천포창 성인 환자의 PRN1008 연구
2023년 1월 18일 업데이트: Principia Biopharma, a Sanofi Company
새로 진단되거나 재발하는 심상성 천포창 환자에서 BTK 억제제 PRN1008을 사용한 경구 치료의 안전성, 임상 활동, 약동학 및 약력학을 조사하는 공개 라벨, 2상, 파일럿 연구
새로 진단되거나 재발하는 심상성 천포창이 있는 성인 환자에서 임상 반응 및 BTK 점유에 기반한 환자 내 용량 조정, 그리고 필요한 경우 기존의 면역억제제 "구제 치료"를 사용하는 공개 라벨 코호트 연구.
파트 A의 치료 기간은 12주이며 후속 조치는 12주입니다.
연장 단계인 파트 B에는 24주의 치료와 4주의 후속 조치가 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
주요 목표:
심상성 천포창(PV) 환자에서 PRN1008의 안전성 평가 PV 환자에서 PRN1008의 임상 활성을 평가하기 위해 유럽 피부과 및 성병학회(EADV) 2014 Pemphigus S2 Guideline(Hertl et al. 2015)의 기준에 따라
2차 목표 PV 환자에서 PRN1008의 다회 투여의 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 평가하기 위해 PK와 PD의 상호 관계 및 이 환자 모집단의 효능 및 안전성을 평가하기 위해
연구 유형
중재적
등록 (실제)
42
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Athens, 그리스, 16121
- Hospital of Venereal and Skin Diseases A.Syggros
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Thessaloniki, 그리스, 56429
- Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
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Ioannina
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Ioánnina, Ioannina, 그리스, 45500
- University General Hospital Of Ioannina
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Thessaly
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Larissa, Thessaly, 그리스, 41110
- University Hospital of Larissa
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Ramat-Gan, 이스라엘, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv, 이스라엘, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Osijek, 크로아티아, 31000
- Clinical Hospital Osijek
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Zagreb, 크로아티아, 10 000
- Klinichki Bolnicki Centar Zagreb
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Rouen, 프랑스, 76038
- Rouen University Hospital
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Siene-Saint Denis
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Bobigny, Siene-Saint Denis, 프랑스, 93009
- Hopital Avicenne
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, 호주, 2217
- Premier Specialists
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, 호주, 3002
- Sinclair Dermatology
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Melbourne, Victoria, 호주, 3050
- Royal Melbourne, Dermatology Office
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
파트 A에서 생검으로 입증된 경증-중등도 PV(PDAI 8-45) 및 파트 B에서 경증-중증 PV(PDAI 8-60)가 있고 다음 중 하나에 해당하는 18~80세의 남성 또는 여성 환자:
- 새로 진단받은 환자(예: 효과적인 유도 치료 요법에 순진하지 않음) PRN1008 단일 요법의 초기 기간이 임상적으로 허용되는 것으로 판단되는 사람, 또는
- 초기에 PRN1008 단독 요법 또는 저용량 코르티코스테로이드(≤ 10mg/일)와 병용 요법을 받은 재발 환자,
제외 기준:
- 임산부 또는 수유부
- 투약일 전 5년 이내에 수술로 절제된 비흑색종 피부암 또는 제자리 자궁경부암 이외의 모든 유형의 악성 병력
- 1일 전 다음 기간과 함께 면역학적 반응 개질제의 사용: 1주: 사이클로포스파미드; 4주: 정맥내 면역글로불린, Kinaret(anakinra) 및 Enbrel(etanercept); 12주: 레미케이드(인플릭시맙), 휴미라(아달리무맙), 심포니(골리무맙), 오렌시아(아바타셉트), 악템라(토실리주맙), 심지아(세르톨리주맙), 코센틱스(세쿠키누맙), 혈장분리교환; 6개월: Rituxan/MabThera(rituximab), ofatumumab, 기타 모든 항-CD20 항체, 기타 장기 작용 생물제제
- 1일 전 2주 이내에 매일 >10 mg의 경구 프레드니솔론 사용(흡입 및 점막[구강 병변의 증상 치료용] 코르티코스테로이드는 허용됨)
- 오메프라졸 및 에소메프라졸과 같은 양성자 펌프 억제제 약물 사용
- 연구 약물의 첫 번째 투여를 받기 전 30일 이내 또는 각각의 소실 반감기의 최소 5배(둘 중 더 긴 시간) 내에 임의의 연구 약물을 받았거나(또는 현재 연구 장치를 사용하고 있음)
- 소중한 12개월 내 약물 남용 이력
- 하루에 약 3잔 이상의 표준 음료를 정기적으로 마시는 것으로 정의되는 알코올 중독 또는 과도한 알코올 사용
- 난치성 메스꺼움 및 구토, 흡수 장애, 외부 담즙 션트, 적절한 연구 약물 흡수를 방해하는 상당한 장 절제술
- 신경성 식욕부진 또는 저체중(BMI) 기간이 몇 달 이상 지속된 병력
- 1일 전 4주 이내에 혈액 또는 혈액 제품의 단위 이상 기증
- 고형 장기 이식의 역사
- 지난 5년 동안 간질 또는 다른 형태의 발작 병력
- 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염(백신과 관련 없는 표면 및 핵심 항체) 또는 C형 간염(C형 간염 RNA로 확인된 항HCV 항체)에 대한 선별 검사에 양성
- 활동성 또는 잠복성 결핵(TB) 감염의 병력
- 정맥 주사(항생제를 혈액으로 전달하는 카테터 사용) 치료가 필요한 심각한 감염의 병력
- 기준선 이전 28일 이내의 생백신 또는 연구 중에 받을 계획
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PRN1008
파트 A: 오픈 라벨 PRN1008, 12주; 12주 추적; 파트 B: 오픈 라벨 PRN1008, 24주; 4주 추적
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파트 A 투약은 400mg BID 투여로 시작되었습니다. 환자 내 용량 조정(감소 및 증가)은 내약성 및 임상 반응에 따라 허용되었으며 최대 용량은 12주 동안 최대 600mg BID까지 허용되었습니다. 파트 B 초기 투여량은 2주 동안 400mg QD였으며, 투여량 반응을 조사하고 24주 동안 릴자브루티닙의 최소 유효 투여량을 확인하기 위해 조사자의 재량에 따라 투여량을 400mg BID로 증량했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 긴급 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 파트 A: 24주까지, 파트 B: 28주까지
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신체 검사, 실험실 검사 및 활력 징후의 임상적으로 유의미한 변화를 포함하는 치료 관련 부작용(TEAE).
AE는 연구 약물을 받았고 반드시 치료와 인과 관계를 가질 필요가 없는 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생으로 정의되었습니다.
TEAE는 연구 약물 시작부터 연구 완료까지의 시간으로 정의되는 치료 중 단계 동안 발생하거나 악화되거나 심각해진 AE로 정의되었습니다.
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파트 A: 24주까지, 파트 B: 28주까지
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PRN1008 치료를 시작한 후 4주 이내에 프레드니손 또는 프레드니솔론 >0.5 mg/kg의 투여량 없이 질병 활동 제어(CDA)를 달성할 수 있는 참가자의 비율
기간: 4 주
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CDA는 새로운 병변의 형성이 중단되고 확립된 병변이 치유되기 시작하는 시간으로 정의되었습니다.
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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4주 이내에 코르티코스테로이드 없이 질병 활동 제어(CDA)를 달성할 수 있는 참가자의 비율
기간: 4 주
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CDA는 새로운 병변의 형성이 중단되고 확립된 병변이 치유되기 시작하는 시간으로 정의되었습니다.
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4 주
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코르티코스테로이드 없이 완전한 반응(CR)을 달성할 수 있는 참가자의 백분율
기간: 파트 A: 12주 치료 및 파트 B: 24주 치료
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CR은 모든 병변의 완전한 치유 및 새로운 병변의 부재로 정의되었습니다.
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파트 A: 12주 치료 및 파트 B: 24주 치료
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0.5mg/kg 이상의 프레드니손 또는 프레드니솔론 투여 없이 완전 관해(CR)를 달성할 수 있는 참가자 비율
기간: 파트 A: 12주 치료 및 파트 B: 24주 치료
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CR은 모든 병변의 완전한 치유 및 새로운 병변의 부재로 정의되었습니다.
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파트 A: 12주 치료 및 파트 B: 24주 치료
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질병 활동 통제 시간(CDA)
기간: 파트 A: 24주까지, 파트 B: 28주까지
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CDA는 새로운 병변의 형성이 중단되고 확립된 병변이 치유되기 시작하는 시간으로 정의되었습니다.
Kaplan-Meier 추정 중앙값 시간이 보고됩니다.
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파트 A: 24주까지, 파트 B: 28주까지
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통합 단계 종료 시간(ECP)
기간: 파트 A: 24주까지, 파트 B: 28주까지
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ECP는 최소 2주 동안 새로운 병변이 발생하지 않고 기존 병변의 약 80%가 치유된 시간으로 정의되었습니다.
ECP까지의 평균 시간은 이벤트가 없는 환자에 대한 후속 조치 종료 시 중도절단을 고려한 Kaplan-Meier 추정치를 기반으로 했습니다.
3주 및 5주차 방문에 대한 +/-3일 창 및 9, 13, 17, 21, 25주 방문에 대한 +/-7일 창.
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파트 A: 24주까지, 파트 B: 28주까지
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관해 완료 시간(CR)
기간: 파트 A: 24주까지, 파트 B: 28주까지
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CR은 모든 병변의 완전한 치유 및 새로운 병변의 부재로 정의되었습니다.
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파트 A: 24주까지, 파트 B: 28주까지
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PRN1008 치료 중단 후 재발까지의 시간
기간: 파트 A: 24주까지, 파트 B: 28주까지
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재발은 질병 통제를 달성한 환자에서 1주일 이내에 또는 확립된 병변의 확장에 의해 자발적으로 치유되지 않는 월 3개 이상의 새로운 병변이 나타나는 것으로 정의되었습니다.
재발까지 걸리는 평균 시간은 사건이 없는 환자에 대한 후속 조치 종료 시 중도절단을 고려한 Kaplan-Meier 추정치를 기반으로 했습니다.
3주 및 5주차 방문에 대한 +/-3일 창 및 9, 13, 17, 21, 25주 방문에 대한 +/-7일 창.
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파트 A: 24주까지, 파트 B: 28주까지
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누적 코르티코스테로이드 사용량
기간: 파트 A: 24주까지, 파트 B: 28주까지
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누적 코르티코스테로이드 사용량
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파트 A: 24주까지, 파트 B: 28주까지
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PDAI(Pemphigus Disease Area Index) 총 활동 점수의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 파트 A: 24주까지, 파트 B: 28주까지
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PDAI 설문지는 활동과 손상을 포함한 2개의 구성 요소로 구성됩니다.
활성 성분은 피부, 두피, 점막 부분으로 구성되며 손상 성분은 피부와 두피 부분으로 구성됩니다.
총 활동 점수는 PDAI 점수 요약에 사용되었습니다.
PDAI 총 활동 점수 = 총 피부 활동 + 총 두피 활동 + 총 점막 활동.
PDAI 총 활동 점수 범위는 질병 활동을 나타내는 0~250점입니다(점수가 높을수록 결과가 나쁨).
기준선에서 총 활동 점수의 음수 변화는 천포창 활동의 개선을 나타냅니다.
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파트 A: 24주까지, 파트 B: 28주까지
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자가면역 수포성 피부 장애 강도 점수(ABSIS) 총 활동 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 파트 A: 24주까지, 파트 B: 28주까지
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ABSIS 총 활동 점수 범위는 질병 활동을 나타내는 0~206점입니다(점수가 높을수록 결과가 나쁨).
기준선에서 총 활동 점수의 음수 변화는 천포창 활동의 개선을 나타냅니다.
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파트 A: 24주까지, 파트 B: 28주까지
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자가면역 수포성 질병 삶의 질(ABQOL)의 기준선에서 변화
기간: 파트 A: 24주까지, 파트 B: 28주까지
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ABQOL 점수 범위는 질병 활동을 나타내는 0~68점입니다(점수가 높을수록 결과가 좋지 않음).
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파트 A: 24주까지, 파트 B: 28주까지
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자가면역 수포성 질환 삶의 질(TABQOL) 점수 치료 기준선에서 변경
기간: 파트 A: 24주까지, 파트 B: 28주까지
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TABQOL 점수 범위는 질병 활동을 나타내는 0~68점입니다(점수가 높을수록 결과가 좋지 않음).
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파트 A: 24주까지, 파트 B: 28주까지
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식욕의 기준선에서 변화(SNAQ 점수)
기간: 파트 A: 24주까지, 파트 B: 28주까지
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SNAQ(Simplified Nutritional Appetite Questionnaire) 점수 범위는 질병 활동을 나타내는 0~20점입니다(점수가 높을수록 더 나은 결과를 의미함).
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파트 A: 24주까지, 파트 B: 28주까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 1월 22일
기본 완료 (실제)
2019년 12월 18일
연구 완료 (실제)
2020년 1월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 2월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 3월 4일
처음 게시됨 (추정)
2016년 3월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 2월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 1월 18일
마지막으로 확인됨
2022년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- PRN1008-005
- 2015-003564-37 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 임상 연구 보고서, 수정된 연구 프로토콜, 백지 사례 보고서 양식, 통계 분석 계획 및 데이터 세트 사양을 포함하여 환자 수준 데이터 및 관련 연구 문서에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
시험 참가자의 개인 정보를 보호하기 위해 환자 수준 데이터는 익명으로 처리되고 연구 문서는 편집됩니다.
Sanofi의 데이터 공유 기준, 적격 연구 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://vivli.org에서 확인할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
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