Исследование PRN1008 у взрослых пациентов с вульгарной пузырчаткой
18 января 2023 г. обновлено: Principia Biopharma, a Sanofi Company
Открытое пилотное исследование фазы 2 по изучению безопасности, клинической активности, фармакокинетики и фармакодинамики перорального лечения ингибитором BTK PRN1008 у пациентов с недавно диагностированной или рецидивирующей обыкновенной пузырчаткой
Открытое когортное исследование у взрослых пациентов с впервые диагностированной или рецидивирующей вульгарной пузырчаткой, с коррекцией дозы в зависимости от клинического ответа и занятости BTK, а также с обычным иммуносупрессивным «спасательным лечением», если это показано.
Продолжительность терапии в Части А составит 12 недель, после чего следует 12 недель последующего наблюдения.
Расширенная фаза, часть B, включает 24 недели терапии, за которыми следуют 4 недели наблюдения.
Обзор исследования
Подробное описание
Основные цели:
Оценить безопасность PRN1008 у пациентов с вульгарной пузырчаткой (PV) Оценить клиническую активность PRN1008 у пациентов с PV в соответствии с критериями Европейской академии дерматологии и венерологии (EADV) 2014 Pemphigus S2 Guideline (Hertl et al. 2015)
Второстепенные цели Оценить фармакокинетику (ФК) и фармакодинамику (ФД) многократных доз PRN1008 у пациентов с ИП. Оценить взаимосвязь ФК и ФД друг с другом, а также с эффективностью и безопасностью в этой популяции пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
42
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
- Premier Specialists
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
- Sinclair Dermatology
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3050
- Royal Melbourne, Dermatology Office
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 16121
- Hospital of Venereal and Skin Diseases A.Syggros
-
Thessaloniki, Греция, 56429
- Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
-
-
Ioannina
-
Ioánnina, Ioannina, Греция, 45500
- University General Hospital Of Ioannina
-
-
Thessaly
-
Larissa, Thessaly, Греция, 41110
- University Hospital of Larissa
-
-
-
-
-
Ramat-Gan, Израиль, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Израиль, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Rouen, Франция, 76038
- Rouen University Hospital
-
-
Siene-Saint Denis
-
Bobigny, Siene-Saint Denis, Франция, 93009
- Hopital Avicenne
-
-
-
-
-
Osijek, Хорватия, 31000
- Clinical Hospital Osijek
-
Zagreb, Хорватия, 10 000
- Klinichki Bolnicki Centar Zagreb
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет с подтвержденной биопсией легкой-умеренной ИП (PDAI от 8 до 45) в части A и от легкой до тяжелой PV в части B (PDAI от 8 до 60), которые:
- вновь диагностированные пациенты (т. ранее не применявшие эффективную схему индукционной терапии), для которых начальный период монотерапии PRN1008 считается клинически приемлемым, или
- рецидивирующие пациенты, для которых начальный период монотерапии PRN1008 или комбинированная терапия с любым кортикостероидом в низких дозах (≤ 10 мг/день),
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины
- Наличие в анамнезе злокачественных новообразований любого типа, кроме хирургически иссеченных немеланомных раков кожи или рака шейки матки in situ в течение 5 лет до дня введения дозы.
- Использование модификаторов иммунного ответа со следующими периодами до 1-го дня: 1 неделя: циклофосфамид; 4 недели: внутривенный иммуноглобулин, Кинарет (анакинра) и Энбрел (этанерцепт); 12 недель: Remicade (инфликсимаб), Humira (адалимумаб), Simponi (голимумаб), Orencia (абатацепт), Actemra (тоцилизумаб), Cimzia (цертолизумаб), Cosentyx (секукинумаб), плазмаферез; 6 месяцев: Ритуксан/Мабтера (ритуксимаб), офатумумаб, любое другое антитело к CD20, другие биологические препараты длительного действия.
- Использование > 10 мг преднизолона перорально в день в течение 2 недель до 1-го дня (разрешены ингаляционные и слизистые [для симптоматического лечения поражений полости рта] кортикостероиды)
- Использование препаратов ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол и эзомепразол
- Получал какой-либо исследуемый препарат (или в настоящее время использует исследуемое устройство) в течение 30 дней до получения первой дозы исследуемого препарата или по крайней мере в 5 раз больше соответствующего периода полувыведения (в зависимости от того, что больше)
- История злоупотребления наркотиками в течение драгоценных 12 месяцев
- Алкоголизм или чрезмерное употребление алкоголя, определяемое как регулярное употребление более примерно 3 стандартных порций алкоголя в день.
- Рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция, наружный билиарный шунт, значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию исследуемого препарата
- История нервной анорексии или периоды низкой массы тела в течение нескольких месяцев или более (ИМТ).
- Донорство единицы или более крови или продуктов крови в течение 4 недель до 1-го дня
- История трансплантации твердых органов
- Эпилепсия или другие формы припадков в анамнезе за последние 5 лет.
- Положительный результат скрининга на вирус иммунодефицита человека, гепатит В (поверхностные и ядерные антитела, не связанные с вакцинацией) или гепатит С (антитела к ВГС, подтвержденные с помощью РНК гепатита С)
- История активной или латентной туберкулезной (ТБ) инфекции (должен быть отрицательный результат теста QuantiFERON, чтобы иметь право на участие)
- Серьезные инфекции в анамнезе, требующие внутривенного (через катетер, который доставляет антибиотики в кровь) лечения.
- Живая вакцина в течение 28 дней до исходного уровня или план вакцинации во время исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ПРН1008
Часть A: открытый PRN1008, 12 недель; наблюдение через 12 недель; Часть B: открытое исследование PRN1008, 24 недели; 4 недели наблюдения
|
Дозирование части А начинали с введения 400 мг два раза в сутки. Коррекция дозы внутри пациента (уменьшение и увеличение) разрешалась на основании переносимости и клинического ответа с максимальной разрешенной дозой до 600 мг два раза в день в течение 12 недель. Начальная доза в части B составляла 400 мг QD в течение 2 недель с повышением дозы до 400 мг BID по усмотрению исследователя в целях изучения реакции на дозу и определения минимальной эффективной дозы рилзабрутиниба в течение 24 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения
Временное ограничение: Часть A: до 24 недель и Часть B: до 28 недель
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE), включая клинически значимые изменения физического осмотра, лабораторных анализов и основных показателей жизнедеятельности.
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, и не обязательно имеющее причинно-следственную связь с лечением.
НЯ были определены как НЯ, которые развились, ухудшились или стали серьезными во время фазы лечения, которая определялась как время от начала приема исследуемого препарата до завершения исследования.
|
Часть A: до 24 недель и Часть B: до 28 недель
|
|
Процент участников, способных достичь контроля над активностью заболевания (CDA) в течение 4 недель после начала лечения PRN1008 без необходимости введения доз преднизолона или преднизолона >0,5 мг/кг
Временное ограничение: 4 недели
|
CDA определяли как время, когда новые очаги перестают формироваться, а существующие поражения начинают заживать.
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, способных достичь контроля над активностью заболевания (CDA) без кортикостероидов в течение 4 недель
Временное ограничение: 4 недели
|
CDA определяли как время, когда новые очаги перестают формироваться, а существующие поражения начинают заживать.
|
4 недели
|
|
Процент участников, способных достичь полного ответа (ПО) без кортикостероидов
Временное ограничение: Часть A: 12 недель лечения и Часть B: 24 недели лечения
|
CR определяли как полное заживление всех поражений и отсутствие новых поражений.
|
Часть A: 12 недель лечения и Часть B: 24 недели лечения
|
|
Процент участников, способных достичь полной ремиссии (ПО) без необходимости введения преднизона или преднизолона в дозах более 0,5 мг/кг
Временное ограничение: Часть A: 12 недель лечения и Часть B: 24 недели лечения
|
CR определяли как полное заживление всех поражений и отсутствие новых поражений.
|
Часть A: 12 недель лечения и Часть B: 24 недели лечения
|
|
Время до контроля активности болезни (CDA)
Временное ограничение: Часть A: до 24 недель и Часть B: до 28 недель
|
CDA определяли как время, когда новые очаги перестают формироваться, а существующие поражения начинают заживать.
Сообщается среднее время оценки Каплана-Мейера.
|
Часть A: до 24 недель и Часть B: до 28 недель
|
|
Время до окончания фазы консолидации (ECP)
Временное ограничение: Часть A: до 24 недель и Часть B: до 28 недель
|
ECP определяли как время, когда в течение как минимум 2 недель не развивались новые поражения, и примерно 80% существующих поражений зажило.
Среднее время до ECP было основано на оценке Каплана-Мейера, которая учитывала цензуру в конце наблюдения для пациентов, у которых не было событий.
Окно +/-3 дня для посещений на неделе 3 и 5 и окно +/-7 дней для посещений на неделе 9, 13, 17, 21, 25.
|
Часть A: до 24 недель и Часть B: до 28 недель
|
|
Время до полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: Часть A: до 24 недель и Часть B: до 28 недель
|
CR определяли как полное заживление всех поражений и отсутствие новых поражений.
|
Часть A: до 24 недель и Часть B: до 28 недель
|
|
Время до рецидива после прекращения лечения PRN1008
Временное ограничение: Часть A: до 24 недель и Часть B: до 28 недель
|
Рецидив определяли как появление ≥3 новых поражений в месяц, которые не заживают спонтанно в течение 1 недели, или в результате расширения существующих поражений у пациента, достигшего контроля над заболеванием.
Среднее время до рецидива было основано на оценке Каплана-Мейера, которая учитывала цензуру в конце наблюдения для пациентов, у которых не было событий.
Окно +/-3 дня для посещений на неделе 3 и 5 и окно +/-7 дней для посещений на неделе 9, 13, 17, 21, 25.
|
Часть A: до 24 недель и Часть B: до 28 недель
|
|
Кумулятивное использование кортикостероидов
Временное ограничение: Часть A: до 24 недель и Часть B: до 28 недель
|
Кумулятивное использование кортикостероидов
|
Часть A: до 24 недель и Часть B: до 28 недель
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем общего индекса активности пузырчатки (PDAI)
Временное ограничение: Часть A: до 24 недель и Часть B: до 28 недель
|
Опросник PDAI состоит из 2 компонентов, включая активность и повреждение.
Компонент активности состоит из частей кожи, скальпа и слизистой оболочки, а компонент повреждения состоит из частей кожи и скальпа.
Общая оценка активности использовалась для сводки оценок PDAI.
Общая оценка активности PDAI = общая активность кожи + общая активность кожи головы + общая активность слизистой оболочки.
Общая оценка активности PDAI варьировалась от 0 до 250 баллов, представляющих активность заболевания (более высокие баллы означают худший результат).
Отрицательное изменение общей оценки активности по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение активности пузырчатки.
|
Часть A: до 24 недель и Часть B: до 28 недель
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки интенсивности аутоиммунного буллезного заболевания кожи (ABSIS) Общая оценка активности
Временное ограничение: Часть A: до 24 недель и Часть B: до 28 недель
|
Общая оценка активности по шкале ABSIS варьировалась от 0 до 206 баллов, отражающих активность заболевания (более высокие баллы означают худший исход).
Отрицательное изменение общей оценки активности по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение активности пузырчатки.
|
Часть A: до 24 недель и Часть B: до 28 недель
|
|
Изменение качества жизни при аутоиммунных буллезных заболеваниях (ABQOL) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Часть A: до 24 недель и Часть B: до 28 недель
|
Оценка ABQOL варьировалась от 0 до 68 баллов, отражающих активность заболевания (более высокие баллы означают худший исход).
|
Часть A: до 24 недель и Часть B: до 28 недель
|
|
Изменение показателей качества жизни (TABQOL) при лечении аутоиммунных буллезных заболеваний по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Часть A: до 24 недель и Часть B: до 28 недель
|
Оценка TABQOL варьировалась от 0 до 68 баллов, отражающих активность заболевания (более высокие баллы означают худший исход).
|
Часть A: до 24 недель и Часть B: до 28 недель
|
|
Изменение аппетита по сравнению с исходным уровнем (показатель SNAQ)
Временное ограничение: Часть A: до 24 недель и Часть B: до 28 недель
|
Упрощенный вопросник пищевого аппетита (SNAQ) варьировался от 0 до 20 баллов, отражающих активность заболевания (более высокие баллы означают лучший результат).
|
Часть A: до 24 недель и Часть B: до 28 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
22 января 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 декабря 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 января 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 марта 2016 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
10 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 января 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PRN1008-005
- 2015-003564-37 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .