Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av PRN1008 hos vuxna patienter med Pemphigus Vulgaris

18 januari 2023 uppdaterad av: Principia Biopharma, a Sanofi Company

En öppen, fas 2, pilotstudie som undersöker säkerheten, klinisk aktivitet, farmakokinetik och farmakodynamik för oral behandling med BTK-hämmaren PRN1008 hos patienter med nydiagnostiserade eller återfallande Pemphigus Vulgaris

Öppen kohortstudie på vuxna patienter med nydiagnostiserad eller återfallande pemphigus vulgaris, med dosjustering inom patienten baserad på kliniskt svar och BTK-beläggning, och med konventionell immunsuppressiv "räddningsbehandling", om indicerat. Behandlingstiden i del A kommer att vara 12 veckor, följt av 12 veckors uppföljning. Förlängningsfasen, del B inkluderar 24 veckors terapi, följt av 4 veckors uppföljning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primära mål:

Att utvärdera säkerheten för PRN1008 hos patienter med pemphigus vulgaris (PV) För att utvärdera den kliniska aktiviteten av PRN1008 hos patienter med PV, enligt kriterier i European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) 2014 Pemphigus S2 Guideline (Hertl et al. 2015)

Sekundära mål Att utvärdera farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD) för multipla doser av PRN1008 hos patienter med PV Att utvärdera förhållandet mellan PK och PD till varandra och till effektivitet och säkerhet i denna patientpopulation

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • Premier Specialists
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Sinclair Dermatology
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne, Dermatology Office
  • Frankrike
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Rouen University Hospital
    • Siene-Saint Denis
      • Bobigny, Siene-Saint Denis, Frankrike, 93009
        • Hôpital Avicenne
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 16121
        • Hospital of Venereal and Skin Diseases A.Syggros
      • Thessaloniki, Grekland, 56429
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
    • Ioannina
      • Ioánnina, Ioannina, Grekland, 45500
        • University General Hospital of Ioannina
    • Thessaly
      • Larissa, Thessaly, Grekland, 41110
        • University Hospital Of Larissa
  • Israel
      • Ramat-Gan, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Kroatien
      • Osijek, Kroatien, 31000
        • Clinical Hospital Osijek
      • Zagreb, Kroatien, 10 000
        • Klinichki Bolnicki Centar Zagreb

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga patienter, i åldern 18 till 80 år gamla, med biopsibeprövad, mild till måttlig PV (PDAI 8 till 45) i del A och mild till svår PV i del B (PDAI 8 till 60) som är antingen:

    • nydiagnostiserade patienter (dvs. naiv till en effektiv induktionsbehandling) för vilka en initial period med PRN1008 monoterapi bedöms som kliniskt acceptabel, eller
    • patienter med återfall, för vilka en initial period av PRN1008 monoterapi, eller kombinationsterapi med någon av lågdos kortikosteroider (≤ 10 mg/dag),

Exklusions kriterier:

  • Gravida eller ammande kvinnor
  • En historia av malignitet av någon typ, förutom kirurgiskt exciderad icke-melanom hudcancer eller in situ livmoderhalscancer inom 5 år före doseringsdagen
  • Användning av immunologiska svarsmodifierare med följande perioder före dag 1: 1 vecka: cyklofosfamid; 4 veckor: intravenöst immunglobulin, Kinaret (anakinra) och Enbrel (etanercept); 12 veckor: Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab), Cimzia (certolizumab), Cosentyx (secukinumab), plasmaferes; 6 månader: Rituxan/MabThera (rituximab), ofatumumab, någon annan anti-CD20-antikropp, andra långverkande biologiska läkemedel
  • Användning av >10 mg per dag peroralt prednisolon per dag inom 2 veckor före dag 1 (inhalerade och slemhinnekortikosteroider [för symptomatisk behandling av orala lesioner] är tillåtna)
  • Användning av protonpumpshämmande läkemedel som omeprazol och esomeprazol
  • Har fått något prövningsläkemedel (eller använder för närvarande en prövningsapparat) inom 30 dagar innan den första dosen av studieläkemedel, eller minst 5 gånger respektive halveringstid för eliminering (beroende på vilken som är längre)
  • Historik om drogmissbruk inom de dyrbara 12 månaderna
  • Alkoholism eller överdriven alkoholkonsumtion, definieras som regelbunden konsumtion av mer än cirka 3 standarddrycker per dag
  • Refraktärt illamående och kräkningar, malabsorption, extern gallvägshunt, betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av studieläkemedel
  • Historik av anorexia nervosa eller perioder av månader eller mer med låg kroppsvikt (BMI
  • Donation av en enhet eller mer av blod eller blodprodukter inom 4 veckor före dag 1
  • Historik om solid organtransplantation
  • Historik av epilepsi eller andra former av anfall under de senaste 5 åren
  • Positivt för screening för humant immunbristvirus, hepatit B (yt- och kärnantikroppar som inte är relaterade till vaccination) eller hepatit C (anti-HCV-antikropp bekräftad med Hep C RNA)
  • Historik av aktiv eller latent tuberkulos (TB)-infektion (måste testa negativt med QuantiFERON-testet för att vara berättigad)
  • Historik med allvarliga infektioner som kräver intravenös (med kateter som levererar antibiotika till ditt blod) behandling
  • Levande vaccin inom 28 dagar före baslinjen eller planerar att få ett under studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: PRN1008
Del A: Open-label PRN1008, 12 veckor; 12 veckors uppföljning; Del B: Open-label PRN1008, 24 veckor; 4 veckors uppföljning
Läkemedel: PRN1008

Del A-dosering initierades med administrering av 400 mg två gånger dagligen. Intrapatient dosjusteringar (minskningar och ökningar) tillåts baserat på tolerabilitet och kliniskt svar med den maximala dosen som tillåts upp till 600 mg två gånger dagligen i 12 veckor.

Del B initial dosering var 400 mg dagligen under 2 veckor med dosökning till 400 mg två gånger dagligen enligt utredarens bedömning i syfte att undersöka dosrespons och identifiera den minimala effektiva dosen av rilzabrutinib under 24 veckor.

Andra namn:
  • BTK-hämmare
  • Rilzabrutinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Del A: till 24 veckor och del B: till 28 veckor
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) inklusive kliniskt signifikanta förändringar i fysisk undersökning, laboratorietester och vitala tecken. En AE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som fick studieläkemedlet och som inte nödvändigtvis behövde ha ett orsakssamband med behandlingen. TEAE definierades som biverkningar som utvecklades eller förvärrades eller blev allvarliga under behandlingsfasen som definierades som tiden från starten av studieläkemedlet tills studien avslutades.
Del A: till 24 veckor och del B: till 28 veckor
Andel deltagare som kan uppnå kontroll av sjukdomsaktivitet (CDA) inom 4 veckor efter påbörjad PRN1008-behandling utan behov av doser av prednison eller prednisolon >0,5 mg/kg
Tidsram: 4 veckor
CDA definierades som den tidpunkt då nya lesioner upphör att bildas och etablerade lesioner börjar läka.
4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som kan uppnå kontroll av sjukdomsaktivitet (CDA) utan kortikosteroider inom 4 veckor
Tidsram: 4 veckor
CDA definierades som den tidpunkt då nya lesioner upphör att bildas och etablerade lesioner börjar läka.
4 veckor
Andel deltagare som kan uppnå ett komplett svar (CR) utan kortikosteroider
Tidsram: Del A: 12 veckors behandling och Del B: 24 veckors behandling
CR definierades som fullständig läkning av alla lesioner och frånvaron av nya lesioner.
Del A: 12 veckors behandling och Del B: 24 veckors behandling
Andel deltagare som kan uppnå fullständig remission (CR) utan behov av doser av prednison eller prednisolon på mer än 0,5 mg/kg
Tidsram: Del A: 12 veckors behandling och Del B: 24 veckors behandling
CR definierades som fullständig läkning av alla lesioner och frånvaron av nya lesioner.
Del A: 12 veckors behandling och Del B: 24 veckors behandling
Dags för kontroll av sjukdomsaktivitet (CDA)
Tidsram: Del A: till 24 veckor och del B: till 28 veckor
CDA definierades som den tidpunkt då nya lesioner upphör att bildas och etablerade lesioner börjar läka. Kaplan-Meier uppskattad mediantid rapporteras.
Del A: till 24 veckor och del B: till 28 veckor
Tid till slutet av konsolideringsfasen (ECP)
Tidsram: Del A: till 24 veckor och del B: till 28 veckor
ECP definierades som den tid då inga nya lesioner har utvecklats under minst 2 veckor, och ungefär 80 % av befintliga lesioner har läkt. Mediantiden till ECP baserades på Kaplan-Meier uppskattning som övervägde censurering i slutet av uppföljningen för patienter som inte hade en händelse. Ett +/-3 dagars fönster för besök vecka 3 och 5, och +/-7 dagar för besök vecka 9, 13, 17, 21, 25.
Del A: till 24 veckor och del B: till 28 veckor
Dags att slutföra remission (CR)
Tidsram: Del A: till 24 veckor och del B: till 28 veckor
CR definierades som fullständig läkning av alla lesioner och frånvaron av nya lesioner.
Del A: till 24 veckor och del B: till 28 veckor
Dags att återfalla efter PRN1008-behandlingsavbrott
Tidsram: Del A: till 24 veckor och del B: till 28 veckor
Återfall definierades som uppkomsten av ≥3 nya lesioner/månad som inte läker spontant inom 1 vecka, eller i förlängning av etablerade lesioner, hos en patient som har uppnått sjukdomskontroll. Mediantiden till återfall baserades på Kaplan-Meier uppskattning som övervägde censurering i slutet av uppföljningen för patienter som inte hade en händelse. Ett +/-3 dagars fönster för besök vecka 3 och 5, och +/-7 dagar för besök vecka 9, 13, 17, 21, 25.
Del A: till 24 veckor och del B: till 28 veckor
Kumulativ användning av kortikosteroider
Tidsram: Del A: till 24 veckor och del B: till 28 veckor
Kumulativ kortikosteroidanvändning
Del A: till 24 veckor och del B: till 28 veckor
Procentuell förändring från baslinjen i Pemphigus Disease Area Index (PDAI) Totala aktivitetspoäng
Tidsram: Del A: till 24 veckor och del B: till 28 veckor
PDAI-enkätet har 2 komponenter inklusive aktivitet och skada. Aktivitetskomponenten består av hud-, hårbotten- och slemhinnedelar och skadekomponenten består av hud- och hårbottendelar. Det totala aktivitetspoänget användes för sammanfattningen av PDAI-poäng. PDAI total aktivitetspoäng = Total hudaktivitet + Total hårbottenaktivitet + Total slemhinneaktivitet. PDAIs totala aktivitetspoäng varierade från 0 till 250 poäng som representerar sjukdomsaktivitet (högre poäng innebär ett sämre resultat). Negativ förändring i total aktivitetspoäng från baslinjen indikerar förbättring av pemfigusaktivitet.
Del A: till 24 veckor och del B: till 28 veckor
Förändring från baslinjen i Autoimmun Bullous Skin Disorder Intensity Score (ABSIS) Total Activity Score
Tidsram: Del A: till 24 veckor och del B: till 28 veckor
ABSIS totala aktivitetspoäng varierade från 0 till 206 poäng som representerar sjukdomsaktivitet (högre poäng betyder ett sämre resultat). Negativ förändring i total aktivitetspoäng från baslinjen indikerar förbättring av pemfigusaktivitet.
Del A: till 24 veckor och del B: till 28 veckor
Förändring från baslinjen i autoimmuna bullösa sjukdomar livskvalitet (ABQOL)
Tidsram: Del A: till 24 veckor och del B: till 28 veckor
ABQOL-poäng varierade från 0 till 68 poäng som representerar sjukdomsaktivitet (högre poäng betyder ett sämre resultat).
Del A: till 24 veckor och del B: till 28 veckor
Förändring från baslinjen vid behandling av autoimmuna bullösa sjukdomar Livskvalitetspoäng (TABQOL)
Tidsram: Del A: till 24 veckor och del B: till 28 veckor
TABQOL-poäng varierade från 0 till 68 poäng som representerar sjukdomsaktivitet (högre poäng betyder ett sämre resultat).
Del A: till 24 veckor och del B: till 28 veckor
Ändring från baslinjen i aptit (SNAQ-poäng)
Tidsram: Del A: till 24 veckor och del B: till 28 veckor
Förenklad Nutritional Appetite Questionnaire (SNAQ) poäng varierade från 0 till 20 poäng som representerar sjukdomsaktivitet (högre poäng betyder ett bättre resultat).
Del A: till 24 veckor och del B: till 28 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Principia Biopharma, a Sanofi Company

Samarbetspartners

Principia Biopharma Australia Pty Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

22 januari 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

18 december 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

10 januari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 februari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2016

Första postat (UPPSKATTA)

10 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

13 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2023

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRN1008-005
  • 2015-003564-37 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på patientnivå och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet. Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Pemphigus Vulgaris

Kliniska prövningar på PRN1008

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera