Rociletinib 在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的基因组景观

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的转移性 IIIB/IV 期肺腺癌，在 EGFR TK 域中具有已知的激活突变（包括外显子 19 缺失和 L858R）
• 先前的 EGFR TKI 治疗进展，并在肿瘤活检中记录了 EGFR T790M 突变；然而，这不一定只是第二行
• 可测量疾病定义为至少在一个维度（要记录的最长直径）上可以准确测量的病变，如 CT 扫描 ≥ 10 mm，胸部 X 光 ≥ 20 mm，或临床检查用卡尺 ≥ 10 mm。
• 至少 18 岁。
• ECOG 体能状态 ≤ 2

• 正常的骨髓和器官功能定义如下：

  • 白细胞 ≥ 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcl
  • 血小板≥100,000/mcl
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • INR ≤ 2.0
  • 总胆红素≤ 1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
  • 肌酐≤ IULN 或肌酐清除率≥ 45 mL/min/1.73 肌酐水平高于机构正常值的患者 m2
  • 钾在机构限制内（允许补充）
  • 正常范围内的镁（允许补充）
• 可用且被认为足以进行基因组研究的肿瘤组织。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 其他恶性肿瘤病史≤ 5 年，但仅通过局部切除术治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
• 目前正在接受任何其他调查代理人。
• 在研究治疗的第一天前 2 周内接受了治疗性口服或静脉注射抗生素。 接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病恶化）的患者符合条件。
• 有症状、未经治疗或不稳定的中枢神经系统或软脑膜转移。 （经过治疗且稳定的脑转移患者（通过至少间隔 4 周的 2 次扫描确认），没有脑病灶空洞或出血的证据，前提是他们没有症状并且不需要皮质类固醇。）
• 归因于与 rociletinib 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 目前正在接受任何可能延长 QT 间期的药物治疗，并且不能停止治疗或换用其他药物。
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、过去 3 个月内的心肌梗塞、过去 6 个月内的冠状动脉血管成形术或支架置入术或旁路移植术、需要药物治疗的心室性心律失常，任何会限制遵守研究要求的二度或三度房室传导缺陷、心律失常或精神疾病/社会情况的病史。
• 间质性肺病史。
• 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据。 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。
• 纽约心脏协会功能分类系统定义的 II 至 IV 级心力衰竭。 患有已知冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭或 LVEF < 50% 的患者必须接受治疗医师认为优化的稳定的中间治疗方案，并在适当时咨询心脏病专家，才有资格.

• 任何以下心脏异常或病史：

  • 具有临床意义的 12 导联心电图异常，使用 Fridericia 方法校正的 QT 间期 (QTcF) > 450 毫秒
  • 无法测量 ECG 上的 QT 间期
  • 长 QT 综合征的个人或家族史
  • 植入式起搏器或植入式心脏复律除颤器
  • 静息心动过缓 < 55 次/分钟
• 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在进入研究后 7 天内进行阴性妊娠试验。
• 由于与 rociletinib 的药代动力学相互作用的可能性，联合抗逆转录病毒疗法已知 HIV 阳性。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。
• 活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 由筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测阳性定义。 过去或已解决 HBV 感染的患者（定义为 HBsAg 检测阴性和抗乙型肝炎核心抗原（抗 HBc）抗体检测阳性）符合条件。 必须在研究治疗的第一天之前获得这些患者的 HBV DNA。
• 活动性丙型肝炎病毒 (HCV)。 只有当 PCR 对 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才符合条件。
• 活动性肺结核。
• 存在活动性胃肠道疾病（包括胃肠道出血或溃疡）或其他可能影响胃肠道吸收的情况）（例如 吸收不良综合征、胆道疾病史）。