Rociletinibin genominen maisema ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen vaiheen IIIB/IV keuhkojen adenokarsinooma, jossa on tunnettuja aktivoivia mutaatioita EGFR TK -domeenissa (mukaan lukien eksonin 19 deleetio ja L858R)
• Aikaisempi EGFR TKI -hoito etenemällä ja dokumentoitu EGFR T790M -mutaatio kasvainbiopsiassa; tämän ei kuitenkaan tarvitse olla vain toinen rivi
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) ≥ 10 mm TT-skannauksella, ≥ 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella tai ≥ 10 mm paksuilla kliinisellä tutkimuksella.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Leukosyytit ≥ 3 000/mcL
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcl
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • INR ≤ 2,0
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatiniini ≤ IULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
  • Kalium institutionaalisissa rajoissa (lisä sallittu)
  • Magnesium normaaleissa rajoissa (lisä sallittu)
• Kasvainkudosta saatavilla ja sitä pidetään riittävänä genomitutkimuksiin.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä, raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 5 vuotta aiemmin, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, jota hoidettiin vain paikallisella resektiolla, tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Sai terapeuttisia oraalisia tai IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia.
• Oireet, hoitamattomat tai epävakaat keskushermosto- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet. (Potilaat, joilla on hoidetut ja vakaat aivometastaasit (varmistettu kahdella skannauksella vähintään 4 viikon välein), joilla ei ole merkkejä kavitaatiosta tai verenvuodosta aivovauriossa, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat oireettomia eivätkä tarvitse kortikosteroideja.)
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat rokiletinibin tai muiden tutkimuksessa käytettyjen aineiden kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä.
• Saat tällä hetkellä hoitoa millä tahansa lääkkeellä, joka voi pidentää QT-aikaa, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisten 3 kuukauden aikana, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana, lääkitystä vaativat sydämen kammiorytmihäiriöt 2. tai 3. asteen atrioventrikulaarisia johtumishäiriöitä, sydämen rytmihäiriöitä tai psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria.
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän CT-skannauksessa. Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
• Luokka II–IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä. Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai LVEF < 50 %, on oltava vakaalla mediaalisella hoito-ohjelmalla, joka on optimoitu hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan ja tarvittaessa kuultuaan kardiologin kanssa. .

• Mikä tahansa seuraavista sydämen poikkeavuuksista tai historiasta:

  • Kliinisesti merkitsevä epänormaali 12-kytkentäinen EKG, QT-aika korjattu Friderician menetelmällä (QTcF) > 450 ms
  • Kyvyttömyys mitata QT-aikaa EKG:ssä
  • Pitkä QT-oireyhtymä henkilökohtainen tai suvussa
  • Implantoitava sydämentahdistin tai implantoitava kardiovertteridefibrillaattori
  • Lepobradykardia < 55 lyöntiä/min
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Tunnettu HIV-positiivisuus antiretroviraalisen yhdistelmähoidon yhteydessä, koska rokiletinibin kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) määritetty positiivisella hepatiitti B -pinta-antigeenitestillä (HBsAg) seulonnassa. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty negatiivisen HBsAg-testin ja positiivisen anti-hepatiitti B -ydinantigeenin (anti-HBc) vasta-ainetestin perusteella), ovat kelvollisia. Näiltä potilailta on hankittava HBV-DNA ennen ensimmäistä tutkimuspäivää.
• Aktiivinen C-hepatiittivirus (HCV). HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen.
• Aktiivinen tuberkuloosi.
• Aktiivinen GI-sairaus (mukaan lukien maha-suolikanavan verenvuoto tai haavauma) tai muu tila, joka voi vaikuttaa ruoansulatuskanavan imeytymiseen) (esim. imeytymishäiriö, sappitiesairauksien historia).