Studie PRN1008 u dospělých pacientů s Pemphigus vulgaris
18. ledna 2023 aktualizováno: Principia Biopharma, a Sanofi Company
Otevřená pilotní studie fáze 2 zkoumající bezpečnost, klinickou aktivitu, farmakokinetiku a farmakodynamiku perorální léčby inhibitorem BTK PRN1008 u pacientů s nově diagnostikovaným nebo recidivujícím pemphigus vulgaris
Otevřená kohortová studie u dospělých pacientů s nově diagnostikovaným nebo recidivujícím pemphigus vulgaris, s úpravou dávky u pacienta na základě klinické odpovědi a obsazenosti BTK a s konvenční imunosupresivní „záchrannou léčbou“, pokud je indikována.
Délka terapie v části A bude 12 týdnů, po kterých bude následovat 12 týdnů sledování.
Prodlužovací fáze, část B, zahrnuje 24 týdnů terapie, po které následují 4 týdny sledování.
Přehled studie
Detailní popis
Primární cíle:
Vyhodnotit bezpečnost PRN1008 u pacientů s pemphigus vulgaris (PV) Vyhodnotit klinickou aktivitu PRN1008 u pacientů s PV podle kritérií Evropské akademie dermatologie a venerologie (EADV) 2014 Pemphigus S2 Guideline (Hertl et al. 2015)
Sekundární cíle Zhodnotit farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) opakovaných dávek PRN1008 u pacientů s PV Zhodnotit vzájemný vztah PK a PD a účinnost a bezpečnost u této populace pacientů
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
42
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Austrálie, 2217
- Premier Specialists
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
- Sinclair Dermatology
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3050
- Royal Melbourne, Dermatology Office
-
-
-
-
-
Osijek, Chorvatsko, 31000
- Clinical Hospital Osijek
-
Zagreb, Chorvatsko, 10 000
- Klinichki Bolnicki Centar Zagreb
-
-
-
-
-
Rouen, Francie, 76038
- Rouen University Hospital
-
-
Siene-Saint Denis
-
Bobigny, Siene-Saint Denis, Francie, 93009
- Hopital Avicenne
-
-
-
-
-
Ramat-Gan, Izrael, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 16121
- Hospital of Venereal and Skin Diseases A.Syggros
-
Thessaloniki, Řecko, 56429
- Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki
-
-
Ioannina
-
Ioánnina, Ioannina, Řecko, 45500
- University General Hospital of Ioannina
-
-
Thessaly
-
Larissa, Thessaly, Řecko, 41110
- University Hospital of Larissa
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 80 let s biopsií ověřenou, mírnou až střední PV (PDAI 8 až 45) v části A a mírnou až závažnou PV v části B (PDAI 8 až 60), kteří jsou buď:
- nově diagnostikovaní pacienti (tj. naivní k účinnému indukčnímu léčebnému režimu), u nichž je počáteční období monoterapie PRN1008 považováno za klinicky přijatelné, nebo
- relabující pacienti, u kterých bylo počáteční období monoterapie PRN1008 nebo kombinovaná terapie s některým z nízkých dávek kortikosteroidů (≤ 10 mg/den),
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy
- Anamnéza malignity jakéhokoli typu, kromě chirurgicky vyříznutých nemelanomových kožních karcinomů nebo in situ karcinomu děložního čípku během 5 let přede dnem podání dávky
- Použití modifikátorů imunologické odezvy s následujícími obdobími před 1. dnem: 1 týden: cyklofosfamid; 4 týdny: intravenózní imunoglobulin, Kinaret (anakinra) a Enbrel (etanercept); 12 týdnů: Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab), Cimzia (certolizumab), Cosentyx (secukinumab), plazmaferéza; 6 měsíců: Rituxan/MabThera (rituximab), ofatumumab, jakákoli jiná anti-CD20 protilátka, jiná dlouhodobě působící biologická léčiva
- Užívání >10 mg perorálního prednisolonu denně během 2 týdnů před 1. dnem (inhalační a slizniční [pro symptomatickou léčbu orálních lézí] jsou povoleny kortikosteroidy)
- Použití léků inhibitorů protonové pumpy, jako je omeprazol a esomeprazol
- Obdržel jakékoli hodnocené léčivo (nebo v současné době používá zkušební zařízení) během 30 dnů před podáním první dávky studovaného léčiva nebo alespoň 5násobek příslušného poločasu eliminace (podle toho, co je delší)
- Anamnéza zneužívání drog během vzácných 12 měsíců
- Alkoholismus nebo nadměrné užívání alkoholu, definované jako pravidelná konzumace více než přibližně 3 standardních nápojů denně
- Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpce, externí biliární zkrat, významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci studovaného léku
- Mentální anorexie v anamnéze nebo období několika měsíců nebo více s nízkou tělesnou hmotností (BMI
- Darování jednotky nebo více krve nebo krevních produktů během 4 týdnů před 1. dnem
- Historie transplantace solidních orgánů
- Anamnéza epilepsie nebo jiných forem záchvatů v posledních 5 letech
- Pozitivní pro screening na virus lidské imunodeficience, hepatitidu B (povrchové a jádrové protilátky nesouvisející s očkováním) nebo hepatitidu C (protilátka proti HCV potvrzená Hep C RNA)
- Anamnéza aktivní nebo latentní tuberkulózní (TBC) infekce (abyste byli způsobilí, musí být test negativní pomocí testu QuantiFERON)
- Závažné infekce v anamnéze vyžadující intravenózní léčbu (katétrem, který dodává antibiotika do krve).
- Živá vakcína během 28 dnů před výchozím stavem nebo plánujete jednu dostat během studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: PRN1008
Část A: Otevřená PRN1008, 12 týdnů; 12 týdnů sledování; Část B: Otevřená PRN1008, 24 týdnů; 4 týdny sledování
|
Dávkování části A bylo zahájeno podáváním 400 mg BID. Úprava dávky u pacienta (snížení a zvýšení) byla povolena na základě snášenlivosti a klinické odpovědi s maximální povolenou dávkou až 600 mg dvakrát denně po dobu 12 týdnů. Počáteční dávka části B byla 400 mg QD po dobu 2 týdnů s eskalací dávky na 400 mg BID podle uvážení zkoušejícího pro účely zkoumání odpovědi na dávku a identifikace minimální účinné dávky rilzabrutinibu po dobu 24 týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Část A: do 24 týdnů a část B: do 28 týdnů
|
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) včetně klinicky významných změn ve fyzikálním vyšetření, laboratorních testech a vitálních funkcích.
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék a nemusel mít nutně kauzální vztah s léčbou.
TEAE byly definovány jako AE, které se rozvinuly nebo zhoršily nebo se staly vážnými během fáze léčby, která byla definována jako doba od začátku podávání studovaného léku do ukončení studie.
|
Část A: do 24 týdnů a část B: do 28 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří jsou schopni dosáhnout kontroly aktivity onemocnění (CDA) do 4 týdnů od zahájení léčby PRN1008 bez potřeby dávek prednisonu nebo prednisolonu >0,5 mg/kg
Časové okno: 4 týdny
|
CDA byla definována jako čas, kdy se přestanou tvořit nové léze a zavedené léze se začnou hojit.
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků schopných dosáhnout kontroly aktivity onemocnění (CDA) bez kortikosteroidů do 4 týdnů
Časové okno: 4 týdny
|
CDA byla definována jako čas, kdy se přestanou tvořit nové léze a zavedené léze se začnou hojit.
|
4 týdny
|
|
Procento účastníků schopných dosáhnout úplné odpovědi (CR) bez kortikosteroidů
Časové okno: Část A: 12týdenní léčba a část B: 24týdenní léčba
|
CR byla definována jako úplné zhojení všech lézí a absence nových lézí.
|
Část A: 12týdenní léčba a část B: 24týdenní léčba
|
|
Procento účastníků schopných dosáhnout kompletní remise (CR) bez potřeby dávek prednisonu nebo prednisolonu vyšších než 0,5 mg/kg
Časové okno: Část A: 12týdenní léčba a část B: 24týdenní léčba
|
CR byla definována jako úplné zhojení všech lézí a absence nových lézí.
|
Část A: 12týdenní léčba a část B: 24týdenní léčba
|
|
Time to Control of Disease Activity (CDA)
Časové okno: Část A: do 24 týdnů a část B: do 28 týdnů
|
CDA byla definována jako čas, kdy se přestanou tvořit nové léze a zavedené léze se začnou hojit.
Uvádí se Kaplan-Meierův odhad střední doby.
|
Část A: do 24 týdnů a část B: do 28 týdnů
|
|
Čas do konce konsolidační fáze (ECP)
Časové okno: Část A: do 24 týdnů a část B: do 28 týdnů
|
ECP byla definována jako doba, kdy se nevyvinuly žádné nové léze po dobu minimálně 2 týdnů a přibližně 80 % existujících lézí se zhojilo.
Střední doba do ECP byla založena na Kaplan-Meierově odhadu, který zvažoval cenzuru na konci sledování u pacientů, kteří neměli žádnou příhodu.
Okno +/-3 dní pro návštěvy v týdnu 3 a 5 a okno +/-7 dní pro návštěvy v týdnu 9, 13, 17, 21, 25.
|
Část A: do 24 týdnů a část B: do 28 týdnů
|
|
Čas do úplné remise (CR)
Časové okno: Část A: do 24 týdnů a část B: do 28 týdnů
|
CR byla definována jako úplné zhojení všech lézí a absence nových lézí.
|
Část A: do 24 týdnů a část B: do 28 týdnů
|
|
Čas do relapsu po přerušení léčby PRN1008
Časové okno: Část A: do 24 týdnů a část B: do 28 týdnů
|
Relaps byl definován jako výskyt ≥3 nových lézí/měsíc, které se spontánně nezhojí do 1 týdne nebo rozšířením již vzniklých lézí u pacienta, který dosáhl kontroly onemocnění.
Střední doba do relapsu byla založena na Kaplan-Meierově odhadu, který uvažoval o cenzuře na konci sledování u pacientů, kteří neměli žádnou příhodu.
Okno +/-3 dní pro návštěvy v týdnu 3 a 5 a okno +/-7 dní pro návštěvy v týdnu 9, 13, 17, 21, 25.
|
Část A: do 24 týdnů a část B: do 28 týdnů
|
|
Kumulativní užívání kortikosteroidů
Časové okno: Část A: do 24 týdnů a část B: do 28 týdnů
|
Kumulativní užívání kortikosteroidů
|
Část A: do 24 týdnů a část B: do 28 týdnů
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkových skóre aktivity indexu Pemphigus Disease Area Index (PDAI).
Časové okno: Část A: do 24 týdnů a část B: do 28 týdnů
|
Dotazník PDAI má 2 složky včetně aktivity a poškození.
Aktivní složka se skládá z částí kůže, pokožky hlavy a sliznice a složka poškození se skládá z částí kůže a pokožky hlavy.
Celkové skóre aktivity bylo použito pro souhrn skóre PDAI.
Celkové skóre aktivity PDAI = celková aktivita kůže + celková aktivita pokožky hlavy + celková aktivita sliznice.
Celkové skóre aktivity PDAI se pohybovalo od 0 do 250 bodů představujících aktivitu onemocnění (vyšší skóre znamená horší výsledek).
Negativní změna skóre celkové aktivity oproti výchozí hodnotě ukazuje na zlepšení aktivity pemfigu.
|
Část A: do 24 týdnů a část B: do 28 týdnů
|
|
Změna skóre intenzity autoimunitní bulózní kožní poruchy (ABSIS) od výchozí hodnoty celkového skóre aktivity
Časové okno: Část A: do 24 týdnů a část B: do 28 týdnů
|
Celkové skóre aktivity ABSIS se pohybovalo od 0 do 206 bodů představujících aktivitu onemocnění (vyšší skóre znamená horší výsledek).
Negativní změna skóre celkové aktivity oproti výchozí hodnotě ukazuje na zlepšení aktivity pemfigu.
|
Část A: do 24 týdnů a část B: do 28 týdnů
|
|
Změna kvality života autoimunitních bulózních onemocnění (ABQOL) od výchozího stavu
Časové okno: Část A: do 24 týdnů a část B: do 28 týdnů
|
ABQOL skóre se pohybovalo od 0 do 68 bodů reprezentujících aktivitu onemocnění (vyšší skóre znamená horší výsledek).
|
Část A: do 24 týdnů a část B: do 28 týdnů
|
|
Změna od výchozího stavu v léčbě autoimunitních bulózních onemocnění skóre kvality života (TABQOL)
Časové okno: Část A: do 24 týdnů a část B: do 28 týdnů
|
Skóre TABQOL se pohybovalo od 0 do 68 bodů představujících aktivitu onemocnění (vyšší skóre znamená horší výsledek).
|
Část A: do 24 týdnů a část B: do 28 týdnů
|
|
Změna chuti k jídlu od základní linie (skóre SNAQ)
Časové okno: Část A: do 24 týdnů a část B: do 28 týdnů
|
Skóre zjednodušeného výživového dotazníku pro chuť k jídlu (SNAQ) se pohybovalo od 0 do 20 bodů představujících aktivitu onemocnění (vyšší skóre znamená lepší výsledek).
|
Část A: do 24 týdnů a část B: do 28 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
22. ledna 2016
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
18. prosince 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
10. ledna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. února 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. března 2016
První zveřejněno (ODHAD)
10. března 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
13. února 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. ledna 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRN1008-005
- 2015-003564-37 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady.
Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .