Een studie van PRN1008 bij volwassen patiënten met pemphigus vulgaris
18 januari 2023 bijgewerkt door: Principia Biopharma, a Sanofi Company
Een open-label fase 2-pilootstudie waarin de veiligheid, klinische activiteit, farmacokinetiek en farmacodynamiek van orale behandeling met de BTK-remmer PRN1008 wordt onderzocht bij patiënten met pas gediagnosticeerde of recidiverende pemphigus vulgaris
Open-label cohortonderzoek bij volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende pemphigus vulgaris, met intra-patiënt dosisaanpassing op basis van klinische respons en BTK-bezetting, en met conventionele immunosuppressieve "reddingsbehandeling", indien geïndiceerd.
De duur van de therapie in deel A is 12 weken, gevolgd door 12 weken follow-up.
De verlengingsfase, deel B, omvat 24 weken therapie, gevolgd door 4 weken follow-up.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Primaire doelen:
Evalueren van de veiligheid van PRN1008 bij patiënten met pemphigus vulgaris (PV) Evalueren van de klinische activiteit van PRN1008 bij patiënten met PV volgens criteria in de Pemphigus S2-richtlijn uit 2014 van de European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) (Hertl et al. 2015)
Secundaire doelstellingen Het evalueren van de farmacokinetiek (PK) en de farmacodynamiek (PD) van meerdere doses PRN1008 bij patiënten met PV Het evalueren van de relatie van PK en PD met elkaar en met werkzaamheid en veiligheid in deze patiëntenpopulatie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
42
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
- Premier Specialists
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australië, 3002
- Sinclair Dermatology
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3050
- Royal Melbourne, Dermatology Office
-
-
-
-
-
Rouen, Frankrijk, 76038
- Rouen University Hospital
-
-
Siene-Saint Denis
-
Bobigny, Siene-Saint Denis, Frankrijk, 93009
- Hopital Avicenne
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 16121
- Hospital of Venereal and Skin Diseases A.Syggros
-
Thessaloniki, Griekenland, 56429
- Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
-
-
Ioannina
-
Ioánnina, Ioannina, Griekenland, 45500
- University General Hospital Of Ioannina
-
-
Thessaly
-
Larissa, Thessaly, Griekenland, 41110
- University Hospital of Larissa
-
-
-
-
-
Ramat-Gan, Israël, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Israël, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Osijek, Kroatië, 31000
- Clinical Hospital Osijek
-
Zagreb, Kroatië, 10 000
- Klinichki Bolnicki Centar Zagreb
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Mannelijke of vrouwelijke patiënten, in de leeftijd van 18 tot 80 jaar oud, met door biopsie bewezen, milde tot matige PV (PDAI 8 tot 45) in deel A en milde tot ernstige PV in deel B (PDAI 8 tot 60) die ofwel:
- nieuw gediagnosticeerde patiënten (d.w.z. naïef voor een effectief inductiebehandelingsregime) voor wie een initiële periode van PRN1008-monotherapie klinisch aanvaardbaar wordt geacht, of
- recidiverende patiënten, voor wie een initiële periode van PRN1008-monotherapie, of combinatietherapie met een van de lage doses corticosteroïden (≤ 10 mg/dag),
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwen
- Een voorgeschiedenis van maligniteit van welk type dan ook, behalve chirurgisch weggesneden niet-melanoom huidkanker of in situ baarmoederhalskanker binnen 5 jaar vóór de dag van toediening
- Gebruik van immunologische responsmodificatoren met de volgende perioden voorafgaand aan Dag 1: 1 week: cyclofosfamide; 4 weken: intraveneus immunoglobuline, Kinaret (anakinra) en Enbrel (etanercept); 12 weken: Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab), Cimzia (certolizumab), Cosentyx (secukinumab), plasmaferese; 6 maanden: Rituxan/MabThera (rituximab), ofatumumab, elk ander anti-CD20-antilichaam, andere langwerkende biologische geneesmiddelen
- Gebruik van >10 mg oraal prednisolon per dag binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 (inhalatiecorticosteroïden en mucosale [voor symptomatische behandeling van orale laesies] corticosteroïden zijn toegestaan)
- Gebruik van protonpompremmers zoals omeprazol en esomeprazol
- Heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen (of gebruikt momenteel een onderzoeksapparaat) binnen de 30 dagen vóór ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie, of ten minste 5 keer de respectievelijke eliminatiehalfwaardetijd (welke van de twee het langst is)
- Geschiedenis van drugsmisbruik binnen de kostbare 12 maanden
- Alcoholisme of overmatig alcoholgebruik, gedefinieerd als regelmatige consumptie van meer dan ongeveer 3 standaardglazen per dag
- Refractaire misselijkheid en braken, malabsorptie, externe galshunt, significante darmresectie die een adequate absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel in de weg zou staan
- Geschiedenis van anorexia nervosa of perioden van maanden of langer met een laag lichaamsgewicht (BMI
- Donatie van een of meer eenheden bloed of bloedproducten binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1
- Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
- Geschiedenis van epilepsie of andere vormen van toevallen in de afgelopen 5 jaar
- Positief voor screening op humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B (oppervlakte- en kernantilichamen niet gerelateerd aan vaccinatie) of hepatitis C (anti-HCV-antilichaam bevestigd met Hep C RNA)
- Geschiedenis van actieve of latente tuberculose (tbc) -infectie (moet negatief testen met behulp van de QuantiFERON-test om in aanmerking te komen)
- Geschiedenis van ernstige infecties die een intraveneuze (via een katheter die antibiotica in uw bloed brengt) behandeling vereisen
- Levend vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de basislijn of van plan om er een te krijgen tijdens de studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: PRN1008
Deel A: Open-label PRN1008, 12 weken; 12 weken follow-up; Deel B: Open-label PRN1008, 24 weken; 4 weken nazorg
|
De dosering van deel A werd gestart met toediening van 400 mg tweemaal daags. Intrapatiënt dosisaanpassingen (verlagingen en verhogingen) waren toegestaan op basis van verdraagbaarheid en klinische respons met de maximaal toegestane dosis tot 600 mg tweemaal daags gedurende 12 weken. De initiële dosering van deel B was 400 mg eenmaal daags gedurende 2 weken met dosisverhoging naar 400 mg tweemaal daags naar goeddunken van de onderzoeker met als doel de dosisrespons te onderzoeken en de minimale effectieve dosis van rilzabrutinib gedurende 24 weken vast te stellen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Deel A: tot 24 weken en Deel B: tot 28 weken
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) waaronder klinisch significante veranderingen bij lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en vitale functies.
Een AE werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met de behandeling hoefde te hebben.
TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die zich ontwikkelden of verergerden of ernstig werden tijdens de behandelingsfase, die werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan de voltooiing van het onderzoek.
|
Deel A: tot 24 weken en Deel B: tot 28 weken
|
|
Percentage deelnemers dat in staat is om de ziekteactiviteit (CDA) onder controle te krijgen binnen 4 weken na het starten van de PRN1008-behandeling zonder de noodzaak van doses prednison of prednisolon >0,5 mg/kg
Tijdsspanne: 4 weken
|
CDA werd gedefinieerd als het tijdstip waarop nieuwe laesies ophouden zich te vormen en gevestigde laesies beginnen te genezen.
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat in staat is om ziekteactiviteit (CDA) onder controle te krijgen zonder corticosteroïden binnen 4 weken
Tijdsspanne: 4 weken
|
CDA werd gedefinieerd als het tijdstip waarop nieuwe laesies ophouden zich te vormen en gevestigde laesies beginnen te genezen.
|
4 weken
|
|
Percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) kan bereiken zonder corticosteroïden
Tijdsspanne: Deel A: 12 weken behandeling en Deel B: 24 weken behandeling
|
CR werd gedefinieerd als volledige genezing van alle laesies en de afwezigheid van nieuwe laesies.
|
Deel A: 12 weken behandeling en Deel B: 24 weken behandeling
|
|
Percentage deelnemers dat volledige remissie (CR) kan bereiken zonder de noodzaak van doses prednison of prednisolon van meer dan 0,5 mg/kg
Tijdsspanne: Deel A: 12 weken behandeling en Deel B: 24 weken behandeling
|
CR werd gedefinieerd als volledige genezing van alle laesies en de afwezigheid van nieuwe laesies.
|
Deel A: 12 weken behandeling en Deel B: 24 weken behandeling
|
|
Tijd tot controle van ziekteactiviteit (CDA)
Tijdsspanne: Deel A: tot 24 weken en Deel B: tot 28 weken
|
CDA werd gedefinieerd als het tijdstip waarop nieuwe laesies ophouden zich te vormen en gevestigde laesies beginnen te genezen.
Kaplan-Meier geschatte mediane tijd wordt gerapporteerd.
|
Deel A: tot 24 weken en Deel B: tot 28 weken
|
|
Tijd tot het einde van de consolidatiefase (ECP)
Tijdsspanne: Deel A: tot 24 weken en Deel B: tot 28 weken
|
ECP werd gedefinieerd als het tijdstip waarop zich gedurende minimaal 2 weken geen nieuwe laesies hebben ontwikkeld en ongeveer 80% van de bestaande laesies is genezen.
De mediane tijd tot ECP was gebaseerd op een Kaplan-Meier-schatting die censurering aan het einde van de follow-up overwoog voor patiënten die geen gebeurtenis hadden.
Een periode van +/-3 dagen voor bezoeken in week 3 en 5, en +/-7 dagen voor bezoeken in week 9, 13, 17, 21, 25.
|
Deel A: tot 24 weken en Deel B: tot 28 weken
|
|
Tijd tot volledige remissie (CR)
Tijdsspanne: Deel A: tot 24 weken en Deel B: tot 28 weken
|
CR werd gedefinieerd als volledige genezing van alle laesies en de afwezigheid van nieuwe laesies.
|
Deel A: tot 24 weken en Deel B: tot 28 weken
|
|
Tijd tot terugval na stopzetting van de behandeling met PRN1008
Tijdsspanne: Deel A: tot 24 weken en Deel B: tot 28 weken
|
Terugval werd gedefinieerd als het verschijnen van ≥3 nieuwe laesies/maand die niet spontaan genezen binnen 1 week, of door uitbreiding van bestaande laesies, bij een patiënt die ziektecontrole heeft bereikt.
De mediane tijd tot terugval was gebaseerd op een Kaplan-Meier-schatting die censurering aan het einde van de follow-up overwoog voor patiënten die geen gebeurtenis hadden.
Een periode van +/-3 dagen voor bezoeken in week 3 en 5, en +/-7 dagen voor bezoeken in week 9, 13, 17, 21, 25.
|
Deel A: tot 24 weken en Deel B: tot 28 weken
|
|
Cumulatief gebruik van corticosteroïden
Tijdsspanne: Deel A: tot 24 weken en Deel B: tot 28 weken
|
Cumulatief gebruik van corticosteroïden
|
Deel A: tot 24 weken en Deel B: tot 28 weken
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in Pemphigus Disease Area Index (PDAI) totale activiteitsscores
Tijdsspanne: Deel A: tot 24 weken en Deel B: tot 28 weken
|
De PDAI-vragenlijst bestaat uit 2 componenten, waaronder activiteit en schade.
De activiteitscomponent bestaat uit huid-, hoofdhuid- en slijmvliesdelen en de schadecomponent bestaat uit huid- en hoofdhuiddelen.
De totale activiteitsscore werd gebruikt voor de samenvatting van PDAI-scores.
PDAI totale activiteitsscore = totale huidactiviteit + totale hoofdhuidactiviteit + totale slijmvliesactiviteit.
PDAI Total Activity Score varieerde van 0 tot 250 punten die ziekteactiviteit vertegenwoordigen (hogere scores betekenen een slechter resultaat).
Een negatieve verandering in de totale activiteitsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering van de pemphigusactiviteit.
|
Deel A: tot 24 weken en Deel B: tot 28 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in auto-immuun bulleuze huidaandoening Intensiteitsscore (ABSIS) Totale activiteitsscore
Tijdsspanne: Deel A: tot 24 weken en Deel B: tot 28 weken
|
ABSIS Total Activity Score varieerde van 0 tot 206 punten die ziekteactiviteit vertegenwoordigen (hogere scores betekenen een slechter resultaat).
Een negatieve verandering in de totale activiteitsscore ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering van de pemphigusactiviteit.
|
Deel A: tot 24 weken en Deel B: tot 28 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in auto-immune bulleuze ziekten Kwaliteit van leven (ABQOL)
Tijdsspanne: Deel A: tot 24 weken en Deel B: tot 28 weken
|
De ABQOL-score varieerde van 0 tot 68 punten die ziekteactiviteit vertegenwoordigen (hogere scores betekenen een slechter resultaat).
|
Deel A: tot 24 weken en Deel B: tot 28 weken
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij de behandeling van auto-immuunziektes. Kwaliteit van leven (TABQOL)-scores
Tijdsspanne: Deel A: tot 24 weken en Deel B: tot 28 weken
|
De TABQOL-score varieerde van 0 tot 68 punten die ziekteactiviteit vertegenwoordigen (hogere scores betekenen een slechter resultaat).
|
Deel A: tot 24 weken en Deel B: tot 28 weken
|
|
Verandering van baseline in eetlust (SNAQ-score)
Tijdsspanne: Deel A: tot 24 weken en Deel B: tot 28 weken
|
Vereenvoudigde Nutritional Appetite Questionnaire (SNAQ)-score varieerde van 0 tot 20 punten die ziekteactiviteit vertegenwoordigen (hogere scores betekenen een beter resultaat).
|
Deel A: tot 24 weken en Deel B: tot 28 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
22 januari 2016
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
18 december 2019
Studie voltooiing (WERKELIJK)
10 januari 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 februari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 maart 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
10 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
13 februari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 januari 2023
Laatst geverifieerd
1 december 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PRN1008-005
- 2015-003564-37 (EUDRACT_NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset.
Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen.
Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .