HER2陽性乳がんにおけるcoPANlisibとトラスツズマブの併用の第Ib/II相試験。 (パンサー研究) (Panther)

包含基準

患者は以下の基準をすべて満たす場合にのみ研究に参加する資格があります。

1. 18歳以上の成人女性。

2. 組織学的に確認された HER2 陽性乳がん:

   地元の検査機関による HER2 過剰発現の記録 (IHC 3+ または FISH または CISH 陽性)。

   診断用乳房生検または外科的乳房切除サンプルまたは転移性疾患部位生検で IHC 3+ または FISH/CISH 陽性。

3. 再発性の難治性または転移性乳がん：

   適格な再発疾患とは、治療を担当する腫瘍学者によって不治とみなされる再発疾患です。 局所のみの再発の多くは治癒を目的として治療されます。局所のみの再発に対する治癒を目的とした治療計画は、患者がこの臨床試験に参加する資格がないことを示します。 局所のみの再発の場合、患者が資格を得るには、治療を行う腫瘍医が治癒不可能であるとみなしている必要があります。

4. RECIST 基準 (バージョン 1.1) に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変。 骨のみの疾患のある患者は対象外です。

5. 患者は、転移性疾患または不治の局所再発の状況において、少なくとも1つのトラスツズマブベースまたはT-DM1ベースの治療レジメンを受けている。 トラスツズマブベースまたはT-DM1ベースの治療計画は、トラスツズマブまたはT-DM1を含む任意の治療計画とみなされる。

   対象となるには、患者は転移性疾患および/または不治の局所再発疾患に対して少なくとも 1 種類の治療を受けていなければなりません。 患者は、転移性疾患および/または不治の局所再発の状況において少なくとも1ラインのトラスツズマブベースの治療後に進行している疾患を患っている限り、補助療法からの期間に関係なく適格である。

6. 転移性疾患または不治の局所再発の状況における、少なくとも1つの以前のトラスツズマブベースまたはトラスツズマブ エムタンシン（T-DM1）ベースの治療レジメン中またはその後の疾患の進行。
7. ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2。
8. 余命は少なくとも3か月。
9. スクリーニング時の新鮮な組織および/またはアーカイブ腫瘍組織の入手可能性。

10. 妊娠の可能性のある女性は、性行為を行う際に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 これは、インフォームドコンセントフォームへの署名から最後の治験薬投与後少なくとも 100 日まで適用されます。 研究者または指定された協力者は、適切な避妊を達成する方法を患者にアドバイスする必要があります。 この研究では、効果の高い避妊法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が年間 1% 未満に達する方法と定義されています。 そのような方法には次のようなものがあります。

    私。排卵阻害を伴う複合（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊法（経口、膣内、経皮）。

    ii.排卵阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊法（経口、注射、埋め込み）。

    iii. 子宮内避妊具 (IUD)。

    iv.子宮内ホルモン放出システム (IUS)。

    v. 両側卵管閉塞。

    vi.パートナーの精管切除に成功しました。

    vii.性的禁欲。

11. 研究治療開始前 14 日以内に収集された適切なベースライン検査値:

    総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (肝臓に転移性疾患がある患者の場合は 3 x ULN 未満)。

    アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3.0 x ULN (乳がんによる肝臓病変のある患者の場合は ≤ 5 x ULN)。

    糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 30 mL/min/1.73 m2 は、腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) の略式に準拠しています。 目標を達成していない場合は、MDRD の略式に従って、または 24 時間のサンプリングによって、少なくとも 24 時間後にこの評価を 1 回繰り返すことができます。 後の結果が許容範囲内にある場合は、代わりに包含基準を満たすために使用できます。

    国際正規化比 (INR) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤ 1.5 x ULN。 ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で治療を受けている患者は、基礎となる凝固障害が以前にない限り参加が許可されます。 これらの患者の綿密なモニタリング（サイクル 1 の 15 日目および各サイクルの 1 日目）は、地域の標準治療で定義されている投与前の測定に基づいて INR/PTT が安定するまで実施されます。

    血小板数 ≥ 75 x 109/L。 乳がんの骨髄浸潤を有する患者の場合、血小板数 ≥ 50 x 109/L。

    ヘモグロビン (Hb) ≥ 8 g/dL。

    絶対好中球数 (ANC) ≥ 1 x 109/L。 悪性骨髄浸潤のある患者の場合、ANC カウント ≥ 0.75 x 109/L。

    空腹時血糖値が糖尿病でない場合は 6.0 mmol/L 以下、糖尿病の場合は 8.9 mmol/L 以下。

12. ECHOまたはMUGAによって測定された、施設の正常の下限値以上の左心室駆出率（LVEF）。
13. 患者は、疲労または神経障害を除き、以前の放射線療法および化学療法に関連する臨床的に重大な副作用から回復していなければなりません。

除外基準

スクリーニング時に以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究登録から除外されます。

1. 治療医師の臨床判断に基づいて適切にコントロールされていない限り、乳がんの脳への関与が知られている。
2. うっ血性心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II。
3. 不安定狭心症（安静時に狭心症の症状がある）、新規発症狭心症（過去3か月以内に始まった狭心症）。 登録前6か月未満の心筋梗塞。
4. 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない動脈性高血圧（研究者の意見による）。
5. 制御されていない I 型または II 型糖尿病。 スクリーニング検査室の評価中に測定された HbA1c > 8.5% として定義されます。
6. -登録前3か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈の血栓性または塞栓性イベントを起こしている。
7. 治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
8. 活動性の臨床的に重篤な感染症 > CTCAE Grade 2 (CTCAE v4.0)。
9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴。
10. B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）。 すべての患者は、治験薬開始の28日前までに、ルーチンの肝炎ウイルス検査パネルを使用してHBVおよびHCVのスクリーニングを受けなければなりません。 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) の検査結果が陽性で、HBV-DNA が陰性であれば対象となります。抗 HCV 抗体検査で陽性の患者は、HCV-RNA が陰性であれば適格となります。
11. CMV PCR陽性の患者。
12. 投薬を必要とする発作性疾患のある患者。
13. 出血性素因の証拠または病歴がある患者。 -治験治療開始前の4週間以内にCTCAEグレード3以上の出血または出血事象が発生した。
14. グレード 3 以上のタンパク尿 (CTCAE v4.0)。 尿検査で＞２＋の場合、患者は除外される（２４時間の採取で２４時間尿タンパクが３．５ｇ／２４時間未満を示さない限り）。
15. -任意の重症度の間質性肺疾患の病歴または併発状態、および/または重度の肺機能障害（研究者が判断）。
16. 褐色細胞腫の同時診断。
17. 妊娠中または授乳中の患者。 妊娠の可能性のある女性は、治療開始の最大7日前までに血清または尿による妊娠検査を実施し、陰性結果が治療開始前に記録されなければなりません。
18. CTCAE グレード 1 より高い未解決の毒性は、脱毛症、末梢神経障害、および骨髄パラメータを除く、以前の治療/処置に起因すると考えられます。
19. -試験薬、試験薬クラス、または製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
20. 薬物乱用、研究への患者の参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態。
21. 不安定な病気や病状、または患者の安全性や研究の遵守を危険にさらす可能性がある病気や病状。

22. 研究への参加を永久に取り消された患者は、研究に再参加することを許可されません。

    除外される以前の治療法および薬物療法:

23. -治療開始前28日以内にPI3K阻害剤以外の治験薬による治療。
24. 免疫抑制療法を継続中。
25. 治療開始前4週間（28日）以内に放射線療法または免疫療法/化学療法を行っている。
26. 治療開始前7日以内の骨髄性成長因子。
27. 治療開始前7日未満の血液または血小板輸血。
28. 1日あたり15 mgのプレドニゾンまたは同等量を超える用量で全身コルチコステロイド療法を継続している。 以前のコルチコステロイド療法は、スクリーニング CT スキャン (または RECIST 1.1 に従って PET-CT/MRI) を実施する 7 日前、および最初の治験薬投与の 7 日前に中止または許容用量まで減量する必要があります。 患者が慢性コルチコステロイド療法を受けている場合、スクリーニングの前にコルチコステロイドを最小許容用量まで減量する必要があります。 患者は局所または吸入コルチコステロイドの使用を続けることができます。
29. 同種骨髄移植または臓器移植を受けた病歴。
30. 治療開始前28日以内に大規模な外科手術または重大な外傷（研究者が判断）。 これには、研究固有の生検は含まれません。
31. 抗不整脈療法（ベータ遮断薬またはジゴキシンは許可されています）。
32. CYP3A4 の強力な阻害剤の使用は、サイクル 1 の -14 日目から安全性フォローアップ訪問まで禁止されます。
33. CYP3A4 の誘導剤の使用は、サイクル 1 の -14 日目から安全フォローアップ訪問まで禁止されます。

骨転移患者に対するゾレドロネートまたはデノスマブの使用は許可されています。