Vaihe Ib/II CoPANlisibin ja trastutsumabin yhdistelmätutkimus HER2-positiivisessa rintasyövässä. (Pantteritutkimus) (Panther)

Sisällyttämiskriteerit

Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

1. Aikuiset naiset ≥ 18-vuotiaat.

2. Histologisesti vahvistettu HER2-positiivinen rintasyöpä:

   Paikallisen laboratorion dokumentoitu HER2-yli-ilmentyminen (IHC 3+ tai FISH- tai CISH-positiivinen).

   IHC 3+ tai FISH/CISH-positiivinen diagnostisessa rintabiopsiassa tai kirurgisessa rintaresektionäytteessä tai metastaattisen sairauden paikan biopsiassa.

3. Toistuva parantumaton tai metastaattinen rintasyöpä:

   Tukikelpoinen uusiutuva sairaus on uusiutuva sairaus, jota hoitava onkologi pitää parantumattomana. Monet vain paikalliset uusiutumiset hoidetaan parantavalla tarkoituksella; hoitosuunnitelma, jonka tarkoituksena on parantaa vain paikallista uusiutumista, osoittaisi, että potilas ei ole kelvollinen tähän kliiniseen tutkimukseen. Hoitavan onkologin on katsottava paikallista uusiutumista parantumattomaksi, jotta potilas olisi kelvollinen.

4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-kriteerien mukaan (versio 1.1). Potilaat, joilla on pelkkä luusairaus, eivät ole tukikelpoisia.

5. Potilas on saanut vähintään yhden trastutsumabipohjaisen tai T-DM1-pohjaisen hoito-ohjelman metastaattisen taudin tai parantumattoman lokoregionaalisen uusiutumisen yhteydessä. Trastutsumabi- tai T-DM1-pohjainen hoito-ohjelma katsotaan mihin tahansa hoito-ohjelmaan, joka sisältää trastutsumabin tai T-DM1:n.

   Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi hoitolinja metastasoituneen ja/tai parantumattoman lokoregionaalisen toistuvan taudin hoitoon, jotta he voivat olla kelvollisia. Potilas on kelvollinen riippumatta adjuvanttihoidon ajanjaksosta, kunhan hänellä on sairaus, joka etenee vähintään yhden trastutsumabipohjaisen hoidon jälkeen metastaattisen taudin ja/tai parantumattoman paikallisen uusiutumisen yhteydessä.

6. Sairauden eteneminen vähintään yhden aikaisemman trastutsumabi- tai trastutsumabiemtansiini (T-DM1) -pohjaisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen metastaattisen taudin tai parantumattoman lokoregionaalisen uusiutumisen yhteydessä.
7. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
8. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
9. Tuoreen kudoksen ja/tai arkiston kasvainkudoksen saatavuus seulonnassa.

10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ollessaan seksuaalisesti aktiivisia. Tämä pätee tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 100 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta. Tutkijan tai nimetyn avustajan on neuvottava potilasta, kuinka riittävä ehkäisymenetelmä saavutetaan. Erittäin tehokas ehkäisy on tutkimuksessa määritelty menetelmiksi, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Tällaisia ​​menetelmiä ovat:

    i. Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen).

    ii. Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, injektoitava ja implantoitava).

    iii. Kohdunsisäinen laite (IUD).

    iv. Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS).

    v. Kahdenvälinen munanjohtimien tukos.

    vi. Kumppani vasektomisoitu onnistuneesti.

    vii. Seksuaalinen raittius.

11. Riittävät lähtötason laboratorioarvot, jotka on kerätty enintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista:

    Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (< 3 x ULN potilailla, joilla on metastaattinen maksasairaus).

    Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on rintasyövän maksavaikutus).

    Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 Munuaistaudin ruokavalion muuttaminen (MDRD) -lyhennetyn kaavan mukaan. Jos tavoite ei saavuteta, tämä arviointi voidaan toistaa kerran vähintään 24 tunnin kuluttua joko MDRD-lyhennetyn kaavan mukaisesti tai 24 tunnin näytteenotolla. Jos myöhempi tulos on hyväksyttävällä alueella, sitä voidaan käyttää sen sijaan sisällyttämiskriteerien täyttämiseen.

    Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 x ULN. Potilaat, joita hoidetaan terapeuttisesti jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, mikäli heillä ei ole aiempaa taustalla olevaa koagulopatiahäiriötä. Näitä potilaita seurataan tarkasti (syklin 1 päivä ja kunkin syklin päivä 1), kunnes INR/PTT on vakaa paikallisen hoitostandardin mukaisen mittauksen perusteella, joka on ennen annosta.

    Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l. Potilaille, joilla on rintasyöpä luuydinfiltraatio, verihiutaleiden määrä ≥ 50 x 109/l.

    Hemoglobiini (Hb) ≥ 8 g/dl.

    Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 x 109/l. Potilailla, joilla on pahanlaatuinen luuytimen infiltraatio, ANC-luku ≥ 0,75 x 109/l.

    Paastoverensokeri ≤ 6,0 mmol/l, jos ei ole diabeetikko tai ≤ 8,9 mmol/l, jos ei ole diabeetikko.

12. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on laitoksen normaalin alarajalla tai sen yläpuolella, ECHO:n tai MUGA:n määrittämänä.
13. Potilaiden on oltava toipuneet kliinisesti merkittävistä sivuvaikutuksista, jotka liittyvät aikaisempaan sädehoitoon ja kemoterapiaan, lukuun ottamatta väsymystä tai neuropatiaa.

Poissulkemiskriteerit

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä seulonnan aikana, suljetaan pois tutkimusrekisteröinnistä:

1. Tunnettu rintasyövän osallisuus aivoissa, ellei se ole riittävästi hallinnassa hoitavan lääkärin kliinisen arvion perusteella.
2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin (NYHA) luokka II.
3. Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), äskettäin alkanut angina (aloitettu viimeisten 3 kuukauden aikana). Sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen rekisteröintiä.
4. Hallitsematon valtimoverenpaine optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta (tutkijan lausunnon mukaan).
5. Hallitsematon tyypin I tai II diabetes mellitus. Määritelty HbA1c:ksi > 8,5 % määritettynä seulontalaboratorioarviointien aikana.
6. Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
7. Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
8. Aktiiviset, kliinisesti vakavat infektiot > CTCAE Grade 2 (CTCAE v4.0).
9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
10. Hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV). Kaikki potilaat on seulottava HBV:n ja HCV:n varalta 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista käyttämällä rutiininomaista hepatiittiviruslaboratoriopaneelia. Potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle (HBcAb), ovat kelvollisia, jos he ovat negatiivisia HBV-DNA:n suhteen. potilaat, joiden testi on positiivinen anti-HCV-vasta-aineelle, ovat kelvollisia, jos he ovat negatiivisia HCV-RNA:n suhteen.
11. Potilaat, joilla on CMV PCR-positiivinen.
12. Lääkitystä tarvitsevat potilaat, joilla on kohtaushäiriö.
13. Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi. Kaikki verenvuototapahtumat ≥ CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
14. Proteinuria asteen 3 tai korkeampi (CTCAE v4.0). Potilas suljetaan pois, jos yli 2 virtsaanalyysissä (ellei 24 tunnin keräys osoita 24 tunnin virtsan proteiinia < 3,5 g/24 tuntia).
15. Aiempi tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus, minkä tahansa vaikeusaste ja/tai vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta (tutkijan arvioiden mukaan).
16. Samanaikainen feokromosytooman diagnoosi.
17. Raskaana olevat tai imettävät potilaat. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumi- tai virtsaraskaustesti enintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista, ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen hoidon aloittamista.
18. Ratkaisematon toksisuus, joka on korkeampi kuin CTCAE Grade 1, johtuen mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta/toimenpiteestä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, perifeeristä neuropatiaa ja luuytimen parametreja.
19. Tunnettu yliherkkyys jollekin testilääkkeelle, testilääkeluokille tai formulaation apuaineille.
20. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
21. Mikä tahansa sairaus tai lääketieteellinen tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaiden turvallisuuden ja heidän osallistumisensa tutkimukseen.

22. Tutkimuksesta pysyvästi poissuljetut potilaat eivät voi palata tutkimukseen.

    Poissuljetut aiemmat hoidot ja lääkkeet:

23. Hoito muilla tutkimuslääkkeillä kuin PI3K-estäjillä alle 28 päivää ennen hoidon aloittamista.
24. Jatkuva immunosuppressiivinen hoito.
25. Sädehoito tai immuno-/kemoterapia alle 4 viikkoa (28 päivää) ennen hoidon aloittamista.
26. Myelooiset kasvutekijät alle 7 päivää ennen hoidon aloittamista.
27. Veren tai verihiutaleiden siirto alle 7 päivää ennen hoidon aloittamista.
28. Meneillään oleva systeeminen kortikosteroidihoito päiväannoksella, joka on suurempi kuin 15 mg prednisonia tai vastaavaa. Aiempi kortikosteroidihoito on lopetettava tai vähennettävä sallittuun annokseen 7 päivää ennen seulonta-CT-skannausta (tai PET-CT/MRI:n RECIST 1.1:n mukaisesti) ja uudelleen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Jos potilas saa kroonista kortikosteroidihoitoa, kortikosteroidien annostus tulee laskea pienimpään sallittuun annokseen ennen seulontaa. Potilaat voivat jatkaa paikallisten tai inhaloitavien kortikosteroidien käyttöä.
29. Aiempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto.
30. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma (tutkijan arvioiden mukaan) alle 28 päivää ennen hoidon aloittamista. Tämä ei sisällä tutkimuskohtaista biopsiaa.
31. Rytmihäiriötä estävä hoito (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja).
32. Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien käyttö on kielletty syklin 1 päivästä -14 turvallisuusseurantakäyntiin asti.
33. CYP3A4:n indusoijien käyttö on kielletty syklin 1 päivästä -14 turvallisuusseurantakäyntiin saakka.

Tsoledronaatin tai denosumabin käyttö on sallittu potilaille, joilla on luumetastaaseja.