Rociletinib genomisk landskap i ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk stadium IIIB/IV lungeadenokarsinom med kjente aktiverende mutasjoner i EGFR TK-domenet (inkludert ekson 19-delesjon og L858R)
• Tidligere EGFR TKI-terapi med progresjon, og dokumentert EGFR T790M-mutasjon på tumorbiopsi; dette trenger imidlertid ikke bare være andre linje
• Målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm ved røntgen av thorax, eller ≥ 10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse.
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcl
  • Blodplater ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • INR ≤ 2,0
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ IULN ELLER kreatininclearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
  • Kalium innenfor institusjonelle grenser (tilskudd tillatt)
  • Magnesium innenfor normale grenser (tilskudd tillatt)
• Tumorvev tilgjengelig og anses som tilstrekkelig for genomiske studier.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• En historie med annen malignitet ≤ 5 år tidligere med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som ble behandlet med kun lokal reseksjon eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• Mottok terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før første dag av studiebehandlingen. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdomsforverring) er kvalifisert.
• Symptomatiske, ubehandlede eller ustabile sentralnervesystem eller leptomeningeale metastaser. (Pasienter med behandlede og stabile hjernemetastaser (bekreftet med 2 skanninger med minst 4 ukers mellomrom), uten tegn på kavitasjon eller blødning i hjernelesjonen er kvalifisert forutsatt at de er asymptomatiske og ikke krever kortikosteroider.)
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som rociletinib eller andre midler brukt i studien.
• Mottar for tiden behandling med medisiner som har potensial til å forlenge QT-intervallet, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, koronar angioplastikk eller stenting eller bypasstransplantasjon innen de siste 6 månedene, hjerteventrikulære arytmier som krever medisinering , enhver historie med 2. eller 3. grads atrioventrikulære ledningsdefekter, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense overholdelse av studiekrav.
• Historie med interstitiell lungesykdom.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk pneumonitt eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet. Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
• Klasse II til IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem. Pasienter med kjent koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller LVEF < 50 % må være på et stabilt medialt regime som er optimalisert etter den behandlende legens mening, i samråd med kardiolog hvis det er aktuelt, for å være kvalifisert. .

• Enhver av følgende hjerteabnormaliteter eller historie:

  • Klinisk signifikant unormalt 12-avlednings-EKG, QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias metode (QTcF) > 450 msek.
  • Manglende evne til å måle QT-intervall på EKG
  • Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom
  • Implanterbar pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator
  • Hvilebradykardi < 55 slag/min
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager etter studiestart.
• Kjent HIV-positivitet ved antiretroviral kombinasjonsbehandling på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med rociletinib. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Aktivt hepatitt B-virus (HBV) definert ved positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening. Pasienter med tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert ved en negativ HBsAg-test og en positiv anti-hepatitt B kjerneantigen (anti-HBc) antistofftest) er kvalifisert. HBV-DNA må innhentes hos disse pasientene før første dag med studiebehandling.
• Aktivt hepatitt C-virus (HCV). Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV-RNA.
• Aktiv tuberkulose.
• Tilstedeværelse av aktiv GI-sykdom (inkludert GI-blødning eller magesår) eller annen tilstand som kan påvirke GI-absorpsjon) (f.eks. malabsorpsjonssyndrom, historie med galleveissykdom).