Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af PRN1008 hos voksne patienter med Pemphigus Vulgaris

18. januar 2023 opdateret af: Principia Biopharma, a Sanofi Company

Et åbent, fase 2-pilotstudie, der undersøger sikkerheden, klinisk aktivitet, farmakokinetik og farmakodynamik ved oral behandling med BTK-hæmmeren PRN1008 hos patienter med nydiagnosticeret eller recidiverende Pemphigus Vulgaris

Åbent kohortestudie med voksne patienter med nydiagnosticeret eller recidiverende pemphigus vulgaris, med intra-patient dosisjustering baseret på klinisk respons og BTK-belægning, og med konventionel immunsuppressiv "redningsbehandling", hvis indiceret. Behandlingsvarigheden i del A vil være 12 uger efterfulgt af 12 ugers opfølgning. Udvidelsesfasen, del B, omfatter 24 ugers terapi efterfulgt af 4 ugers opfølgning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primære mål:

At evaluere sikkerheden af ​​PRN1008 hos patienter med pemphigus vulgaris (PV) At evaluere den kliniske aktivitet af PRN1008 hos patienter med PV i henhold til kriterier i European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) 2014 Pemphigus S2 Guideline (Hertl et al. 2015)

Sekundære mål At evaluere farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) af multiple doser af PRN1008 hos patienter med PV At evaluere forholdet mellem PK og PD til hinanden og til effektivitet og sikkerhed i denne patientpopulation

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • Premier Specialists
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Sinclair Dermatology
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne, Dermatology Office
  • Frankrig
      • Rouen, Frankrig, 76038
        • ROUEN university hospital
    • Siene-Saint Denis
      • Bobigny, Siene-Saint Denis, Frankrig, 93009
        • Hôpital Avicenne
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 16121
        • Hospital of Venereal and Skin Diseases A.Syggros
      • Thessaloniki, Grækenland, 56429
        • Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
    • Ioannina
      • Ioánnina, Ioannina, Grækenland, 45500
        • University General Hospital of Ioannina
    • Thessaly
      • Larissa, Thessaly, Grækenland, 41110
        • University Hospital Of Larissa
  • Israel
      • Ramat-Gan, Israel, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Kroatien
      • Osijek, Kroatien, 31000
        • Clinical Hospital Osijek
      • Zagreb, Kroatien, 10 000
        • Klinichki Bolnicki Centar Zagreb

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 til 80 år med biopsi-bevist, mild-moderat PV (PDAI 8 til 45) i del A og mild til svær PV i del B (PDAI 8 til 60), som enten er:

    • nydiagnosticerede patienter (dvs. naiv over for et effektivt induktionsbehandlingsregime), for hvem en indledende periode med PRN1008 monoterapi vurderes at være klinisk acceptabel, eller
    • patienter med recidiv, for hvem en indledende periode med PRN1008 monoterapi eller kombinationsbehandling med lavdosis kortikosteroid (≤ 10 mg/dag),

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder
  • En historie med malignitet af enhver type, bortset fra kirurgisk udskåret ikke-melanom hudkræft eller in situ livmoderhalskræft inden for 5 år før doseringsdagen
  • Anvendelse af immunologiske responsmodifikatorer med følgende perioder før dag 1: 1 uge: cyclophosphamid; 4 uger: intravenøst ​​immunglobulin, Kinaret (anakinra) og Enbrel (etanercept); 12 uger: Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab), Cimzia (certolizumab), Cosentyx (secukinumab), plasmaferese; 6 måneder: Rituxan/MabThera (rituximab), ofatumumab, ethvert andet anti-CD20-antistof, andre langtidsvirkende biologiske lægemidler
  • Brug af >10 mg per dag af oral prednisolon om dagen inden for 2 uger før dag 1 (inhaleret og slimhinde [til symptomatisk behandling af orale læsioner] kortikosteroider er tilladt)
  • Brug af protonpumpehæmmere såsom omeprazol og esomeprazol
  • Har modtaget et forsøgslægemiddel (eller bruger i øjeblikket et forsøgsudstyr) inden for de 30 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin eller mindst 5 gange den respektive eliminationshalveringstid (alt efter hvad der er længst)
  • Anamnese med stofmisbrug inden for de dyrebare 12 måneder
  • Alkoholisme eller overdreven alkoholforbrug, defineret som regelmæssig indtagelse af mere end cirka 3 standarddrikke om dagen
  • Refraktær kvalme og opkastning, malabsorption, ekstern galde-shunt, betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af undersøgelseslægemiddel
  • Anamnese med anorexia nervosa eller perioder med måneder eller mere med lav kropsvægt (BMI
  • Donation af en enhed eller mere af blod eller blodprodukter inden for 4 uger før dag 1
  • Historie om solid organtransplantation
  • Anamnese med epilepsi eller andre former for anfald inden for de sidste 5 år
  • Positiv til screening for humant immundefektvirus, hepatitis B (overflade- og kerneantistoffer uden relation til vaccination) eller hepatitis C (anti-HCV-antistof bekræftet med Hep C RNA)
  • Anamnese med aktiv eller latent tuberkulose (TB)-infektion (skal teste negativ med QuantiFERON-testen for at være berettiget)
  • Anamnese med alvorlige infektioner, der kræver intravenøs behandling (via kateter, der afgiver antibiotika til dit blod).
  • Levende vaccine inden for 28 dage før baseline eller planlægger at modtage en i løbet af undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: PRN1008
Del A: Åbent PRN1008, 12 uger; 12 ugers opfølgning; Del B: Åbent PRN1008, 24 uger; 4 ugers opfølgning
Medicin: PRN1008

Del A-dosering blev påbegyndt med administration af 400 mg BID. Intrapatient dosisjusteringer (reduktioner og stigninger) var tilladt baseret på tolerabilitet og klinisk respons med den maksimale dosis tilladt op til 600 mg BID i 12 uger.

Del B initial dosering var 400 mg dagligt i 2 uger med dosiseskalering til 400 mg 2D efter investigators skøn med det formål at undersøge dosisrespons og identificere den minimale effektive dosis af rilzabrutinib i 24 uger.

Andre navne:
  • BTK-hæmmer
  • Rilzabrutinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: Del A: indtil 24 uger og del B: indtil 28 uger
Behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), herunder klinisk signifikante ændringer i fysisk undersøgelse, laboratorietests og vitale tegn. En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemiddel og ikke nødvendigvis skulle have en årsagssammenhæng med behandlingen. TEAE'er blev defineret som AE'er, der udviklede sig eller forværredes eller blev alvorlige under behandlingsfasen, der blev defineret som tiden fra starten af ​​forsøgslægemidlet til undersøgelsens afslutning.
Del A: indtil 24 uger og del B: indtil 28 uger
Procentdel af deltagere, der er i stand til at opnå kontrol af sygdomsaktivitet (CDA) inden for 4 uger efter start af PRN1008-behandling uden behov for doser af prednison eller prednisolon >0,5 mg/kg
Tidsramme: 4 uger
CDA blev defineret som det tidspunkt, hvor nye læsioner ophører med at dannes, og etablerede læsioner begynder at hele.
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der er i stand til at opnå kontrol over sygdomsaktivitet (CDA) uden kortikosteroider inden for 4 uger
Tidsramme: 4 uger
CDA blev defineret som det tidspunkt, hvor nye læsioner ophører med at dannes, og etablerede læsioner begynder at hele.
4 uger
Procentdel af deltagere, der er i stand til at opnå en komplet respons (CR) uden kortikosteroider
Tidsramme: Del A: 12 ugers behandling og del B: 24 ugers behandling
CR blev defineret som fuldstændig heling af alle læsioner og fravær af nye læsioner.
Del A: 12 ugers behandling og del B: 24 ugers behandling
Procentdel af deltagere, der er i stand til at opnå fuldstændig remission (CR) uden behov for doser af prednison eller prednisolon på mere end 0,5 mg/kg
Tidsramme: Del A: 12 ugers behandling og del B: 24 ugers behandling
CR blev defineret som fuldstændig heling af alle læsioner og fravær af nye læsioner.
Del A: 12 ugers behandling og del B: 24 ugers behandling
Tid til kontrol af sygdomsaktivitet (CDA)
Tidsramme: Del A: indtil 24 uger og del B: indtil 28 uger
CDA blev defineret som det tidspunkt, hvor nye læsioner ophører med at dannes, og etablerede læsioner begynder at hele. Kaplan-Meier estimeret mediantid er rapporteret.
Del A: indtil 24 uger og del B: indtil 28 uger
Tid til afslutning af konsolideringsfasen (ECP)
Tidsramme: Del A: indtil 24 uger og del B: indtil 28 uger
ECP blev defineret som det tidspunkt, hvor ingen nye læsioner har udviklet sig i minimum 2 uger, og ca. 80 % af eksisterende læsioner er helet. Mediantiden til ECP var baseret på Kaplan-Meier-estimat, som overvejede censurering ved slutningen af ​​opfølgningen for patienter, der ikke havde en hændelse. Et vindue på +/-3 dage for besøg i uge 3 og 5 og +/-7 dage for besøg i uge 9, 13, 17, 21, 25.
Del A: indtil 24 uger og del B: indtil 28 uger
Tid til at fuldføre remission (CR)
Tidsramme: Del A: indtil 24 uger og del B: indtil 28 uger
CR blev defineret som fuldstændig heling af alle læsioner og fravær af nye læsioner.
Del A: indtil 24 uger og del B: indtil 28 uger
Tid til tilbagefald efter PRN1008-behandlingsophør
Tidsramme: Del A: indtil 24 uger og del B: indtil 28 uger
Tilbagefald blev defineret som forekomst af ≥3 nye læsioner/måned, der ikke heler spontant inden for 1 uge, eller i forlængelse af etablerede læsioner, hos en patient, der har opnået sygdomskontrol. Mediantiden til tilbagefald var baseret på Kaplan-Meier-estimat, som overvejede censurering ved slutningen af ​​opfølgningen for patienter, der ikke havde en hændelse. Et vindue på +/-3 dage for besøg i uge 3 og 5 og +/-7 dage for besøg i uge 9, 13, 17, 21, 25.
Del A: indtil 24 uger og del B: indtil 28 uger
Kumulativ brug af kortikosteroider
Tidsramme: Del A: indtil 24 uger og del B: indtil 28 uger
Kumulativ brug af kortikosteroider
Del A: indtil 24 uger og del B: indtil 28 uger
Procentvis ændring fra baseline i Pemphigus Disease Area Index (PDAI) samlede aktivitetsscore
Tidsramme: Del A: indtil 24 uger og del B: indtil 28 uger
PDAI-spørgeskemaet har 2 komponenter inklusive aktivitet og skade. Aktivitetskomponenten består af hud-, hovedbunds- og slimhindedele, og skadekomponenten består af hud- og hovedbundsdele. Den samlede aktivitetsscore blev brugt til opsummeringen af ​​PDAI-scores. PDAI total aktivitetsscore = Total hudaktivitet + Total hovedbundsaktivitet + Total slimhindeaktivitet. PDAI Total Activity Score varierede fra 0 til 250 point, hvilket repræsenterer sygdomsaktivitet (højere score betyder et dårligere resultat). Negativ ændring i total aktivitetsscore fra baseline indikerer forbedring i pemphigus aktivitet.
Del A: indtil 24 uger og del B: indtil 28 uger
Ændring fra baseline i autoimmun bulløs hudlidelse Intensity Score (ABSIS) Total Activity Score
Tidsramme: Del A: indtil 24 uger og del B: indtil 28 uger
ABSIS Total Activity Score varierede fra 0 til 206 point, der repræsenterer sygdomsaktivitet (højere score betyder et dårligere resultat). Negativ ændring i total aktivitetsscore fra baseline indikerer forbedring i pemphigus aktivitet.
Del A: indtil 24 uger og del B: indtil 28 uger
Ændring fra baseline i autoimmune bulløse sygdomme livskvalitet (ABQOL)
Tidsramme: Del A: indtil 24 uger og del B: indtil 28 uger
ABQOL score varierede fra 0 til 68 point, hvilket repræsenterer sygdomsaktivitet (højere score betyder et dårligere resultat).
Del A: indtil 24 uger og del B: indtil 28 uger
Ændring fra baseline i behandling af autoimmune bulløse sygdomme Livskvalitetsresultater (TABQOL)
Tidsramme: Del A: indtil 24 uger og del B: indtil 28 uger
TABQOL score varierede fra 0 til 68 point, hvilket repræsenterer sygdomsaktivitet (højere score betyder et dårligere resultat).
Del A: indtil 24 uger og del B: indtil 28 uger
Ændring fra baseline i appetit (SNAQ-score)
Tidsramme: Del A: indtil 24 uger og del B: indtil 28 uger
Simplified Nutritional Appetite Questionnaire (SNAQ) score varierede fra 0 til 20 point, der repræsenterer sygdomsaktivitet (højere score betyder et bedre resultat).
Del A: indtil 24 uger og del B: indtil 28 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Principia Biopharma, a Sanofi Company

Samarbejdspartnere

Principia Biopharma Australia Pty Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

22. januar 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

18. december 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

10. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2016

Først opslået (SKØN)

10. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. januar 2023

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRN1008-005
  • 2015-003564-37 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pemphigus Vulgaris

Kliniske forsøg med PRN1008

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner