Panorama genómico de rociletinib en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de pulmón en estadio IIIB/IV metastásico confirmado histológica o citológicamente con mutaciones activadoras conocidas en el dominio TK de EGFR (incluida la deleción del exón 19 y L858R)
• Tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR con progresión y mutación documentada del EGFR T790M en la biopsia del tumor; sin embargo, esto no tiene por qué ser solo la segunda línea
• Enfermedad medible definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con tomografía computarizada, como ≥ 20 mm por radiografía de tórax, o ≥ 10 mm con calibradores por examen clínico.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 2

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Leucocitos ≥ 3.000/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • RIN ≤ 2,0
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x NIU
  • Creatinina ≤ IULN O aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
  • Potasio dentro de los límites institucionales (suplementación permitida)
  • Magnesio dentro de los límites normales (suplementación permitida)
• Tejido tumoral disponible y considerado adecuado para estudios genómicos.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 5 años antes, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se trataron solo con resección local o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Recibió antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas anteriores al primer día del tratamiento del estudio. Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para prevenir una infección del tracto urinario o una exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles.
• Metástasis del sistema nervioso central o leptomeníngeas sintomáticas, no tratadas o inestables. (Los pacientes con metástasis cerebrales estables y tratadas (confirmadas por 2 exploraciones con al menos 4 semanas de diferencia), sin evidencia de cavitación o hemorragia en la lesión cerebral son elegibles siempre que estén asintomáticos y no requieran corticosteroides).
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a rociletinib u otros agentes utilizados en el estudio.
• Actualmente recibe tratamiento con cualquier medicamento que tenga el potencial de prolongar el intervalo QT y el tratamiento no se puede suspender o cambiar a un medicamento diferente.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los 3 meses anteriores, angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación en los últimos 6 meses, arritmias ventriculares cardíacas que requieren medicación , cualquier antecedente de defectos de conducción auriculoventricular de segundo o tercer grado, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en una tomografía computarizada de tórax de detección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
• Insuficiencia cardíaca de clase II a IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association. Los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias conocida, insuficiencia cardíaca congestiva que no cumplan con los criterios anteriores o FEVI < 50 % deben estar en un régimen medial estable que esté optimizado según la opinión del médico tratante, en consulta con un cardiólogo si corresponde, para ser elegibles. .

• Cualquiera de las siguientes anomalías o antecedentes cardíacos:

  • ECG de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo, intervalo QT corregido mediante el método de Fridericia (QTcF) > 450 ms
  • Incapacidad para medir el intervalo QT en el ECG
  • Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo
  • Marcapasos implantable o desfibrilador cardioversor implantable
  • Bradicardia en reposo < 55 latidos/min
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio.
• Positividad conocida para el VIH en terapia antirretroviral combinada debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con rociletinib. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Virus de la hepatitis B activo (VHB) definido por una prueba positiva de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) en la selección. Los pacientes con infección por VHB pasada o resuelta (definida por una prueba negativa de HBsAg y una prueba positiva de anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B (anti-HBc)) son elegibles. El ADN del VHB debe obtenerse en estos pacientes antes del primer día de tratamiento del estudio.
• Virus de la hepatitis C (VHC) activo. Los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la PCR es negativa para el ARN del VHC.
• Tuberculosis activa.
• Presencia de enfermedad GI activa (incluyendo sangrado o ulceración GI) u otra condición que podría afectar la absorción GI) (p. síndrome de malabsorción, antecedentes de enfermedad del tracto biliar).