Eine Studie zu PRN1008 bei erwachsenen Patienten mit Pemphigus Vulgaris
18. Januar 2023 aktualisiert von: Principia Biopharma, a Sanofi Company
Eine Open-Label-Pilotstudie der Phase 2 zur Untersuchung der Sicherheit, klinischen Aktivität, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der oralen Behandlung mit dem BTK-Inhibitor PRN1008 bei Patienten mit neu diagnostiziertem oder rezidivierendem Pemphigus vulgaris
Offene Kohortenstudie bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostiziertem oder rezidivierendem Pemphigus vulgaris, mit intra-individueller Dosisanpassung basierend auf dem klinischen Ansprechen und der BTK-Belegung und mit konventioneller immunsuppressiver „Rettungstherapie“, falls angezeigt.
Die Dauer der Therapie in Teil A beträgt 12 Wochen, gefolgt von 12 Wochen Nachbeobachtung.
Die Verlängerungsphase, Teil B, umfasst 24 Wochen Therapie, gefolgt von 4 Wochen Nachsorge.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Hauptziele:
Bewertung der Sicherheit von PRN1008 bei Patienten mit Pemphigus vulgaris (PV) Bewertung der klinischen Aktivität von PRN1008 bei Patienten mit PV gemäß den Kriterien der Pemphigus S2-Leitlinie 2014 der European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) (Hertl et al. 2015)
Sekundäre Ziele Bewertung der Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von Mehrfachdosen von PRN1008 bei Patienten mit PV. Bewertung der Beziehung von PK und PD zueinander und zur Wirksamkeit und Sicherheit bei dieser Patientenpopulation
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
42
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
- Premier Specialists
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
- Sinclair Dermatology
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Melbourne, Victoria, Australien, 3050
- Royal Melbourne, Dermatology Office
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Rouen, Frankreich, 76038
- Rouen University Hospital
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Siene-Saint Denis
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Bobigny, Siene-Saint Denis, Frankreich, 93009
- Hôpital Avicenne
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Athens, Griechenland, 16121
- Hospital of Venereal and Skin Diseases A.Syggros
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Thessaloniki, Griechenland, 56429
- Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
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Ioannina
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Ioánnina, Ioannina, Griechenland, 45500
- University General Hospital of Ioannina
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Thessaly
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Larissa, Thessaly, Griechenland, 41110
- University Hospital of Larissa
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Ramat-Gan, Israel, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Osijek, Kroatien, 31000
- Clinical Hospital Osijek
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Zagreb, Kroatien, 10 000
- Klinichki Bolnicki Centar Zagreb
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren mit durch Biopsie nachgewiesener leichter bis mäßiger PV (PDAI 8 bis 45) in Teil A und leichter bis schwerer PV in Teil B (PDAI 8 bis 60), die entweder:
- neu diagnostizierte Patienten (d. h. naiv gegenüber einem wirksamen Induktionsbehandlungsschema), für die eine anfängliche Phase der PRN1008-Monotherapie als klinisch akzeptabel beurteilt wird, oder
- Patienten mit Rückfällen, bei denen eine anfängliche Phase einer PRN1008-Monotherapie oder einer Kombinationstherapie mit einem niedrig dosierten Kortikosteroid (≤ 10 mg/Tag)
Ausschlusskriterien:
- Schwangere oder stillende Frauen
- Eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen jeglicher Art, außer chirurgisch entferntem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Zervixkrebs innerhalb von 5 Jahren vor dem Tag der Dosierung
- Anwendung von Modifikatoren der immunologischen Reaktion mit den folgenden Zeiträumen vor Tag 1: 1 Woche: Cyclophosphamid; 4 Wochen: intravenöses Immunglobulin, Kinaret (Anakinra) und Enbrel (Etanercept); 12 Wochen: Remicade (Infliximab), Humira (Adalimumab), Simponi (Golimumab), Orencia (Abatacept), Actemra (Tocilizumab), Cimzia (Certolizumab), Cosentyx (Secukinumab), Plasmapherese; 6 Monate: Rituxan/MabThera (Rituximab), Ofatumumab, jeder andere Anti-CD20-Antikörper, andere lang wirkende Biologika
- Anwendung von >10 mg Prednisolon pro Tag zum Einnehmen pro Tag innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 (inhalative und mukosale [zur symptomatischen Behandlung oraler Läsionen] Kortikosteroide sind erlaubt)
- Verwendung von Protonenpumpenhemmern wie Omeprazol und Esomeprazol
- Hat innerhalb der 30 Tage vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation ein Prüfpräparat erhalten (oder verwendet derzeit ein Prüfgerät) oder mindestens das 5-fache der jeweiligen Eliminationshalbwertszeit (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
- Geschichte des Drogenmissbrauchs innerhalb der wertvollen 12 Monate
- Alkoholismus oder übermäßiger Alkoholkonsum, definiert als regelmäßiger Konsum von mehr als etwa 3 Standardgetränken pro Tag
- Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption, externer biliärer Shunt, signifikante Darmresektion, die eine angemessene Resorption des Studienmedikaments ausschließen würde
- Vorgeschichte von Anorexia nervosa oder Perioden mit monatelangem oder längerem niedrigem Körpergewicht (BMI
- Spende von einer Einheit oder mehr Blut oder Blutprodukten innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1
- Geschichte der Transplantation solider Organe
- Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Formen von Anfällen in den letzten 5 Jahren
- Positiv beim Screening auf humanes Immundefizienzvirus, Hepatitis B (Oberflächen- und Kernantikörper, die nicht mit der Impfung zusammenhängen) oder Hepatitis C (Anti-HCV-Antikörper, bestätigt mit Hep-C-RNA)
- Vorgeschichte einer aktiven oder latenten Tuberkulose (TB)-Infektion (muss mit dem QuantiFERON-Test negativ getestet werden, um geeignet zu sein)
- Schwere Infektionen in der Vorgeschichte, die eine intravenöse Behandlung (mit einem Katheter, der Antibiotika in Ihr Blut abgibt) erfordern
- Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn oder Plan, während der Studie einen zu erhalten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: PRN1008
Teil A: Open-label PRN1008, 12 Wochen; 12 Wochen Follow-up; Teil B: Open-label PRN1008, 24 Wochen; 4 Wochen Nachsorge
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Die Dosierung von Teil A wurde mit der Verabreichung von 400 mg BID begonnen. Intra-Patienten-Dosisanpassungen (Reduktionen und Erhöhungen) waren je nach Verträglichkeit und klinischem Ansprechen mit einer maximal zulässigen Dosis von bis zu 600 mg zweimal täglich für 12 Wochen zulässig. Die Anfangsdosis von Teil B betrug 400 mg QD für 2 Wochen mit einer Dosiseskalation auf 400 mg BID nach Ermessen des Prüfarztes zum Zwecke der Untersuchung der Dosiswirkung und der Identifizierung der minimalen wirksamen Dosis von Rilzabrutinib für 24 Wochen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Teil A: bis 24 Wochen und Teil B: bis 28 Wochen
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Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs), einschließlich klinisch signifikanter Veränderungen bei körperlicher Untersuchung, Labortests und Vitalfunktionen.
Ein UE wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, der das Studienmedikament erhielt und nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stehen musste.
TEAEs wurden als UEs definiert, die während der Behandlungsphase, die als die Zeit vom Beginn der Studienmedikation bis zum Abschluss der Studie definiert war, auftraten oder sich verschlimmerten oder schwerwiegend wurden.
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Teil A: bis 24 Wochen und Teil B: bis 28 Wochen
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Prozentsatz der Teilnehmer, die in der Lage sind, die Kontrolle der Krankheitsaktivität (CDA) innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung mit PRN1008 zu erreichen, ohne dass Dosen von Prednison oder Prednisolon > 0,5 mg/kg erforderlich sind
Zeitfenster: 4 Wochen
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CDA wurde als der Zeitpunkt definiert, an dem sich keine neuen Läsionen mehr bilden und etablierte Läsionen zu heilen beginnen.
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4 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer, die in der Lage sind, innerhalb von 4 Wochen eine Kontrolle der Krankheitsaktivität (CDA) ohne Kortikosteroide zu erreichen
Zeitfenster: 4 Wochen
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CDA wurde als der Zeitpunkt definiert, an dem sich keine neuen Läsionen mehr bilden und etablierte Läsionen zu heilen beginnen.
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4 Wochen
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Prozentsatz der Teilnehmer, die ohne Kortikosteroide eine vollständige Remission (CR) erreichen konnten
Zeitfenster: Teil A: 12-wöchige Behandlung und Teil B: 24-wöchige Behandlung
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CR wurde als vollständige Heilung aller Läsionen und das Fehlen neuer Läsionen definiert.
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Teil A: 12-wöchige Behandlung und Teil B: 24-wöchige Behandlung
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Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR) erreichen können, ohne dass Dosen von Prednison oder Prednisolon von mehr als 0,5 mg/kg erforderlich sind
Zeitfenster: Teil A: 12-wöchige Behandlung und Teil B: 24-wöchige Behandlung
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CR wurde als vollständige Heilung aller Läsionen und das Fehlen neuer Läsionen definiert.
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Teil A: 12-wöchige Behandlung und Teil B: 24-wöchige Behandlung
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Zeit bis zur Kontrolle der Krankheitsaktivität (CDA)
Zeitfenster: Teil A: bis 24 Wochen und Teil B: bis 28 Wochen
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CDA wurde als der Zeitpunkt definiert, an dem sich keine neuen Läsionen mehr bilden und etablierte Läsionen zu heilen beginnen.
Die mittlere Zeit der Kaplan-Meier-Schätzung wird angegeben.
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Teil A: bis 24 Wochen und Teil B: bis 28 Wochen
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Zeit bis zum Ende der Konsolidierungsphase (ECP)
Zeitfenster: Teil A: bis 24 Wochen und Teil B: bis 28 Wochen
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ECP wurde als der Zeitpunkt definiert, an dem sich mindestens 2 Wochen lang keine neuen Läsionen entwickelt haben und ungefähr 80 % der bestehenden Läsionen geheilt sind.
Die mittlere Zeit bis zur ECP basierte auf einer Kaplan-Meier-Schätzung, die eine Zensierung am Ende der Nachbeobachtung für Patienten ohne Ereignis berücksichtigte.
Ein Zeitfenster von +/-3 Tagen für Besuche in Woche 3 und 5 und ein Zeitfenster von +/-7 Tagen für Besuche in Woche 9, 13, 17, 21, 25.
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Teil A: bis 24 Wochen und Teil B: bis 28 Wochen
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Zeit bis zur vollständigen Remission (CR)
Zeitfenster: Teil A: bis 24 Wochen und Teil B: bis 28 Wochen
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CR wurde als vollständige Heilung aller Läsionen und das Fehlen neuer Läsionen definiert.
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Teil A: bis 24 Wochen und Teil B: bis 28 Wochen
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Zeit bis zum Rückfall nach Absetzen der Behandlung mit PRN1008
Zeitfenster: Teil A: bis 24 Wochen und Teil B: bis 28 Wochen
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Rezidiv wurde als Auftreten von ≥ 3 neuen Läsionen/Monat definiert, die nicht innerhalb von 1 Woche oder durch Ausweitung bestehender Läsionen spontan abheilen, bei einem Patienten, der die Krankheitskontrolle erreicht hat.
Die mittlere Zeit bis zum Rückfall basierte auf einer Kaplan-Meier-Schätzung, die eine Zensur am Ende der Nachbeobachtung für Patienten ohne Ereignis in Betracht zog.
Ein Zeitfenster von +/-3 Tagen für Besuche in Woche 3 und 5 und ein Zeitfenster von +/-7 Tagen für Besuche in Woche 9, 13, 17, 21, 25.
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Teil A: bis 24 Wochen und Teil B: bis 28 Wochen
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Kumulative Anwendung von Kortikosteroiden
Zeitfenster: Teil A: bis 24 Wochen und Teil B: bis 28 Wochen
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Kumulativer Kortikosteroidgebrauch
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Teil A: bis 24 Wochen und Teil B: bis 28 Wochen
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Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Pemphigus Disease Area Index (PDAI) Total Activity Scores
Zeitfenster: Teil A: bis 24 Wochen und Teil B: bis 28 Wochen
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Der PDAI-Fragebogen hat 2 Komponenten, einschließlich Aktivität und Schaden.
Die Aktivitätskomponente besteht aus Haut-, Kopfhaut- und Schleimhautteilen, und die Schadenskomponente besteht aus Haut- und Kopfhautteilen.
Der Gesamtaktivitäts-Score wurde für die Zusammenfassung der PDAI-Scores verwendet.
PDAI-Gesamtaktivitätswert = Gesamthautaktivität + Gesamtkopfhautaktivität + Gesamtschleimhautaktivität.
Der PDAI-Gesamtaktivitätswert reichte von 0 bis 250 Punkten, was die Krankheitsaktivität darstellt (höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis).
Eine negative Veränderung des Gesamtaktivitäts-Scores gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Pemphigus-Aktivität hin.
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Teil A: bis 24 Wochen und Teil B: bis 28 Wochen
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Änderung des Gesamtaktivitäts-Scores des Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score (ABSIS) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Teil A: bis 24 Wochen und Teil B: bis 28 Wochen
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ABSIS Total Activity Score reichte von 0 bis 206 Punkten, die die Krankheitsaktivität repräsentierten (höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis).
Eine negative Veränderung des Gesamtaktivitäts-Scores gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Pemphigus-Aktivität hin.
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Teil A: bis 24 Wochen und Teil B: bis 28 Wochen
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Veränderung der Lebensqualität bei bullösen Autoimmunerkrankungen (ABQOL) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Teil A: bis 24 Wochen und Teil B: bis 28 Wochen
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Der ABQOL-Score reichte von 0 bis 68 Punkten, was die Krankheitsaktivität darstellt (höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis).
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Teil A: bis 24 Wochen und Teil B: bis 28 Wochen
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Änderung der TABQOL-Scores (TABQOL) zur Behandlung von bullösen Autoimmunerkrankungen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Teil A: bis 24 Wochen und Teil B: bis 28 Wochen
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Der TABQOL-Score reichte von 0 bis 68 Punkten, was die Krankheitsaktivität darstellt (höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis).
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Teil A: bis 24 Wochen und Teil B: bis 28 Wochen
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Änderung des Appetits gegenüber dem Ausgangswert (SNAQ-Score)
Zeitfenster: Teil A: bis 24 Wochen und Teil B: bis 28 Wochen
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Der SNAQ-Score (Simplified Nutritional Appetite Questionnaire) reichte von 0 bis 20 Punkten, was die Krankheitsaktivität darstellt (höhere Scores bedeuten ein besseres Ergebnis).
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Teil A: bis 24 Wochen und Teil B: bis 28 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
22. Januar 2016
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
18. Dezember 2019
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
10. Januar 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. Februar 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. März 2016
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
10. März 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
13. Februar 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. Januar 2023
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PRN1008-005
- 2015-003564-37 (EUDRACT_NUMBER)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Qualifizierte Forscher können Zugang zu Daten auf Patientenebene und zugehörigen Studiendokumenten anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit allen Änderungen, des Blanko-Fallberichtsformulars, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen.
Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen.
Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugangs finden Sie unter: https://vivli.org
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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