HER2 양성 유방암에서 Trastuzumab과 병용한 coPANlisib의 Ib/II상 시험. (표범 연구) (Panther)

포함 기준

환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

1. 18세 이상의 성인 여성.

2. 조직학적으로 확인된 HER2 양성 유방암:

   현지 실험실에서 문서화된 HER2 과발현(IHC 3+ 또는 FISH 또는 CISH 양성).

   IHC 3+ 또는 FISH/CISH는 진단적 유방 생검 또는 외과적 유방 절제 샘플 또는 전이성 질환 부위 생검에서 양성입니다.

3. 재발성 난치성 또는 전이성 유방암:

   적격 재발성 질환은 치료하는 종양 전문의가 치료할 수 없다고 간주하는 재발성 질환입니다. 많은 국소 재발은 치유 의도로 치료됩니다. 국소 재발에 대한 치료 의도가 있는 치료 계획은 환자가 이 임상 시험에 적합하지 않음을 나타냅니다. 환자가 적격하려면 치료하는 종양 전문의가 국소 재발을 치료할 수 없는 것으로 간주해야 합니다.

4. RECIST 기준(버전 1.1)에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변. 뼈만 있는 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.

5. 환자는 전이성 질환 또는 난치성 국소 재발의 환경에서 적어도 하나의 트라스투주맙 기반 또는 T-DM1 기반 치료 요법을 받았습니다. 트라스투주맙 기반 또는 T-DM1 기반 치료 요법은 트라스투주맙 또는 T-DM1을 포함하는 모든 치료 요법으로 간주됩니다.

   환자는 적격 대상이 되려면 전이성 및/또는 치료 불가능한 국소 재발성 질환에 대해 최소 1개 라인의 요법을 받았어야 합니다. 환자는 전이성 질환 및/또는 치료 불가능한 국소 재발의 환경에서 트라스투주맙 기반 요법의 최소 1회 라인 이후 진행 중인 질환이 있는 한 보조 요법의 기간에 관계없이 자격이 있습니다.

6. 전이성 질환 또는 난치성 국소 재발의 환경에서 적어도 1개의 이전 트라스투주맙 기반 또는 트라스투주맙 엠탄신(T-DM1) 기반 치료 요법 동안 또는 이후에 질병 진행.
7. ECOG 수행 상태 ≤ 2.
8. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
9. 스크리닝 시 신선한 조직 및/또는 보관 종양 조직의 가용성.

10. 가임 여성은 성생활을 할 때 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이는 정보에 입각한 동의서 서명부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 최소 100일까지 적용됩니다. 연구자 또는 지정된 동료는 환자에게 적절한 피임법을 달성하는 방법을 조언해야 합니다. 이 연구에서 매우 효과적인 피임법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만인 방법으로 정의됩니다. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다.

    나. 배란 억제(경구, 질내, 경피)와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임.

    ii. 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 및 이식 가능).

    iii. 자궁 내 장치(IUD).

    iv. 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS).

    v. 양측 난관 폐색.

    vi. 성공적으로 정관 수술을 받은 파트너.

    vii. 성적 금욕.

11. 연구 치료를 시작하기 전 14일 이내에 수집된 적절한 기본 실험실 값:

    총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(간에서 전이성 질환이 있는 환자의 경우 < 3 x ULN).

    ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 3.0 x ULN(유방암 간 관련 환자의 경우 ≤ 5 x ULN).

    사구체 여과율(GFR) ≥ 30mL/분/1.73 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 약식 공식에 따른 m2. 목표에 도달하지 않은 경우 이 평가는 MDRD 약식 공식에 따라 또는 24시간 샘플링에 따라 최소 24시간 후에 한 번 반복할 수 있습니다. 나중 결과가 허용 가능한 범위 내에 있으면 대신 포함 기준을 충족하는 데 사용할 수 있습니다.

    국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 x ULN. 와파린 또는 헤파린과 같은 제제로 치료를 받는 환자는 이전에 기저 응고 장애 장애가 없는 경우 참여가 허용됩니다. 이들 환자에 대한 면밀한 모니터링(주기 1의 15일 및 각 주기의 1일)은 지역 표준 관리에 의해 정의된 선량 측정을 기준으로 INR/PTT가 안정될 때까지 수행됩니다.

    혈소판 수 ≥ 75 x 109/L. 유방암 골수 침윤 환자의 경우 혈소판 수 ≥ 50 x 109/L.

    헤모글로빈(Hb) ≥ 8g/dL.

    절대 호중구 수(ANC) ≥ 1 x 109/L. 악성 골수 침윤 환자의 경우 ANC 수치 ≥ 0.75 x 109/L.

    공복 혈당 ≤ 6.0mmol/L(당뇨병이 아닌 경우) 또는 ≤ 8.9mmol/L(당뇨병인 경우).

12. 좌심실 박출률(LVEF), ECHO 또는 MUGA에 의해 결정된 기관의 정상 하한 이상.
13. 환자는 피로나 신경병증을 제외하고 이전의 방사선 요법 및 화학 요법과 관련된 임상적으로 중요한 부작용으로부터 회복되어야 합니다.

제외 기준

스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다.

1. 치료하는 의사의 임상적 판단에 따라 적절하게 통제되지 않는 한 뇌의 알려진 유방암 침범.
2. 울혈성 심부전 > 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II.
3. 불안정형 협심증(안정 시 협심증 증상), 새로 발병하는 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨). 등록 전 6개월 미만의 심근경색.
4. 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 동맥성 고혈압(연구자의 의견에 따름).
5. 조절되지 않는 제1형 또는 제2형 진성 당뇨병. HbA1c > 8.5%로 정의되며 실험실 평가를 선별하는 동안 결정됩니다.
6. 등록 전 3개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건.
7. 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
8. 활동성, 임상적으로 심각한 감염 > CTCAE 2등급(CTCAE v4.0).
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력.
10. B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV). 모든 환자는 일상적인 간염 바이러스 실험실 패널을 사용하여 연구 약물 시작 28일 전까지 HBV 및 HCV에 대해 선별 검사를 받아야 합니다. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb)에 대해 양성 반응을 보인 환자는 HBV-DNA에 대해 음성이면 자격이 있습니다. 항-HCV 항체에 대해 양성 반응을 보인 환자는 HCV-RNA에 대해 음성이면 자격이 있습니다.
11. CMV PCR 양성 환자.
12. 투약이 필요한 발작 장애가 있는 환자.
13. 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 모든 출혈 또는 출혈 사례 ≥ CTCAE 3등급.
14. 3등급 이상의 단백뇨(CTCAE v4.0). 요검사에서 > 2+인 환자는 제외됩니다(24시간 수집이 24시간 요단백 < 3.5g/24시간을 나타내지 않는 한).
15. 임의의 중증도 및/또는 심각하게 손상된 폐 기능의 간질성 폐 질환의 병력 또는 동시 상태(조사자가 판단함).
16. 갈색 세포종의 동시 진단.
17. 임신 또는 수유중인 환자. 가임 여성은 치료 시작 최대 7일 전에 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 하며 치료 시작 전에 음성 결과를 기록해야 합니다.
18. 탈모증, 말초 신경병증 및 골수 매개변수를 제외한 이전 치료/시술에 기인한 CTCAE 1등급보다 높은 해결되지 않은 독성.
19. 제형의 테스트 약물, 테스트 약물 클래스 또는 부형제에 대해 알려진 과민성.
20. 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
21. 불안정하거나 환자의 안전과 연구 준수를 위태롭게 할 수 있는 모든 질병 또는 의학적 상태.

22. 연구 참여에서 영구적으로 철회된 환자는 연구에 다시 참여할 수 없습니다.

    제외된 이전 요법 및 약물:

23. 치료 시작 전 28일 이내에 PI3K 억제제 이외의 연구 약물로 치료.
24. 지속적인 면역 억제 요법.
25. 치료 시작 전 4주(28일) 미만의 방사선 요법 또는 면역/화학 요법.
26. 치료 시작 전 7일 미만의 골수 성장 인자.
27. 치료 시작 전 7일 미만의 혈액 또는 혈소판 수혈.
28. 15 mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 것보다 높은 일일 용량으로 진행 중인 전신 코르티코스테로이드 요법. 이전 코르티코스테로이드 요법은 선별 CT 스캔(또는 RECIST 1.1에 따른 PET-CT/MRI)을 수행하기 7일 전과 첫 번째 연구 약물 투여 전에 다시 중단하거나 허용 용량으로 줄여야 합니다. 환자가 만성 코르티코스테로이드 요법을 받고 있는 경우, 스크리닝 전에 코르티코스테로이드를 최소 허용 용량으로 단계적으로 줄여야 합니다. 환자는 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드를 계속 사용할 수 있습니다.
29. 동종 골수 또는 장기 이식을 받은 이력.
30. 치료 시작 전 28일 미만의 대수술 또는 중대한 외상성 손상(조사자가 판단한 대로). 여기에는 연구별 생검이 포함되지 않습니다.
31. 항부정맥 요법(베타 차단제 또는 디곡신이 허용됨).
32. CYP3A4의 강력한 억제제 사용은 주기 1의 -14일부터 안전 후속 방문까지 금지됩니다.
33. CYP3A4 유도제의 사용은 주기 1의 -14일부터 안전성 후속 방문까지 금지됩니다.

골 전이가 있는 환자의 경우 Zoledronate 또는 denosumab이 허용됩니다.