do 24 tygodnia i Część B: do 28 tygodnia
Kwestionariusz PDAI składa się z 2 elementów, w tym aktywności i uszkodzeń. Składnik aktywności składa się z części skóry, owłosionej skóry głowy i błony śluzowej, a składnik uszkodzeń składa się z części skóry i owłosionej skóry głowy. Całkowity wynik aktywności został wykorzystany do podsumowania wyników PDAI. Całkowita ocena aktywności PDAI = Całkowita aktywność skóry + Całkowita aktywność skóry głowy + Całkowita aktywność błony śluzowej. Całkowity wynik aktywności PDAI mieścił się w zakresie od 0 do 250 punktów reprezentujących aktywność choroby (wyższy wynik oznacza gorszy wynik). Ujemna zmiana całkowitej oceny aktywności w porównaniu z wartością wyjściową wskazuje na poprawę aktywności pęcherzycy.
Część A: do 24 tygodnia i Część B: do 28 tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali całkowitej aktywności autoimmunologicznego pęcherzowego zaburzenia skórnego (ABSIS).
Ramy czasowe: Część A: do 24 tygodnia i Część B: do 28 tygodnia
Wynik całkowitej aktywności ABSIS mieścił się w zakresie od 0 do 206 punktów reprezentujących aktywność choroby (wyższy wynik oznacza gorszy wynik). Ujemna zmiana całkowitej oceny aktywności w porównaniu z wartością wyjściową wskazuje na poprawę aktywności pęcherzycy.
Część A: do 24 tygodnia i Część B: do 28 tygodnia
Zmiana od wartości początkowej w autoimmunologicznych chorobach pęcherzowych Jakości życia (ABQOL)
Ramy czasowe: Część A: do 24 tygodnia i Część B: do 28 tygodnia
Wynik ABQOL mieścił się w zakresie od 0 do 68 punktów reprezentujących aktywność choroby (wyższy wynik oznacza gorszy wynik).
Część A: do 24 tygodnia i Część B: do 28 tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w leczeniu autoimmunologicznych chorób pęcherzowych w wynikach jakości życia (TABQOL).
Ramy czasowe: Część A: do 24 tygodnia i Część B: do 28 tygodnia
Wynik TABQOL wahał się od 0 do 68 punktów reprezentujących aktywność choroby (wyższy wynik oznacza gorszy wynik).
Część A: do 24 tygodnia i Część B: do 28 tygodnia
Zmiana apetytu w stosunku do wartości wyjściowych (wynik SNAQ)
Ramy czasowe: Część A: do 24 tygodnia i Część B: do 28 tygodnia
Wynik Uproszczonego Kwestionariusza Apetytu Żywieniowego (SNAQ) mieścił się w zakresie od 0 do 20 punktów reprezentujących aktywność choroby (wyższy wynik oznacza lepszy wynik).
Część A: do 24 tygodnia i Część B: do 28 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Principia Biopharma, a Sanofi Company

Współpracownicy

Principia Biopharma Australia Pty Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

22 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

18 grudnia 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

10 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 marca 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

10 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRN1008-005
  • 2015-003564-37 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, czystego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zestawu danych. Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pęcherzyca zwyczajna

Badania kliniczne na PRN1008

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Moldova

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj