Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PRN1008-tutkimus aikuispotilailla, joilla on Pemphigus Vulgaris

keskiviikko 18. tammikuuta 2023 päivittänyt: Principia Biopharma, a Sanofi Company

Avoin, vaihe 2, pilottitutkimus, jossa tutkitaan BTK-estäjän PRN1008 hoidon turvallisuutta, kliinistä aktiivisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutuva Pemphigus Vulgaris

Avoin kohorttitutkimus aikuispotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutuva pemphigus vulgaris, jossa potilaan sisäinen annosta säädellään kliinisen vasteen ja BTK:n läsnäolon perusteella sekä tavanomaisella immunosuppressiivisella "pelastushoidolla", jos se on aiheellista. Hoidon kesto osassa A on 12 viikkoa, jota seuraa 12 viikkoa seurantaa. Jatkovaihe, osa B, sisältää 24 viikon hoidon, jota seuraa 4 viikkoa seurantaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijaiset tavoitteet:

PRN1008:n turvallisuuden arvioiminen potilailla, joilla on pemphigus vulgaris (PV) Arvioida PRN1008:n kliinistä aktiivisuutta PV-potilailla European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) 2014 Pemphigus S2 -ohjeiston kriteerien mukaan (Hertl et al. 2015)

Toissijaiset tavoitteet Arvioida useiden PRN1008-annosten farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) potilailla, joilla on PV. Arvioida PK:n ja PD:n suhdetta toisiinsa sekä tehoon ja turvallisuuteen tässä potilaspopulaatiossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

42

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • Premier Specialists
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Sinclair Dermatology
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne, Dermatology Office
  • Israel
      • Ramat-Gan, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Kreikka
      • Athens, Kreikka, 16121
        • Hospital of Venereal and Skin Diseases A.Syggros
      • Thessaloniki, Kreikka, 56429
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
    • Ioannina
      • Ioánnina, Ioannina, Kreikka, 45500
        • University General Hospital of Ioannina
    • Thessaly
      • Larissa, Thessaly, Kreikka, 41110
        • University Hospital Of Larissa
  • Kroatia
      • Osijek, Kroatia, 31000
        • Clinical Hospital Osijek
      • Zagreb, Kroatia, 10 000
        • Klinichki Bolnicki Centar Zagreb
  • Ranska
      • Rouen, Ranska, 76038
        • Rouen University Hospital
    • Siene-Saint Denis
      • Bobigny, Siene-Saint Denis, Ranska, 93009
        • Hôpital Avicenne

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- tai naispotilaat, iältään 18–80 vuotta, joilla on biopsialla todettu, lievä tai kohtalainen PV (PDAI 8–45) osassa A ja lievästä vaikea PV osassa B (PDAI 8–60), jotka ovat joko:

    • vasta diagnosoidut potilaat (esim. jotka eivät ole saaneet tehokasta induktiohoitoa), joille PRN1008-monoterapian alkujakso katsotaan kliinisesti hyväksyttäväksi, tai
    • uusiutuvat potilaat, joille on aloitettu PRN1008-monoterapia tai yhdistelmähoito minkä tahansa pieniannoksisen kortikosteroidin kanssa (≤ 10 mg/vrk),

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana oleville tai imettäville naisille
  • sinulla on ollut minkä tahansa tyyppinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi kirurgisesti leikattu ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä 5 vuoden sisällä ennen annostelupäivää
  • Immunologisen vasteen modifioijien käyttö seuraavilla ajanjaksoilla ennen päivää 1: 1 viikko: syklofosfamidi; 4 viikkoa: suonensisäinen immunoglobuliini, Kinaret (anakinra) ja Enbrel (etanersepti); 12 viikkoa: Remicade (infliksimabi), Humira (adalimumabi), Simponi (golimumabi), Orencia (abatasepti), Actemra (tosilitsumabi), Cimzia (sertolitsumabi), Cosentyx (secukinumabi), plasmafereesi; 6 kuukautta: Rituxan/MabThera (rituksimabi), ofatumumabi, mikä tahansa muu anti-CD20-vasta-aine, muut pitkävaikutteiset biologiset aineet
  • Suun kautta otettavan prednisolonin käyttö > 10 mg päivässä 2 viikon aikana ennen päivää 1 (inhaloitavat ja limakalvon kautta [suuvaurioiden oireenmukaiseen hoitoon] käytettävät kortikosteroidit ovat sallittuja)
  • Protonipumpun estäjien, kuten omepratsolin ja esomepratsolin, käyttö
  • on saanut tutkimuslääkettä (tai käyttää parhaillaan tutkimuslaitetta) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen annosta tai vähintään 5 kertaa vastaavaa eliminaation puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi)
  • Huumeiden väärinkäytön historia arvokkaiden 12 kuukauden aikana
  • Alkoholismi tai liiallinen alkoholinkäyttö, joka määritellään säännölliseksi yli noin 3 vakiojuoman kulutukseksi päivässä
  • Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö, ulkoinen sapen shuntti, merkittävä suolen resektio, joka estäisi tutkimuslääkkeen riittävän imeytymisen
  • Aiempi anoreksia nervosa tai jaksot, joissa on ollut kuukausia tai enemmän alhainen paino (BMI
  • Yhden tai useamman veren tai verituotteiden luovutus 4 viikon sisällä ennen päivää 1
  • Kiinteiden elinsiirtojen historia
  • Epilepsia tai muita kohtauksia viimeisten 5 vuoden aikana
  • Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B (pinta- ja ydinvasta-aineet, jotka eivät liity rokotukseen) tai hepatiitti C (anti-HCV-vasta-aine, joka on vahvistettu Hep C RNA:lla) seulonnassa.
  • Aiempi aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (TB) -infektio (on testi negatiivinen QuantiFERON-testillä, jotta se on kelvollinen)
  • Aiemmat vakavat infektiot, jotka vaativat suonensisäistä hoitoa (katetrin avulla, joka kuljettaa antibiootteja vereen).
  • Elävä rokote 28 päivän sisällä ennen lähtötilannetta tai aiot saada sellaisen tutkimuksen aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: PRN1008
Osa A: avoin PRN1008, 12 viikkoa; 12 viikon seuranta; Osa B: avoin PRN1008, 24 viikkoa; 4 viikon seuranta
Lääke: PRN1008

Osan A annostelu aloitettiin antamalla 400 mg BID. Potilaan sisäiset annoksen muuttaminen (pienennys ja suurentaminen) sallittiin siedettävyyden ja kliinisen vasteen perusteella. Suurin sallittu annos oli 600 mg kahdesti vuorokaudessa 12 viikon ajan.

Osan B aloitusannostus oli 400 mg QD 2 viikon ajan ja annos nostettiin 400 mg:aan kahdesti päivässä tutkijan harkinnan mukaan annosvasteen tutkimiseksi ja rilzabrutinibin pienimmän tehokkaan annoksen tunnistamiseksi 24 viikon ajan.

Muut nimet:
  • BTK:n estäjä
  • Rilzabrutinibi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Osa A: 24 viikkoon asti ja osa B: 28 viikkoon asti
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE), mukaan lukien kliinisesti merkittävät muutokset fyysisessä tutkimuksessa, laboratoriokokeissa ja elintoiminnoissa. AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä ja jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä hoitoon. TEAE määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka kehittyivät tai pahenivat tai muuttuivat vakaviksi hoidon aikana, joka määriteltiin ajaksi tutkimuslääkkeen aloittamisesta tutkimuksen loppuun.
Osa A: 24 viikkoon asti ja osa B: 28 viikkoon asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka pystyvät saamaan taudin hallinnan (CDA) 4 viikon kuluessa PRN1008-hoidon aloittamisesta ilman, että tarvitaan yli 0,5 mg/kg prednisoni- tai prednisoloniannoksia
Aikaikkuna: 4 viikkoa
CDA määriteltiin ajankohdaksi, jolloin uusia vaurioita lakkaa muodostumasta ja vakiintuneet leesiot alkavat parantua.
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, jotka pystyvät saamaan taudin hallinnan (CDA) ilman kortikosteroideja 4 viikossa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
CDA määriteltiin ajankohdaksi, jolloin uusia vaurioita lakkaa muodostumasta ja vakiintuneet leesiot alkavat parantua.
4 viikkoa
Prosenttiosuus osallistujista, jotka pystyvät saamaan täydellisen vasteen (CR) ilman kortikosteroideja
Aikaikkuna: Osa A: 12 viikon hoito ja osa B: 24 viikon hoito
CR määriteltiin kaikkien leesioiden täydelliseksi parantumiseksi ja uusien leesioiden puuttumiseksi.
Osa A: 12 viikon hoito ja osa B: 24 viikon hoito
Prosenttiosuus osallistujista, jotka pystyvät saavuttamaan täydellisen remission (CR) ilman, että tarvitaan yli 0,5 mg/kg prednisoni- tai prednisolonianoksia
Aikaikkuna: Osa A: 12 viikon hoito ja osa B: 24 viikon hoito
CR määriteltiin kaikkien leesioiden täydelliseksi parantumiseksi ja uusien leesioiden puuttumiseksi.
Osa A: 12 viikon hoito ja osa B: 24 viikon hoito
Aika kontrolloida sairauden aktiivisuutta (CDA)
Aikaikkuna: Osa A: 24 viikkoon asti ja osa B: 28 viikkoon asti
CDA määriteltiin ajankohdaksi, jolloin uusia vaurioita lakkaa muodostumasta ja vakiintuneet leesiot alkavat parantua. Raportoidaan Kaplan-Meier-arvio mediaaniaika.
Osa A: 24 viikkoon asti ja osa B: 28 viikkoon asti
Aika konsolidointivaiheen loppuun (ECP)
Aikaikkuna: Osa A: 24 viikkoon asti ja osa B: 28 viikkoon asti
ECP määriteltiin ajaksi, jolloin uusia leesioita ei ole kehittynyt vähintään 2 viikkoon ja noin 80 % olemassa olevista leesioista on parantunut. Mediaaniaika ECP:hen perustui Kaplan-Meierin arvioon, joka harkitsi sensurointia seurannan lopussa potilaille, joilla ei ollut tapahtumaa. +/-3 päivän ikkuna käynneille viikoilla 3 ja 5 ja +/-7 päivän ikkuna käynneille viikoilla 9, 13, 17, 21, 25.
Osa A: 24 viikkoon asti ja osa B: 28 viikkoon asti
Aika täydelliseen remissioon (CR)
Aikaikkuna: Osa A: 24 viikkoon asti ja osa B: 28 viikkoon asti
CR määriteltiin kaikkien leesioiden täydelliseksi parantumiseksi ja uusien leesioiden puuttumiseksi.
Osa A: 24 viikkoon asti ja osa B: 28 viikkoon asti
Aika uusiutua PRN1008-hoidon lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: Osa A: 24 viikkoon asti ja osa B: 28 viikkoon asti
Relapsi määriteltiin ≥ 3 uuden leesion ilmaantumisena kuukaudessa, jotka eivät parane itsestään 1 viikon kuluessa, tai havaittujen leesioiden laajenemisena potilaalla, joka on saavuttanut sairauden hallinnan. Mediaaniaika uusiutumiseen perustui Kaplan-Meierin arvioon, jossa harkittiin sensurointia seurannan lopussa potilaille, joilla ei ollut tapahtumaa. +/-3 päivän ikkuna käynneille viikoilla 3 ja 5 ja +/-7 päivän ikkuna käynneille viikoilla 9, 13, 17, 21, 25.
Osa A: 24 viikkoon asti ja osa B: 28 viikkoon asti
Kumulatiivinen kortikosteroidien käyttö
Aikaikkuna: Osa A: 24 viikkoon asti ja osa B: 28 viikkoon asti
Kumulatiivinen kortikosteroidien käyttö
Osa A: 24 viikkoon asti ja osa B: 28 viikkoon asti
Pemphigus-taudin alueindeksin (PDAI) kokonaisaktiivisuuspisteiden prosenttimuutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Osa A: 24 viikkoon asti ja osa B: 28 viikkoon asti
PDAI-kyselyssä on kaksi osaa, mukaan lukien aktiivisuus ja vauriot. Aktiivisuuskomponentti koostuu ihon, päänahan ja limakalvon osista ja vauriokomponentti ihon ja päänahan osista. Kokonaisaktiivisuuspisteitä käytettiin PDAI-pisteiden yhteenvedossa. PDAI kokonaisaktiivisuuspisteet = ihon kokonaisaktiivisuus + päänahan kokonaisaktiivisuus + limakalvon kokonaisaktiivisuus. PDAI-kokonaisaktiivisuuspisteet vaihtelivat välillä 0–250 pistettä, mikä edustaa sairauden aktiivisuutta (korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta). Negatiivinen muutos kokonaisaktiivisuuspisteissä lähtötasosta osoittaa pemfigus-aktiivisuuden paranemisen.
Osa A: 24 viikkoon asti ja osa B: 28 viikkoon asti
Muutos lähtötasosta autoimmuunirakkuloivan ihosairauden voimakkuuspisteissä (ABSIS) kokonaisaktiivisuuspisteissä
Aikaikkuna: Osa A: 24 viikkoon asti ja osa B: 28 viikkoon asti
ABSIS Total Activity Score vaihteli välillä 0-206 pistettä, mikä edustaa sairauden aktiivisuutta (korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta). Negatiivinen muutos kokonaisaktiivisuuspisteissä lähtötasosta osoittaa pemfigus-aktiivisuuden paranemisen.
Osa A: 24 viikkoon asti ja osa B: 28 viikkoon asti
Muutos lähtötasosta autoimmuunirakkulasairauksien elämänlaadussa (ABQOL)
Aikaikkuna: Osa A: 24 viikkoon asti ja osa B: 28 viikkoon asti
ABQOL-pisteet vaihtelivat välillä 0-68 pistettä, jotka edustavat sairauden aktiivisuutta (korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta).
Osa A: 24 viikkoon asti ja osa B: 28 viikkoon asti
Muutos lähtötasosta autoimmuunirakkuloiden hoidon elämänlaatupisteissä (TABQOL)
Aikaikkuna: Osa A: 24 viikkoon asti ja osa B: 28 viikkoon asti
TABQOL-pisteet vaihtelivat välillä 0-68 pistettä, jotka edustavat sairauden aktiivisuutta (korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta).
Osa A: 24 viikkoon asti ja osa B: 28 viikkoon asti
Ruokahalun muutos lähtötasosta (SNAQ-pisteet)
Aikaikkuna: Osa A: 24 viikkoon asti ja osa B: 28 viikkoon asti
Yksinkertaistetun ravintohalukyselyn (SNAQ) pisteet vaihtelivat 0–20 pisteen välillä, mikä edustaa sairauden aktiivisuutta (korkeammat pisteet tarkoittavat parempaa tulosta).
Osa A: 24 viikkoon asti ja osa B: 28 viikkoon asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Principia Biopharma, a Sanofi Company

Yhteistyökumppanit

Principia Biopharma Australia Pty Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 22. tammikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 18. joulukuuta 2019

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 10. tammikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 24. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 10. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 13. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PRN1008-005
  • 2015-003564-37 (EUDRACT_NUMBER)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot. Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi. Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pemphigus Vulgaris

Kliiniset tutkimukset PRN1008

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Thailand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa