Rociletinib-Genomlandschaft bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Lungenadenokarzinom im Stadium IIIB/IV mit bekannten aktivierenden Mutationen in der EGFR-TK-Domäne (einschließlich Exon-19-Deletion und L858R)
• Vorherige EGFR-TKI-Therapie mit Progression und dokumentierte EGFR-T790M-Mutation bei Tumorbiopsie; Dies muss jedoch nicht nur die zweite Zeile sein
• Messbare Krankheit definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) genau gemessen werden können, und zwar mit einer Größe von ≥ 10 mm im CT-Scan, mit einer Größe von ≥ 20 mm im Röntgenbild des Brustkorbs oder mit einer Größe von ≥ 10 mm mit Messschiebern bei der klinischen Untersuchung.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

• Normale Knochenmarks- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 3.000/mcL
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcl
  • Thrombozyten ≥ 100.000/mcl
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • INR ≤ 2,0
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ IULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
  • Kalium innerhalb der institutionellen Grenzen (Ergänzung erlaubt)
  • Magnesium im Normbereich (Ergänzung erlaubt)
• Tumorgewebe ist verfügbar und wird für Genomstudien als ausreichend erachtet.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständnisdokument zu verstehen und bereit zu sein (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend).

Ausschlusskriterien:

• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen ≤ 5 Jahre zurück, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden, oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Derzeit werden keine anderen Ermittlungsbeamten empfangen.
• Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Tag der Studienbehandlung therapeutische orale oder intravenöse Antibiotika. Anspruchsberechtigt sind Patienten, die prophylaktisch Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder einer Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung).
• Symptomatische, unbehandelte oder instabile Metastasen des Zentralnervensystems oder des Leptomeningeals. (Patienten mit behandelten und stabilen Hirnmetastasen (bestätigt durch 2 Scans im Abstand von mindestens 4 Wochen), ohne Anzeichen von Kavitation oder Blutung in der Hirnläsion, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie asymptomatisch sind und keine Kortikosteroide benötigen.)
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Rociletinib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Sie erhalten derzeit eine Behandlung mit einem Medikament, das das Potenzial hat, das QT-Intervall zu verlängern, und die Behandlung kann nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, Koronarangioplastie oder Stenting oder Bypass-Transplantation innerhalb der letzten 6 Monate, Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern , jede Vorgeschichte von atrioventrikulären Überleitungsstörungen 2. oder 3. Grades, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• Vorgeschichte einer idiopathischen Lungenfibrose, einer sich entwickelnden Lungenentzündung (z. B. Bronchiolitis obliterans), einer medikamenteninduzierten Pneumonitis, einer idiopathischen Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis im Screening-CT-Scan des Brustkorbs. Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.
• Herzinsuffizienz der Klassen II bis IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association. Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllt, oder LVEF < 50 % müssen eine stabile mediale Therapie erhalten, die nach Meinung des behandelnden Arztes, gegebenenfalls in Absprache mit einem Kardiologen, optimiert ist, um teilnahmeberechtigt zu sein .

• Eine der folgenden Herzanomalien oder Vorgeschichte:

  • Klinisch signifikantes abnormales 12-Kanal-EKG, QT-Intervall korrigiert mit der Fridericia-Methode (QTcF) > 450 ms
  • Das QT-Intervall kann im EKG nicht gemessen werden
  • Persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms
  • Implantierbarer Herzschrittmacher oder implantierbarer Kardioverter-Defibrillator
  • Ruhebradykardie < 55 Schläge/min
• Schwanger und/oder stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Studienbeginn ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
• Bekannte HIV-Positivität bei antiretroviraler Kombinationstherapie aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Rociletinib. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer marksuppressiven Therapie behandelt werden. Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt.
• Aktives Hepatitis-B-Virus (HBV), definiert durch einen positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigentest (HBsAg) beim Screening. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer früheren oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert durch einen negativen HBsAg-Test und einen positiven Anti-Hepatitis-B-Core-Antigen-(Anti-HBc)-Antikörpertest). Bei diesen Patienten muss vor dem ersten Tag der Studienbehandlung HBV-DNA gewonnen werden.
• Aktives Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper reagieren, sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die PCR negativ auf HCV-RNA ist.
• Aktive Tuberkulose.
• Vorliegen einer aktiven gastrointestinalen Erkrankung (einschließlich gastrointestinaler Blutung oder Geschwürbildung) oder einer anderen Erkrankung, die die gastrointestinale Absorption beeinträchtigen könnte (z. B. Malabsorptionssyndrom, Vorgeschichte einer Gallenwegserkrankung).