Rociletinib genomiskt landskap vid icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande stadium IIIB/IV lungadenokarcinom med kända aktiverande mutationer i EGFR TK-domänen (inklusive exon 19 deletion och L858R)
• Tidigare EGFR TKI-terapi med progression och dokumenterad EGFR T790M-mutation på tumörbiopsi; detta behöver dock inte bara vara andra raden
• Mätbar sjukdom definieras som lesioner som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm med lungröntgen eller ≥ 10 mm med bromsok genom klinisk undersökning.
• Minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Leukocyter ≥ 3 000/mcL
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcl
  • Blodplättar ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • INR ≤ 2,0
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ IULN ELLER kreatininclearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
  • Kalium inom institutionella gränser (tillägg tillåtet)
  • Magnesium inom normala gränser (tillägg tillåtet)
• Tumörvävnad tillgänglig och anses vara tillräcklig för genomiska studier.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• En historia av annan malignitet ≤ 5 år tidigare med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer i huden som behandlats med endast lokal resektion eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• Fick terapeutiska orala eller IV-antibiotika inom 2 veckor före första dagen av studiebehandlingen. Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förhindra en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdomsexacerbation) är berättigade.
• Symtomatiska, obehandlade eller instabila centrala nervsystemet eller leptomeningeala metastaser. (Patienter med behandlade och stabila hjärnmetastaser (bekräftade med 2 skanningar med minst 4 veckors mellanrum), utan tecken på kavitation eller blödning i hjärnskadan, är berättigade förutsatt att de är asymtomatiska och inte kräver kortikosteroider.)
• En historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som rociletinib eller andra medel som används i studien.
• Får för närvarande behandling med något läkemedel som har potential att förlänga QT-intervallet och behandlingen kan inte avbrytas eller bytas till en annan medicin.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, kranskärlsplastik eller stenting eller bypasstransplantation under de senaste 6 månaderna, hjärtkammarytmier som kräver medicin , någon historia av 2:a eller 3:e gradens atrioventrikulära överledningsdefekter, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Historik av interstitiell lungsjukdom.
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen. Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten.
• Klass II till IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem. Patienter med känd kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt som inte uppfyller ovanstående kriterier eller LVEF < 50 % måste ha en stabil medial regim som är optimerad enligt den behandlande läkarens åsikt, i samråd med en kardiolog om så är lämpligt, för att vara berättigade .

• Någon av följande hjärtavvikelser eller historia:

  • Kliniskt signifikant onormalt 12-avlednings-EKG, QT-intervall korrigerat med Fridericias metod (QTcF) > 450 ms
  • Oförmåga att mäta QT-intervall på EKG
  • Personlig eller familjehistoria med långt QT-syndrom
  • Implanterbar pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator
  • Vilande bradykardi < 55 slag/min
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter att studien påbörjats.
• Känd HIV-positivitet vid antiretroviral kombinationsterapi på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med rociletinib. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.
• Aktivt hepatit B-virus (HBV) definierat av positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) test vid screening. Patienter med tidigare eller löst HBV-infektion (definierad av ett negativt HBsAg-test och ett positivt anti-hepatit B-kärnantigen (anti-HBc) antikroppstest) är berättigade. HBV-DNA måste erhållas hos dessa patienter före första dagen av studiebehandlingen.
• Aktivt hepatit C-virus (HCV). Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om PCR är negativ för HCV-RNA.
• Aktiv tuberkulos.
• Förekomst av aktiv GI-sjukdom (inklusive GI-blödning eller ulceration) eller annat tillstånd som kan påverka GI-absorptionen) (t. malabsorptionssyndrom, historia av gallvägssjukdom).