Paysage génomique du rocilétinib dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome pulmonaire de stade IIIB/IV métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement avec des mutations activatrices connues dans le domaine EGFR TK (y compris la délétion de l'exon 19 et L858R)
• Traitement EGFR TKI antérieur avec progression et mutation EGFR T790M documentée sur biopsie tumorale ; cependant, cela ne doit pas être seulement la deuxième ligne
• Maladie mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie, comme ≥ 20 mm par radiographie pulmonaire ou ≥ 10 mm avec des compas par examen clinique.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 2

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes ≥ 3 000/mcL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcl
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcl
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • RIN ≤ 2,0
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Créatinine ≤ IULN OU clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
  • Potassium dans les limites institutionnelles (supplémentation autorisée)
  • Magnésium dans les limites normales (supplémentation autorisée)
• Tissu tumoral disponible et jugé adéquat pour les études génomiques.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été traité par résection locale uniquement ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• A reçu des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le premier jour du traitement à l'étude. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles.
• Système nerveux central symptomatique, non traité ou instable ou métastases leptoméningées. (Les patients présentant des métastases cérébrales traitées et stables (confirmées par 2 scanners à au moins 4 semaines d'intervalle), sans signe de cavitation ou d'hémorragie dans la lésion cérébrale sont éligibles à condition qu'ils soient asymptomatiques et ne nécessitent pas de corticostéroïdes.)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au rocilétinib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Vous recevez actuellement un traitement avec un médicament susceptible d'allonger l'intervalle QT et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois, une angioplastie coronarienne ou un stenting ou un pontage au cours des 6 derniers mois, des arythmies cardiaques ventriculaires nécessitant des médicaments , tout antécédent de défauts de conduction auriculo-ventriculaire de 2e ou 3e degré, d'arythmie cardiaque ou de maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Antécédents de pneumopathie interstitielle.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique. Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.
• Insuffisance cardiaque de classe II à IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Les patients atteints d'une maladie coronarienne connue, d'une insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas aux critères ci-dessus ou d'une FEVG < 50 % doivent suivre un régime médical stable optimisé de l'avis du médecin traitant, en consultation avec un cardiologue le cas échéant, pour être éligibles .

• L'une des anomalies ou antécédents cardiaques suivants :

  • ECG 12 dérivations anormal cliniquement significatif, intervalle QT corrigé selon la méthode de Fridericia (QTcF) > 450 msec
  • Incapacité à mesurer l'intervalle QT sur l'ECG
  • Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long
  • Stimulateur cardiaque implantable ou défibrillateur automatique implantable
  • Bradycardie de repos < 55 battements/min
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Positivité connue pour le VIH sous traitement antirétroviral combiné en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le rocilétinib. De plus, ces patients courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
• Virus de l'hépatite B actif (VHB) défini par un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage. Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie par un test HBsAg négatif et un test d'anticorps anti-hépatite B core antigen (anti-HBc) positif) sont éligibles. L'ADN du VHB doit être obtenu chez ces patients avant le premier jour du traitement à l'étude.
• Virus actif de l'hépatite C (VHC). Les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC.
• Tuberculose active.
• Présence d'une maladie gastro-intestinale active (y compris un saignement ou une ulcération gastro-intestinale) ou d'une autre affection susceptible d'affecter l'absorption gastro-intestinale) (par ex. syndrome de malabsorption, antécédent de maladie des voies biliaires).