Paisagem genômica de rociletinibe em câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma de pulmão de estágio IIIB/IV metastático confirmado histologicamente ou citologicamente com mutações ativadoras conhecidas no domínio EGFR TK (incluindo deleção do exon 19 e L858R)
• Terapia anterior com EGFR TKI com progressão e mutação EGFR T790M documentada na biópsia do tumor; no entanto, isso não precisa ser apenas a segunda linha
• Doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada, como ≥ 20 mm por radiografia de tórax ou ≥ 10 mm com paquímetro por exame clínico.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Leucócitos ≥ 3.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • RNI ≤ 2,0
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Creatinina ≤ IULN OU depuração de creatinina ≥ 45 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
  • Potássio dentro dos limites institucionais (suplementação permitida)
  • Magnésio dentro dos limites normais (suplementação permitida)
• Tecido tumoral disponível e considerado adequado para estudos genômicos.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• História de outras malignidades ≤ 5 anos anteriores, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, tratados apenas com ressecção local ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Recebeu antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do primeiro dia de tratamento do estudo. Os pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenir uma infecção do trato urinário ou exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis.
• Sistema nervoso central sintomático, não tratado ou instável ou metástases leptomeníngeas. (Pacientes com metástases cerebrais tratadas e estáveis ​​(confirmadas por 2 exames com pelo menos 4 semanas de intervalo), sem evidência de cavitação ou hemorragia na lesão cerebral são elegíveis, desde que sejam assintomáticos e não necessitem de corticosteroides.)
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao rociletinibe ou a outros agentes usados ​​no estudo.
• Atualmente recebendo tratamento com qualquer medicamento que tenha o potencial de prolongar o intervalo QT e o tratamento não pode ser interrompido ou trocado por um medicamento diferente.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, angioplastia coronária ou colocação de stent ou bypass nos últimos 6 meses, arritmias ventriculares cardíacas que requerem medicação , qualquer história de defeitos de condução atrioventricular de 2º ou 3º grau, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• História de doença pulmonar intersticial.
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (p. História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.
• Insuficiência cardíaca classe II a IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association. Pacientes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atendem aos critérios acima ou FEVE < 50% devem estar em um regime medial estável otimizado na opinião do médico assistente, em consulta com um cardiologista, se apropriado, para serem elegíveis .

• Qualquer uma das seguintes anormalidades cardíacas ou histórico:

  • ECG de 12 derivações anormal clinicamente significativo, intervalo QT corrigido pelo método de Fridericia (QTcF) > 450 mseg
  • Incapacidade de medir o intervalo QT no ECG
  • História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo
  • Marcapasso implantável ou cardioversor desfibrilador implantável
  • Bradicardia em repouso < 55 batimentos/min
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias após a entrada no estudo.
• Positividade conhecida para HIV na terapia antirretroviral combinada devido ao potencial para interações farmacocinéticas com rociletinibe. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Vírus da hepatite B ativo (HBV) definido pelo teste positivo do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem. Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida por um teste de HBsAg negativo e um teste de anticorpo anti-core anti-hepatite B (anti-HBc) positivo) são elegíveis. O DNA do VHB deve ser obtido nesses pacientes antes do primeiro dia de tratamento do estudo.
• Vírus da hepatite C (VHC) ativo. Os pacientes positivos para anticorpos de HCV são elegíveis apenas se a PCR for negativa para RNA de HCV.
• Tuberculose ativa.
• Presença de doença GI ativa (incluindo sangramento ou ulceração GI) ou outra condição que possa afetar a absorção GI) (por exemplo, síndrome de má absorção, história de doença do trato biliar).