非小細胞肺がん（NSCLC）におけるロシレチニブのゲノムランドスケープ

包含基準:

• -EGFR TKドメインに既知の活性化変異（エクソン19欠失およびL858Rを含む）を有する、組織学的または細胞学的に転移性ステージIIIB/IVの肺腺癌が確認された
• 進行を伴うEGFR TKI治療歴があり、腫瘍生検でEGFR T790M変異が記録されている。ただし、これは 2 行目だけである必要はありません
• 測定可能な疾患は、CT スキャンで 10 mm 以上、胸部 X 線で 20 mm 以上、臨床検査でノギスで 10 mm 以上として、少なくとも 1 つの寸法（記録される最長直径）で正確に測定できる病変として定義されます。
• 18歳以上。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2

• 以下に定義される正常な骨髄および臓器機能:

  • 白血球数 ≥ 3,000/mcL
  • 絶対好中球数 ≥ 1,500/mcl
  • 血小板 ≥ 100,000/mcl
  • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
  • INR ≤ 2.0
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
  • クレアチニン ≤ IULN または クレアチニン クリアランス ≥ 45 mL/min/1.73 m2 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ患者の場合
  • カリウムは制度上の制限内（サプリメントの摂取は許可されています）
  • マグネシウムは正常範囲内（補給は許可）
• 腫瘍組織が利用可能であり、ゲノム研究に適切であると考えられます。
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。
• 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人の文書）を理解し、署名する意欲があること。

除外基準:

• -局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌を除く、過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
• 現在、他の治験薬を受け入れています。
• -研究治療の初日の前2週間以内に治療用の経口またはIV抗生物質の投与を受けた。 予防的抗生物質の投与を受けている患者（尿路感染症や慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐためなど）が対象となります。
• 症候性、未治療または不安定な中枢神経系または軟髄膜転移。 （治療を受け安定した脳転移（少なくとも4週間間隔の2回のスキャンで確認）があり、脳病変に空洞形成や出血の証拠がない患者は、無症状でコルチコステロイドを必要としない場合に限り、対象となります。）
• ロシレチニブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴。
• 現在、QT 間隔を延長する可能性のある薬剤による治療を受けており、治療を中止したり、別の薬剤に切り替えたりすることはできません。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、過去3か月以内の心筋梗塞、過去6か月以内の冠動脈形成術またはステント留置術またはバイパス移植術、投薬を必要とする心室不整脈などを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患-2度または3度の房室伝導欠陥、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の病歴。
• 間質性肺疾患の病歴。
• -特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠。 放射線分野における放射線肺炎（線維症）の既往は認められます。
• ニューヨーク心臓協会の機能分類システムによって定義されるクラス II から IV の心不全。 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、またはLVEF < 50%の患者が対象となるには、治療医師の意見に基づいて最適化された安定した治療計画を受けていなければならず、必要に応じて心臓専門医と相談する必要があります。 。

• 以下の心臓の異常または病歴のいずれか:

  • 臨床的に重大な異常な 12 誘導 ECG、フリデリシア法 (QTcF) を使用して補正された QT 間隔 > 450 ミリ秒
  • ECG で QT 間隔を測定できない
  • QT延長症候群の個人または家族歴
  • 植込み型ペースメーカーまたは植込み型除細動器
  • 安静時徐脈 < 55 拍/分
• 妊娠中および/または授乳中。 妊娠の可能性のある女性は、研究参加後 7 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• ロシレチニブとの薬物動態学的相互作用の可能性のため、抗レトロウイルス併用療法を受けている既知のHIV陽性者。 さらに、これらの患者は骨髄抑制療法で治療されると致死性感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に対して適切な研究が行われます。
• 活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) は、スクリーニング時の B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 検査陽性によって定義されます。 過去または回復したHBV感染症のある患者（HBs抗原検査陰性および抗B型肝炎コア抗原（抗HBc）抗体検査陽性によって定義される）が適格である。 これらの患者では、研究治療の初日前にHBV DNAを取得する必要があります。
• 活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV)。 HCV 抗体陽性の患者は、PCR で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格となります。
• 活動性結核。
• 活動性消化管疾患（消化管出血や潰瘍形成を含む）または消化管吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態の存在）（例、胃腸炎） 吸収不良症候群、胆道疾患の病歴）。